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达拉非尼联合曲美替尼治疗中国 BRAF V600E 突变转移性 NSCLC 患者的研究

2025年12月18日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项评估达拉非尼联合曲美替尼在中国 BRAF V600E 突变阳性转移性非小细胞肺癌患者中的安全性和有效性的开放标签单组研究

本研究的目的是评估达拉非尼联合曲美替尼在中国 BRAF V600E 突变阳性转移性非小细胞肺癌患者中的安全性和有效性。 一般研究设计已与中国卫生当局讨论并达成一致，并正在应用用于全球关键 II 期研究 (BRF113928) 的类似设计。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项单臂、开放标签、多中心 II 期研究，评估达拉非尼联合曲美替尼在患有 BRAF V600E 突变阳性 AJCC v8 IV 期非小细胞肺癌的中国参与者中的疗效和安全性。

经当地合格检测（经中国卫生当局批准）确认患有 IV 期 BRAF V600E 突变非小细胞肺癌的参与者将被纳入本研究。 将对 BRAF V600E 进行中央确认测试。 本研究将招募参与者：

  1. 之前没有接受过任何针对转移性疾病的全身抗癌治疗（即 dabrafenib/trametinib 将成为转移性疾病的一线治疗药物）
  2. 在入组前至少接受过一次铂类化疗后复发或进展但未接受过超过 3 次针对转移性疾病的既往全身治疗（即 dabrafenib/trametinib 将不少于转移性疾病的二线治疗）。

所有参与者之前不得接触过 BRAF 或 MEK 抑制剂。 参与者将接受推荐剂量的两种药物（达拉非尼 150 毫克，每天两次和曲美替尼 2 毫克，每天一次）。

该研究的主要终点是总体反应率，由中央独立审查使用实体瘤反应评估标准（RECIST v1.1）确定。

大约 20 名 18 岁以上的中国患者将被纳入本研究，他们将接受达拉非尼（150 mg，每天两次）和曲美替尼（2 mg，每天一次）联合治疗，直至疾病进展达到 RECIST 1.1，出现不可接受的毒性，开始新的抗肿瘤治疗、怀孕、撤回同意、失访、医生的决定、死亡或研究被申办者终止。 研究治疗的剂量可能会被修改和/或中断，以管理与研究治疗相关的毒性。

如果符合方案特定标准，则允许根据 RECIST 进行超出疾病进展的治疗。 肿瘤评估将每 6 周进行一次，直至第 36 周，此后每 12 周进行一次，直至疾病进展、死亡、失访或撤回同意。 生存和新的抗癌治疗随访将持续到研究完成。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

40

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100036
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou、中国、510060
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai、中国、200032
        • Novartis Investigative Site
    • Heilongjiang
      • Harbin、Heilongjiang、中国、150081
        • Novartis Investigative Site
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410013
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
        • Novartis Investigative Site
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 经组织学或细胞学证实诊断为 IV 期 NSCLC（根据 AJCC 第 8 版），根据合格检测（NMPA 和/或 MOH 批准）的局部检测结果为 BRAF V600E 突变阳性

  • 先前治疗或未治疗的转移性非小细胞肺癌：

    1. 既往接受过治疗的参与者应接受过不超过 3 次针对转移性疾病的既往全身治疗，包括既往铂类化疗，并且应记录在先治疗方案中的疾病进展（即 RECIST 1.1)
    2. 先前接受过检查点抑制剂治疗的参与者（即 抗 PD-1/PD-L1）必须有疾病进展的客观证据（即 RECIST v1.1) 在入组前接受此治疗期间或之后。
    3. 先前分别接受过 EGFR 或 ALK 抑制剂治疗的 EGFR 或 ALK 突变参与者符合条件
  • 符合 RECIST v1.1 的可测量疾病
  • 预期寿命至少3个月
  • ECOG体能状态≤2。
  • 足够的骨髓和器官功能由以下实验室值定义，无需连续支持治疗（如输血、凝血因子和/或血小板输注，或红/白细胞生长因子给药），由当地实验室评估是否合格： 血红蛋白≥ 9 克/分升；中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；血小板≥100×109/L； PT/INR 和 PTT ≤ 1.5 x ULN；血清肌酐 < 1.5 mg/dL；总胆红素 ≤ 1.5 × ULN（正常上限），但患有吉尔伯特综合征的参与者除外，如果总胆红素 ≤ 3.0 × ULN 或直接胆红素 ≤ 1.5 × ULN 则可能被纳入； AST 和 ALT ≤ 2.5 × ULN，有肝转移的参与者除外，只有在 AST/ALT ≤ 5.0 × ULN 白蛋白 ≥ 2.5 g/dL 时才可以纳入
  • 通过 ECHO 或 MUGA 扫描评估的左心室射血分数 (LVEF) ≥ 机构正常值 (LLN) 的下限

排除标准：

  • 有脑转移或软脑膜转移的参与者被排除在外，如果他们的这些转移是：有症状或已治疗但在局部治疗后 3 周内临床和影像学不稳定，或无症状且未治疗但最长尺寸 >1 厘米
  • 以前用 BRAF 抑制剂或 MEK 抑制剂治疗
  • 根据不良事件通用术语标准第 4 版（CTCAE 版本 4.03；NCI，2009），所有先前的抗癌治疗相关毒性在入组时必须为 2 级或更低
  • 最近 2 周内的既往抗癌治疗，以及在研究治疗首次给药前 4 周内接受过免疫检查点抑制剂的既往治疗。
  • 目前正在使用违禁药物
  • 已知对与研究治疗药物、其赋形剂和/或二甲亚砜 (DMSO) 化学相关的药物有速发型或迟发型超敏反应或异质性。
  • 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史的参与者
  • 另一种恶性肿瘤病史
  • 心脏或心脏复极化异常
  • 视网膜静脉阻塞 (RVO) 或浆液性视网膜病变的病史或当前证据/风险
  • 病史或目前有间质性肺病或非感染性肺炎
  • 任何严重或不稳定的预先存在的医疗状况（除了上述恶性肿瘤例外）、精神障碍或研究者认为可能影响参与者安全、获得知情同意或遵守研究程序的其他状况
  • 孕妇或哺乳期妇女。
  • 性活跃的男性（包括接受过输精管切除术的男性）在性交时必须使用避孕套，并且不应在此期间生育孩子。 患者在停药后 16 周内必须使用安全套的时间
  • 患有活动性乙型肝炎感染（HbsAg 阳性）的参与者
  • 丙型肝炎核糖核酸（HCV RNA）检测呈阳性的参与者
  • 同时参与其他使用实验疗法的临床试验

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：达拉非尼联合曲美替尼
达拉非尼 150 mg 每天两次，曲美替尼 2 mg 每天一次
药品：达拉非尼
Dabrafenib 将由申办方提供给研究中心或在当地市售。 Dabrafenib 将每天口服两次（150 mg BID），持续 21 天周期的第 1-21 天。
其他名称：
  • DRB436
药品：曲美替尼
Trametinib 将由申办者提供给研究地点或在当地市售。 Trametinib 将在 21 天周期的第 1-21 天每天口服一次（2 mg QD）
其他名称：
  • TMT212

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总缓解率（ORR），经RECIST v1.1标准由中心独立评审评估
大体时间：从基线期至疾病进展、死亡、失访或撤回知情同意（以先发生者为准），评估时间自治疗开始最长约50个月
总缓解率（ORR）定义为根据中央独立审查评估并按照RECIST 1.1标准，获得最佳总体缓解（BOR）为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者比例。
从基线期至疾病进展、死亡、失访或撤回知情同意（以先发生者为准），评估时间自治疗开始最长约50个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总缓解率（ORR），研究者根据RECIST v1.1标准评估
大体时间：从基线至疾病进展、死亡、失访或撤回知情同意（以先发生者为准），评估时间自治疗开始起最长约50个月
总体缓解率（ORR）定义为根据RECIST 1.1标准经研究者评估，最佳总体缓解（BOR）达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者比例。
从基线至疾病进展、死亡、失访或撤回知情同意（以先发生者为准），评估时间自治疗开始起最长约50个月
无进展生存期（PFS），研究者根据RECIST v1.1标准评估
大体时间：从基线期至疾病进展或因任何原因导致的死亡（以先发生者为准），评估时间截至治疗开始后约50个月
无进展生存期（PFS）定义为从首次给药日期至首次记录到疾病进展或因任何原因导致死亡的时间。 PFS通过当地评审根据RECIST 1.1标准进行评估。 若在以下情况中较早发生的日期前未观察到PFS事件，则对PFS数据进行删失：（i）分析截止日期，与（ii）开始新抗肿瘤治疗的日期。 删失日期为截止日期/开始新抗肿瘤治疗前最后一次充分肿瘤评估的日期。
从基线期至疾病进展或因任何原因导致的死亡（以先发生者为准），评估时间截至治疗开始后约50个月
反应持续时间（DoR），研究者根据RECIST v1.1标准评估
大体时间：从首次记录反应至首次记录疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准），评估时间自治疗开始起最长约50个月
持续缓解时间（DoR）仅适用于根据RECIST 1.1标准经本地评审的肿瘤缓解数据判定最佳总体缓解（BOR）为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者。 起始日期为首次记录到CR或PR的日期（即缓解开始日期，非缓解确认日期），结束日期定义为首次记录到疾病进展或全因死亡的日期。 未出现疾病进展或死亡的受试者在其最后一次充分肿瘤评估日期进行数据截尾。
从首次记录反应至首次记录疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准），评估时间自治疗开始起最长约50个月
总生存期（OS）
大体时间：从基线期至任何原因导致的死亡，评估时间最长至治疗开始后约50个月
总生存期（OS）定义为从首次给药日期至任何原因导致死亡日期的时间。 若受试者未确认死亡，则总生存期将在受试者最后一次确认存活的日期（截止日期当天或之前）进行删失处理。
从基线期至任何原因导致的死亡，评估时间最长至治疗开始后约50个月
达拉非尼谷浓度
大体时间：第3、6和12周访视时的给药前样本
按访视/采样时间点计算达拉非尼的血浆浓度，并采用描述性统计进行汇总。
第3、6和12周访视时的给药前样本
达拉非尼代谢物（羟基达拉非尼和去甲基达拉非尼）的谷浓度
大体时间：第3、6和12周访视时的给药前样本
按访视/采样时间点计算达拉非尼代谢物（羟基-达拉非尼和去甲基-达拉非尼）的血浆浓度，并使用描述性统计方法进行汇总。
第3、6和12周访视时的给药前样本
曲美替尼谷浓度
大体时间：第3、6和12周访视时的给药前样本
按访视/采样时间点计算曲美替尼的血浆浓度，并使用描述性统计进行汇总。
第3、6和12周访视时的给药前样本
欧洲五维健康量表（EQ-5D-5L）相对于基线的平均变化
大体时间：基线(BL)、第12周、治疗结束（治疗开始后最长约50个月）
EQ-5D-5L是衡量健康相关生活质量（HRQoL）的标准化工具。 该工具包括描述性系统和视觉模拟量表。 描述性系统涵盖五个维度（行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛/不适、焦虑/抑郁），每个维度有五个严重程度等级，从0（无问题）到5（极度问题），最终形成一个5位数的健康代码。 在中国，使用特定国家的价值集将五位数的健康状况转换为效用评分，范围从<0（比死亡更差）到1.0（完美健康）。 与基线相比的正向变化表示改善；负向变化表示恶化。 视觉模拟量表（VAS）是一个0-100分的自评健康量表，其中0代表最差，100代表可想象的最佳健康状况。 正向变化反映感知到的改善。
基线(BL)、第12周、治疗结束（治疗开始后最长约50个月）
欧洲癌症研究与治疗组织核心生活质量问卷(EORTC QLQ-C30)整体健康状况/生活质量(GHS/QoL)量表的基线平均变化
大体时间：基线（BL）、第12周、治疗结束（治疗开始后最长约50个月）
EORTC QLQ-C30是一份包含30个条目的问卷，由患者自行填写，包含多条目量表和单条目测量项目。 该问卷包含五个功能量表、三个症状量表、六个单条目项目以及一个整体健康状况/生活质量（GHS/QoL）量表。 GHS/QoL量表设有7个应答选项，分值范围从1（极差）到7（极佳），这些分数经过平均后转换为0-100的分值范围。 该量表得分越高表明生活质量越好。 计算GHS/QoL评分相对基线的变化值。 相对于基线的正向变化表明患者生活质量得到改善。
基线（BL）、第12周、治疗结束（治疗开始后最长约50个月）
欧洲癌症研究与治疗组织肺癌特异性模块（EORTC QLQ-LC13）评分相对基线的平均变化
大体时间：基线（BL）、第12周、治疗结束（治疗开始后最长约50个月）
EORTC QLQ-LC13是针对肺癌的特异性补充模块，旨在配合EORTC QLQ-C30核心问卷使用。 该模块重点关注与肺癌患者密切相关的症状和副作用，包括：咳嗽、呼吸困难（气促）、咯血（咳血）、口腔/舌头疼痛、吞咽困难、周围神经病变（手脚刺痛）、脱发以及胸部、手臂、肩部或其他部位的疼痛。若问题13“您是否服用过止痛药”回答“是”，则额外包含维度13A（“止痛药有多大帮助”）。 每个条目采用1-4级李克特量表评分（1=“完全没有”，4=“非常严重”），随后线性转换为0-100分值。 生活质量的改善表现为13个主要维度得分下降，而问题13A得分上升。
基线（BL）、第12周、治疗结束（治疗开始后最长约50个月）
发生不良事件(AE)的参与者百分比
大体时间：从基线至研究结束，评估期最长约50个月

不良事件（AE）是指参与者在签署参与研究的书面知情同意书后发生的任何不良医学事件（例如任何不利且非预期的体征[包括异常实验室检查结果]、症状或疾病）。因此，不良事件可能与使用（研究性）药物存在时间或因果关系，也可能无关。

本研究中治疗期出现的不良事件（TEAEs）指从首次服用研究治疗药物开始至末次给药后30天内发生的事件。
从基线至研究结束，评估期最长约50个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年8月19日

初级完成 (实际的)

2024年11月7日

研究完成 (实际的)

2024年11月7日

研究注册日期

首次提交

2020年6月26日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月26日

首次发布 (实际的)

2020年7月1日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2026年1月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年12月18日

最后验证

2025年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CDRB436ECN01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 提供的所有数据都是匿名的，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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