Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Dabrafenib i kombination med trametinib hos kinesiske patienter med BRAF V600E mutant metastatisk NSCLC

18. december 2025 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et åbent, enkeltarmsstudie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​Dabrafenib i kombination med trametinib hos kinesiske patienter med BRAF V600E mutationspositiv metastatisk ikke-småcellet lungekræft

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​dabrafenib i kombination med trametinib hos kinesiske patienter med BRAF V600E mutationspositiv metastatisk ikke-småcellet lungekræft. Det generelle studiedesign er blevet diskuteret og aftalt med den kinesiske sundhedsmyndighed og anvender et lignende design, der blev brugt til det globale pivotale fase II-studie (BRF113928).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Detaljeret beskrivelse

Dette er et enkelt-arm, åbent multicenter fase II studie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​dabrafenib i kombination med trametinib hos kinesiske deltagere med BRAF V600E mutationspositive AJCC v8 fase IV ikke-småcellet lungekræft.

Deltagere med fase IV BRAF V600E mutant ikke-småcellet lungekræft bekræftet af lokalt kvalificeret assay (godkendt af kinesiske sundhedsmyndigheder) vil blive tilmeldt denne undersøgelse. Central bekræftelsestest for BRAF V600E vil blive udført. Denne undersøgelse vil optage deltagere:

  1. som ikke har modtaget nogen tidligere systemisk anti-cancerbehandling for metastatisk sygdom (dvs. dabrafenib/trametinib vil være 1. linje behandling for metastatisk sygdom)
  2. som har fået tilbagefald eller udviklet sig med mindst én tidligere platinbaseret kemoterapi før tilmelding, men ikke har modtaget mere end 3 tidligere systemiske behandlinger for metastatisk sygdom (dvs. dabrafenib/trametinib vil være ikke mindre end andenlinjebehandling for metastatisk sygdom).

Alle deltagere må ikke tidligere have været udsat for en BRAF- eller MEK-hæmmer. Deltagerne vil modtage den anbefalede dosis af begge lægemidler (dabrafenib 150 mg to gange dagligt og trametinib 2 mg én gang dagligt).

Det primære endepunkt for undersøgelsen er den overordnede responsrate, som bestemt ved central uafhængig gennemgang ved brug af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1).

Ca. 20 kinesiske patienter over 18 år vil blive optaget i denne undersøgelse og vil modtage kombinationsbehandling med dabrafenib (150 mg to gange dagligt) og trametinib (2 mg én gang dagligt) indtil sygdomsprogression med RECIST 1.1, uacceptabel toksicitet, start af en ny antineoplastisk behandling , graviditet, tilbagetrækning af samtykke, tabt til opfølgning, lægens beslutning, død, eller hvis studiet afsluttes af sponsor. Doser af undersøgelsesbehandling kan modificeres og/eller afbrydes til håndtering af toksiciteter forbundet med undersøgelsesbehandling.

Behandling ud over sygdomsprogression pr. RECIST er tilladt, hvis protokolspecifikke kriterier er opfyldt. Tumorvurderingerne vil blive udført hver 6. uge indtil uge 36, og hver 12. uge derefter indtil sygdomsprogression, død, mistet opfølgning eller tilbagetrækning af samtykke. Opfølgning på overlevelse og ny kræftbehandling vil fortsætte indtil studiet er afsluttet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Beijing, Kina, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Kina, 510060
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Novartis Investigative Site
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150081
        • Novartis Investigative Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410013
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • Novartis Investigative Site
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af Stage IV NSCLC (ifølge AJCC 8. udgave), som er BRAF V600E mutationspositiv ved lokalt testresultat fra et kvalificeret assay (NMPA og/eller MOH-godkendt)
  • Tidligere behandlet eller ubehandlet for metastatisk NSCLC:

    1. Deltagere, der tidligere er behandlet, bør ikke have modtaget mere end 3 tidligere systemiske behandlinger for metastatisk sygdom, inklusive én tidligere platinbaseret kemoterapi, og bør have dokumenteret sygdomsprogression på et tidligere behandlingsregime (dvs. RECIST 1.1)
    2. Deltagere, der har modtaget tidligere behandling med checkpoint-hæmmerterapi (dvs. anti-PD-1/PD-L1) skal have haft objektive beviser for sygdomsprogression (dvs. RECIST v1.1) under eller efter denne terapi før tilmelding.
    3. Deltagere med EGFR- eller ALK-mutation, som tidligere har modtaget behandling med henholdsvis EGFR- eller ALK-hæmmer(e), er kvalificerede
  • Målbar sygdom pr. RECIST v1.1
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder
  • ECOG ydeevnestatus ≤ 2.
  • Tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion som defineret af følgende laboratorieværdier uden kontinuerlig understøttende behandling (såsom blodtransfusion, koagulationsfaktorer og/eller blodpladeinfusion eller administration af røde/hvide blodlegemers vækstfaktor) som vurderet af det lokale laboratorium for egnethed: Hæmoglobin ≥ 9 g/dL; Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L; Blodplader ≥ 100 × 109/L; PT/INR og PTT ≤ 1,5 x ULN; Serumkreatinin < 1,5 mg/dL; Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (øvre grænse for normal) undtagen for deltagere med Gilberts syndrom, som kun må inkluderes, hvis det totale bilirubin er ≤ 3,0 × ULN eller direkte bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ASAT og ALAT ≤ 2,5 × ULN, bortset fra deltagere med levermetastaser, som kun må inkluderes, hvis ASAT/ALT ≤ 5,0 × ULN Albumin ≥ 2,5 g/dL
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ nedre grænse for institutionel normal (LLN) vurderet ved ECHO eller MUGA scanning

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere med hjerne- eller leptomeningeale metastaser er udelukket, hvis deres disse metastaser er: symptomatiske eller behandlede, men ikke klinisk og radiografisk stabile 3 uger efter lokal terapi eller asymptomatiske og ubehandlede, men >1 cm i den længste dimension
  • Tidligere behandling med en BRAF-hæmmer eller en MEK-hæmmer
  • Alle tidligere anti-cancer behandlingsrelaterede toksiciteter skal være grad 2 eller derunder i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4 (CTCAE version 4.03; NCI, 2009) på tidspunktet for tilmelding
  • Forudgående anti-cancerbehandling inden for de sidste 2 uger og forudgående behandling med immun checkpoint-hæmmere inden for 4 uger forud for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Nuværende brug af en forbudt medicin
  • Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til undersøgelsesbehandlingerne, deres hjælpestoffer og/eller dimethylsulfoxid (DMSO).
  • Deltagere med kendt historie for at teste positive for humant immundefektvirus (HIV)
  • Historie om en anden malignitet
  • Unormal hjerte- eller hjerterepolarisering
  • En historie eller aktuelle beviser/risiko for retinal veneokklusion (RVO) eller serøs retinopati
  • Anamnese eller aktuel interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis
  • Alle alvorlige eller ustabile allerede eksisterende medicinske tilstande (bortset fra malignitets-undtagelser specificeret ovenfor), psykiatriske lidelser eller andre tilstande, der efter investigatorens mening kunne forstyrre deltagerens sikkerhed, indhentning af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinder.
  • Seksuelt aktive mænd (herunder dem, der har fået foretaget en vasektomi) skal bruge kondom under samleje og bør ikke blive far til et barn i denne periode. Den tid, en patient skal bruge kondom i 16 uger efter seponering af behandlingen
  • Deltagere med aktiv hepatitis B-infektion (HbsAg positiv)
  • Deltagere med positiv test for hepatitis C ribonukleinsyre (HCV RNA)
  • Samtidig deltagelse i andre kliniske forsøg med eksperimentelle terapier

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dabrafenib i kombination med trametinib
Dabrafenib 150 mg 2 gange dagligt, trametinib 2 mg 1 gang dagligt
Dabrafenib vil blive leveret af sponsoren til undersøgelsesstedet eller leveret lokalt som kommercielt tilgængeligt. Dabrafenib vil blive administreret oralt to gange dagligt (150 mg BID) i dag 1-21 i en 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • DRB436
Trametinib vil blive leveret af sponsoren til undersøgelsesstedet eller leveret lokalt som kommercielt tilgængeligt. Trametinib vil blive indgivet oralt én gang dagligt (2 mg dagligt) i dag 1-21 i en 21-dages cyklus
Andre navne:
  • TMT212

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR), central uafhængig vurdering vurderet ved RECIST v1.1
Tidsramme: Fra baseline indtil sygdomsprogression, død, mistet til opfølgning eller tilbagetrækning af samtykke, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til cirka 50 måneder fra behandlingsstart
Overall Response Rate (ORR) blev defineret som andelen af deltagere med bedste overordnede respons (BOR) på komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), ifølge central uafhængig gennemgangsvurdering og i henhold til RECIST 1.1.
Fra baseline indtil sygdomsprogression, død, mistet til opfølgning eller tilbagetrækning af samtykke, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til cirka 50 måneder fra behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR), vurderet af undersøger efter RECIST v1.1
Tidsramme: Fra baseline indtil sygdomsprogression, død, tabt til opfølgning eller tilbagetrækning af samtykke, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til cirka 50 måneder fra behandlingsstart
Samlet responsrate (ORR) blev defineret som andelen af deltagere med bedste samlede respons (BOR) på komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) vurderet af undersøgeren i henhold til RECIST 1.1-kriterierne.
Fra baseline indtil sygdomsprogression, død, tabt til opfølgning eller tilbagetrækning af samtykke, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til cirka 50 måneder fra behandlingsstart
Progressionsfri Overlevelse (PFS), Vurderet af undersøger ved hjælp af RECIST v1.1
Tidsramme: Fra baseline indtil sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til cirka 50 måneder fra behandlingsstart
Progression Free Survival (PFS) blev defineret som tiden fra dosisdatoen for første dosis til datoen for den første dokumenterede progression eller død af enhver årsag. PFS blev vurderet via lokal gennemgang i henhold til RECIST 1.1. PFS blev censureret, hvis ingen PFS-begivenhed blev observeret før den første af følgende forekomster mellem: (i) analysens afslutningsdato, og (ii) datoen for start på en ny antineoplastisk behandling. Censureringsdatoen var datoen for den sidste adækvate tumorevaluering før afslutning/start af ny antineoplastisk behandling.
Fra baseline indtil sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til cirka 50 måneder fra behandlingsstart
Varighed af respons (DoR), vurderet af undersøgelsesansvarlig ifølge RECIST v1.1
Tidsramme: Fra første dokumenterede respons indtil første dokumenterede progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til cirka 50 måneder fra behandlingsstart
Varigheden af respons (DoR) gælder kun for deltagere, hvis bedste samlede respons (BOR) var komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) ifølge RECIST 1.1 baseret på tumorresponsdata efter lokal vurdering. Startdatoen er datoen for første dokumenterede respons af CR eller PR (dvs. startdatoen for respons, ikke datoen hvor responsen blev bekræftet), og slutdatoen er defineret som datoen for den første dokumenterede progression eller død af enhver årsag. Deltagere, der fortsatte uden progression eller død, blev censureret på datoen for deres sidste tilstrækkelige tumorbedømmelse.
Fra første dokumenterede respons indtil første dokumenterede progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til cirka 50 måneder fra behandlingsstart
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra baseline til død af enhver årsag, vurderet op til cirka 50 måneder efter behandlingsstart
Overlevelse (OS) var defineret som tiden fra datoen for første dosis til datoen for død af enhver årsag. Hvis en deltager ikke var kendt for at være død, blev OS censureret på den seneste dato, hvor deltageren var kendt for at være i live (på eller før afskæringsdatoen).
Fra baseline til død af enhver årsag, vurderet op til cirka 50 måneder efter behandlingsstart
Trofkoncentration af Dabrafenib
Tidsramme: Præ-dose prøve ved besøgene uge 3, 6 og 12
Plasmakoncentrationen af dabrafenib blev beregnet pr. besøg/prøvetagningstidspunkt og sammenfattet ved hjælp af beskrivende statistik.
Præ-dose prøve ved besøgene uge 3, 6 og 12
Trough koncentration af Dabrafenib-metabolitter (Hydroxy-dabrafenib og Desmethyl-dabrafenib)
Tidsramme: Præ-dosis prøve ved besøg uge 3, 6 og 12
Plasmakoncentrationen af dabrafenib-metabolitter (hydroxy-dabrafenib og desmethyl-dabrafenib) blev beregnet pr. besøg/udtagelsestidspunkt og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
Præ-dosis prøve ved besøg uge 3, 6 og 12
Trough-koncentration af Trametinib
Tidsramme: Præ-dosis prøve ved besøg uge 3, 6 og 12
Plasmakoncentrationen af trametinib blev beregnet pr. besøg/udtagelsestidspunkt og sammenfattet ved hjælp af beskrivende statistik.
Præ-dosis prøve ved besøg uge 3, 6 og 12
Gennemsnitlig ændring fra baseline i European Quality of Life (EuroQol) - 5 dimensioner, 5 niveauer spørgeskema (EQ-5D-5L)
Tidsramme: Baseline (BL), uge 12, behandlingsafslutning (op til cirka 50 måneder efter behandlingsstart)
EQ-5D-5L er et standardiseret værktøj til måling af sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL). Instrumentet inkluderer et beskrivende system og en visuel analog skala. Det beskrivende system dækker fem dimensioner (Mobilitet, Selvpleje, Sædvanlige aktiviteter, Smerte/ubehag, Angst/depression), hver med fem sværhedsgrader fra 0 (ingen problemer) til 5 (ekstreme problemer), hvilket resulterer i en 5-cifret sundhedskode. I Kina anvendes en landspecifik værdisætning til at konvertere den femcifrede sundhedstilstand til en utility-score, som spænder fra <0 (værre end død) til 1,0 (perfekt sundhed). En positiv ændring fra baseline indikerer forbedring; en negativ ændring indikerer forværring. Den Visuelle Analog Skala (VAS) er en 0-100 selvrapporteret sundhedsskala, hvor 0 er den værste og 100 den bedste tænkelige sundhed. En positiv ændring afspejler oplevet forbedring.
Baseline (BL), uge 12, behandlingsafslutning (op til cirka 50 måneder efter behandlingsstart)
Gennemsnitlig ændring fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) Global Helbredsstatus/Livskvalitet (GHS/QoL) skala
Tidsramme: Baseline (BL), uge 12, behandlingsafslutning (op til ca. 50 måneder efter behandlingsstart)
EORTC QLQ-C30 er et spørgeskema med 30 emner, som patienterne udfylder, og som består af både multi-item-skalaer og single-item-målinger. Den indeholder fem funktionelle skalaer, tre symptomskalaer, seks enkeltemner og en Global Helbredsstatus/Livskvalitet (GHS/QoL) skala. GHS/QoL-skalaen har syv mulige svarscores, der spænder fra 1 (meget dårlig) til 7 (fremragende), som gennemsnitsberegnes og transformeres til en 0-100 skala. En højere score på denne skala indikerer en bedre livskvalitet. Ændringen fra baseline i GHS/QoL-scorer beregnes. En positiv ændring fra baseline indikerede forbedring i patientens livskvalitet.
Baseline (BL), uge 12, behandlingsafslutning (op til ca. 50 måneder efter behandlingsstart)
Gennemsnitlig ændring fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer Lung Cancer Specific Module (EORTC QLQ-LC13)
Tidsramme: Baseline (BL), uge 12, behandlingens afslutning (op til cirka 50 måneder efter behandlingsstart)
EORTC QLQ-LC13 er en lungekræft-specifik modul, der er designet til at supplere EORTC QLQ-C30 kernespørgeskemaet. Den fokuserer på symptomer og bivirkninger, der er særligt relevante for lungekræftpatienter, herunder: Hoste, Dyspnæ (Stakåndethed), Hæmoptyse (Ophostning af blod), Øm mund/tunge, Dysfagi (Synkebesvær), Perifer neuropati (Kriblen i hænder/fødder), Alopeci (Hårtab) og Smerter i bryst, arm, skulder eller andre områder samt en yderligere dimension (Q13A: "Hvor meget hjalp smertemedicinen"), hvis Q13: "tog du noget medicin mod smerter" besvares "ja". Hver enkelt post scores på en 1 til 4 Likert-skala (1 = "Slet ikke", 4 = "Meget") og derefter lineært transformeret til en 0-100 skala. Forbedringer i livskvalitet indikeres ved faldende scorer for de 13 hoveddimensioner og en stigende score for spørgsmål 13A.
Baseline (BL), uge 12, behandlingens afslutning (op til cirka 50 måneder efter behandlingsstart)
Procentdel af deltagere med bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Fra baseline indtil afslutningen af undersøgelsen, vurderet i op til cirka 50 måneder

En bivirkning (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse (f.eks. ethvert ufordelagtigt og utilsigtet tegn [herunder unormale laboratoriefund], symptom eller sygdom) hos en deltager eller klinisk undersøgelsesdeltager efter at have givet skriftligt informeret samtykke til deltagelse i studiet. Derfor kan en bivirkning være eller ikke være tidsmæssigt eller årsagsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel (forsøgs)produkt.

Behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) i dette studie er hændelser, der startede efter den første dosis af studiebehandlingen og indtil 30 dage efter sidste dosis.

Fra baseline indtil afslutningen af undersøgelsen, vurderet i op til cirka 50 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. august 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. november 2024

Studieafslutning (Faktiske)

7. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

1. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

13. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Karcinom, ikke-småcellet lunge

Kliniske forsøg med Dabrafenib

Abonner