Uno studio su dabrafenib in combinazione con trametinib in pazienti cinesi con NSCLC metastatico con mutazione BRAF V600E

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di NSCLC in stadio IV (secondo AJCC 8a edizione) che è positivo per la mutazione BRAF V600E dal risultato del test locale da un test qualificato (NMPA e/o approvato dal MOH)

• Precedentemente trattato o non trattato per NSCLC metastatico:

  1. I partecipanti precedentemente trattati non devono aver ricevuto più di 3 precedenti terapie sistemiche per la malattia metastatica, inclusa una precedente chemioterapia a base di platino, e devono aver documentato la progressione della malattia con un precedente regime di trattamento (es. RICIST 1.1)
  2. I partecipanti che hanno ricevuto una precedente terapia con terapia con inibitori del checkpoint (ad es. anti-PD-1/PD-L1) deve aver avuto evidenza obiettiva di progressione della malattia (es. RECIST v1.1) durante o dopo questa terapia prima dell'arruolamento.
  3. I partecipanti con mutazione EGFR o ALK che hanno precedentemente ricevuto rispettivamente una terapia con inibitori EGFR o ALK sono idonei
• Malattia misurabile secondo RECIST v1.1
• Aspettativa di vita prevista di almeno 3 mesi
• Performance status ECOG ≤ 2.
• Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi come definita dai seguenti valori di laboratorio senza un trattamento di supporto continuo (come trasfusioni di sangue, fattori della coagulazione e/o infusione di piastrine o somministrazione di fattori di crescita dei globuli rossi/bianchi) come valutato dal laboratorio locale per l'idoneità: Emoglobina ≥ 9 g/dL; Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L; Piastrine ≥ 100 × 109/L; PT/INR e PTT ≤ 1,5 x ULN; Creatinina sierica < 1,5 mg/dL; Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (limite superiore della norma) ad eccezione dei partecipanti con sindrome di Gilbert che possono essere inclusi solo se la bilirubina totale è ≤ 3,0 × ULN o la bilirubina diretta ≤ 1,5 × ULN; AST e ALT ≤ 2,5 × ULN, ad eccezione del partecipante con metastasi epatiche, che possono essere inclusi solo se AST/ALT ≤ 5,0 × ULN Albumina ≥ 2,5 g/dL
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ limite inferiore della norma istituzionale (LLN) valutata mediante scansione ECHO o MUGA

Criteri di esclusione:

• I partecipanti con metastasi cerebrali o leptomeningee sono esclusi se le loro metastasi sono: sintomatiche o trattate ma non clinicamente e radiograficamente stabili 3 settimane dopo la terapia locale o asintomatiche e non trattate ma >1 cm nella dimensione più lunga
• Precedente trattamento con un inibitore BRAF o un inibitore MEK
• Tutte le precedenti tossicità correlate al trattamento antitumorale devono essere di Grado 2 o inferiore secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4 (CTCAE versione 4.03; NCI, 2009) al momento dell'arruolamento
• - Precedente trattamento antitumorale nelle ultime 2 settimane e precedente trattamento con inibitori del checkpoint immunitario nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio.
• Uso corrente di un farmaco proibito
• Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia ai farmaci chimicamente correlati ai trattamenti in studio, ai loro eccipienti e/o al dimetilsolfossido (DMSO).
• Partecipanti con anamnesi nota per essere risultati positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Storia di un altro tumore maligno
• Anomalia della ripolarizzazione cardiaca o cardiaca
• Anamnesi o evidenza attuale/rischio di occlusione della vena retinica (RVO) o retinopatia sierosa
• Storia o malattia polmonare interstiziale in corso o polmonite non infettiva
• Eventuali condizioni mediche preesistenti gravi o instabili (a parte le eccezioni di malignità sopra specificate), disturbi psichiatrici o altre condizioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero interferire con la sicurezza del partecipante, l'ottenimento del consenso informato o il rispetto delle procedure dello studio
• Donne incinte o che allattano (in allattamento).
• I maschi sessualmente attivi (compresi quelli che hanno subito una vasectomia) devono usare il preservativo durante i rapporti e non devono procreare durante questo periodo. Il periodo di tempo in cui un paziente deve usare il preservativo per 16 settimane dopo l'interruzione del trattamento
• Partecipanti con infezione da epatite B attiva (HbsAg positivi)
• Partecipanti con test positivo per l'acido ribonucleico dell'epatite C (HCV RNA)
• Partecipazione concomitante ad altri studi clinici utilizzando terapie sperimentali