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Um estudo de dabrafenibe em combinação com trametinibe em pacientes chineses com BRAF V600E mutante NSCLC metastático

18 de dezembro de 2025 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo aberto de braço único para avaliar a segurança e a eficácia do dabrafenibe em combinação com o trametinibe em pacientes chineses com câncer de pulmão de células não pequenas metastático positivo para mutação BRAF V600E

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a eficácia de dabrafenibe em combinação com trametinibe em pacientes chineses com câncer de pulmão de células não pequenas metastático positivo para mutação BRAF V600E. O desenho geral do estudo foi discutido e acordado com a Autoridade de Saúde Chinesa e está aplicando um desenho similar usado para o estudo global de fase II (BRF113928).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico de fase II, de braço único, aberto, que avalia a eficácia e a segurança de dabrafenibe em combinação com trametinibe em participantes chineses com câncer de pulmão de células não pequenas AJCC v8 estágio IV positivo para mutação BRAF V600E.

Os participantes com câncer de pulmão de células não pequenas mutante BRAF V600E estágio IV confirmado por ensaio qualificado local (aprovado pelas autoridades de saúde da China) serão incluídos neste estudo. O teste de confirmação central para BRAF V600E será realizado. Este estudo irá inscrever os participantes:

  1. que não receberam nenhuma terapia anticancerígena sistêmica anterior para doença metastática (ou seja, dabrafenibe/trametinibe será o tratamento de 1ª linha para doença metastática)
  2. que recaíram ou progrediram em pelo menos uma quimioterapia anterior à base de platina antes da inscrição, mas não podem ter recebido mais de 3 terapias sistêmicas anteriores para doença metastática (ou seja, dabrafenibe/trametinibe não será menos do que tratamento de segunda linha para doença metastática).

Todos os participantes não devem ter sido previamente expostos a um inibidor de BRAF ou MEK. Os participantes receberão a dose recomendada de ambos os medicamentos (dabrafenibe 150 mg duas vezes ao dia e trametinibe 2 mg uma vez ao dia).

O endpoint primário para o estudo é a taxa de resposta geral, conforme determinado pela revisão central independente, usando critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST v1.1).

Aproximadamente 20 pacientes chineses com mais de 18 anos serão incluídos neste estudo e receberão terapia combinada de dabrafenibe (150 mg duas vezes ao dia) e trametinibe (2 mg uma vez ao dia) até progressão da doença por RECIST 1.1, toxicidade inaceitável, início de uma nova terapia antineoplásica , gravidez, retirada de consentimento, perda de acompanhamento, decisão do médico, morte ou se o estudo for encerrado pelo patrocinador. As doses do tratamento do estudo podem ser modificadas e/ou interrompidas para o gerenciamento de toxicidades associadas ao tratamento do estudo.

O tratamento além da progressão da doença por RECIST é permitido se os critérios específicos do protocolo forem atendidos. As avaliações do tumor serão realizadas a cada 6 semanas até a semana 36 e a cada 12 semanas até a progressão da doença, morte, perda de acompanhamento ou retirada do consentimento. A sobrevida e o acompanhamento da nova terapia anti-câncer continuarão até a conclusão do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

40

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
      • Beijing, China, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, China, 510060
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, China, 200032
        • Novartis Investigative Site
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150081
        • Novartis Investigative Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410013
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • Novartis Investigative Site
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de estágio IV NSCLC (de acordo com AJCC 8ª edição) que é positivo para mutação BRAF V600E por resultado de teste local de um ensaio qualificado (aprovado por NMPA e/ou MOH)

  • Previamente tratado ou não tratado para NSCLC metastático:

    1. Os participantes previamente tratados não devem ter recebido mais do que 3 terapias sistêmicas anteriores para doença metastática, incluindo uma quimioterapia anterior à base de platina, e devem ter documentado a progressão da doença em um regime de tratamento anterior (ou seja, RECIST 1.1)
    2. Os participantes que receberam terapia anterior com terapia inibidora de checkpoint (ou seja, anti-PD-1/PD-L1) deve ter tido evidência objetiva de progressão da doença (ou seja, RECIST v1.1) durante ou após esta terapia antes da inscrição.
    3. Os participantes com mutação de EGFR ou ALK que receberam anteriormente terapia com inibidor(es) de EGFR ou ALK, respectivamente, são elegíveis
  • Doença mensurável por RECIST v1.1
  • Esperança de vida prevista de pelo menos 3 meses
  • Estado de desempenho ECOG ≤ 2.
  • Função adequada da medula óssea e dos órgãos, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais sem tratamento de suporte contínuo (como transfusão de sangue, fatores de coagulação e/ou infusão de plaquetas ou administração de fator de crescimento de glóbulos vermelhos/brancos) conforme avaliado pelo laboratório local para elegibilidade: Hemoglobina ≥ 9 g/dL; Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L; Plaquetas ≥ 100 × 109/L; PT/INR e PTT ≤ 1,5 x LSN; Creatinina sérica < 1,5 mg/dL; Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (limite superior do normal), exceto para participantes com síndrome de Gilbert que só podem ser incluídos se a bilirrubina total for ≤ 3,0 × LSN ou bilirrubina direta ≤ 1,5 × LSN; AST e ALT ≤ 2,5 × LSN, exceto para participante com metástase hepática, que só pode ser incluído se AST/ALT ≤ 5,0 × LSN Albumina ≥ 2,5 g/dL
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ limite inferior do normal institucional (LLN) conforme avaliado por ECO ou varredura MUGA

Critério de exclusão:

  • Participantes com metástases cerebrais ou leptomeníngeas são excluídos se essas metástases forem: sintomáticas ou tratadas, mas não clinicamente e radiograficamente estáveis ​​3 semanas após a terapia local ou assintomáticas e não tratadas, mas >1 cm na dimensão mais longa
  • Tratamento anterior com um inibidor de BRAF ou um inibidor de MEK
  • Todas as toxicidades anteriores relacionadas ao tratamento anticâncer devem ser de Grau 2 ou inferior, de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4 (CTCAE versão 4.03; NCI, 2009) no momento da inscrição
  • Tratamento anti-câncer anterior nas últimas 2 semanas e tratamento anterior com inibidores do checkpoint imunológico nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
  • Uso atual de um medicamento proibido
  • Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados aos tratamentos do estudo, seus excipientes e/ou dimetil sulfóxido (DMSO).
  • Participantes com histórico conhecido de teste positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
  • História de outra malignidade
  • Anormalidade da repolarização cardíaca ou cardíaca
  • Uma história ou evidência atual/risco de oclusão da veia retiniana (RVO) ou retinopatia serosa
  • História ou doença pulmonar intersticial atual ou pneumonite não infecciosa
  • Quaisquer condições médicas pré-existentes graves ou instáveis ​​(além das exceções de malignidade especificadas acima), distúrbios psiquiátricos ou outras condições que, na opinião do investigador, possam interferir na segurança do participante, obtenção de consentimento informado ou conformidade com os procedimentos do estudo
  • Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
  • Homens sexualmente ativos (incluindo aqueles que fizeram vasectomia) devem usar preservativo durante a relação sexual e não devem gerar filhos durante esse período. A quantidade de tempo que um paciente deve usar preservativo por 16 semanas após a descontinuação do tratamento
  • Participantes com infecção ativa por Hepatite B (HbsAg positivo)
  • Participantes com teste positivo para ácido ribonucléico da hepatite C (HCV RNA)
  • Participação concomitante em outros ensaios clínicos usando terapias experimentais

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dabrafenibe em combinação com trametinibe
Dabrafenibe 150 mg duas vezes ao dia, trametinibe 2 mg uma vez ao dia
Medicamento: Dabrafenibe
Dabrafenib será fornecido pelo patrocinador ao centro de investigação ou fornecido localmente conforme disponível comercialmente. Dabrafenib será administrado por via oral duas vezes ao dia (150 mg BID) para os dias 1-21 de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
  • DRB436
Medicamento: Trametinibe
Trametinib será fornecido pelo patrocinador ao centro de investigação ou fornecido localmente conforme disponível comercialmente. Trametinib será administrado por via oral uma vez ao dia (2 mg QD) para os dias 1-21 de um ciclo de 21 dias
Outros nomes:
  • TMT212

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Global (TRG), Avaliado por Revisão Central Independente segundo RECIST v1.1
Prazo: Desde a linha de base até à progressão da doença, morte, perda de seguimento ou retirada do consentimento, o que ocorrer primeiro, avaliado até aproximadamente 50 meses após o início do tratamento
A Taxa de Resposta Global (ORR) foi definida como a proporção de participantes com melhor resposta global (BOR) de resposta completa (RC) ou resposta parcial (RP), de acordo com a avaliação central independente e segundo os critérios RECIST 1.1.
Desde a linha de base até à progressão da doença, morte, perda de seguimento ou retirada do consentimento, o que ocorrer primeiro, avaliado até aproximadamente 50 meses após o início do tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Global (TRG), Avaliada pelo Investigador de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Desde a linha de base até à progressão da doença, morte, perda de acompanhamento ou retirada do consentimento, o que ocorrer primeiro, avaliado até aproximadamente 50 meses após o início do tratamento
A Taxa de Resposta Global (ORR) foi definida como a proporção de participantes com a melhor resposta global (BOR) de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme avaliação do Investigador de acordo com os critérios RECIST 1.1.
Desde a linha de base até à progressão da doença, morte, perda de acompanhamento ou retirada do consentimento, o que ocorrer primeiro, avaliado até aproximadamente 50 meses após o início do tratamento
Sobrevivência Livre de Progressão (SLP), Avaliada pelo Investigador de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Desde a linha de base até à progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até aproximadamente 50 meses após o início do tratamento
A Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) foi definida como o tempo desde a data da primeira dose até à data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa. A PFS foi avaliada através de revisão local de acordo com o RECIST 1.1. A PFS foi censurada se não foi observado nenhum evento de PFS antes da primeira ocorrência entre: (i) a data de corte da análise, e (ii) a data em que é iniciada uma nova terapia antineoplásica. A data de censura foi a data da última avaliação tumoral adequada antes do corte/início da nova terapia antineoplásica.
Desde a linha de base até à progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até aproximadamente 50 meses após o início do tratamento
Duração da Resposta (DoR), Avaliada pelo Investigador de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Desde a primeira resposta documentada até à primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até aproximadamente 50 meses após o início do tratamento
A Duração da Resposta (DoR) aplica-se apenas aos participantes cuja Melhor Resposta Global (BOR) foi resposta completa (RC) ou resposta parcial (RP) de acordo com o RECIST 1.1 com base nos dados de resposta tumoral por revisão local. A data de início é a data da primeira resposta documentada de RC ou RP (ou seja, a data de início da resposta, não a data em que a resposta foi confirmada), e a data de fim é definida como a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa. Os participantes que continuaram sem progressão ou morte foram censurados na data da sua última avaliação tumoral adequada.
Desde a primeira resposta documentada até à primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até aproximadamente 50 meses após o início do tratamento
Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Desde a linha de base até ao óbito por qualquer causa, avaliado até aproximadamente 50 meses após o início do tratamento
A Sobrevivência Global (OS) foi definida como o tempo desde a data da primeira dose até à data de morte por qualquer causa. Se um participante não era conhecido por ter morrido, então a OS foi censurada na data mais recente em que o participante era conhecido por estar vivo (na data de corte ou antes).
Desde a linha de base até ao óbito por qualquer causa, avaliado até aproximadamente 50 meses após o início do tratamento
Concentração Mínima de Dabrafenib
Prazo: Amostra pré-dose nas visitas das semanas 3, 6 e 12
As concentrações plasmáticas de dabrafenib foram calculadas por visita/ponto de tempo de amostragem e resumidas utilizando estatísticas descritivas.
Amostra pré-dose nas visitas das semanas 3, 6 e 12
Concentração Mínima de Metabolitos de Dabrafenib (Hidroxi-dabrafenib e Desmetil-dabrafenib)
Prazo: Amostra pré-dose nas visitas da semana 3, 6 e 12
A concentração plasmática dos metabolitos do dabrafenib (hidroxi-dabrafenib e desmetil-dabrafenib) foi calculada por visita/ponto de tempo de amostragem e resumida utilizando estatísticas descritivas.
Amostra pré-dose nas visitas da semana 3, 6 e 12
Concentração de Vale de Trametinib
Prazo: Amostra pré-dose nas visitas da semana 3, 6 e 12
A concentração plasmática de trametinib foi calculada por visita/ponto de tempo de amostragem e resumida utilizando estatísticas descritivas.
Amostra pré-dose nas visitas da semana 3, 6 e 12
Mudança Média em Relação à Linha de Base no Questionário Europeu de Qualidade de Vida (EuroQol) - 5 Dimensões, 5 Níveis (EQ-5D-5L)
Prazo: Linha de Base (LB), Semana 12, Fim do Tratamento (até aproximadamente 50 meses após o início do tratamento)
O EQ-5D-5L é um instrumento padronizado para medir a qualidade de vida relacionada com a saúde (QVRS). O instrumento inclui um sistema descritivo e uma escala visual analógica. O sistema descritivo abrange cinco dimensões (Mobilidade, Autocuidado, Atividades habituais, Dor/desconforto, Ansiedade/depressão), cada uma com cinco níveis de gravidade que variam de 0 (sem problemas) a 5 (problemas extremos), resultando num código de saúde de 5 dígitos. Na China, é utilizado um conjunto de valores específico do país para converter o estado de saúde de cinco dígitos num score de utilidade, que varia de <0 (pior do que a morte) a 1,0 (saúde perfeita). Uma alteração positiva em relação à linha de base indica melhoria; uma alteração negativa indica deterioração. A Escala Visual Analógica (EVA) é uma escala de saúde autoavaliada de 0-100, em que 0 é a pior saúde imaginável e 100 a melhor saúde imaginável. Uma alteração positiva reflete uma melhoria percecionada.
Linha de Base (LB), Semana 12, Fim do Tratamento (até aproximadamente 50 meses após o início do tratamento)
Alteração Média em Relação à Linha de Base na Escala de Estado de Saúde Global/Qualidade de Vida (GHS/QoL) do Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Investigação e Tratamento do Cancro (EORTC QLQ-C30)
Prazo: Baseline (BL), Semana 12, Fim do Tratamento (até aproximadamente 50 meses após o início do tratamento)
O EORTC QLQ-C30 é um questionário de 30 itens que os doentes preenchem, constituído por escalas de múltiplos itens e medidas de item único. Inclui cinco escalas funcionais, três escalas de sintomas, seis itens individuais e uma escala de Estado de Saúde Global/Qualidade de Vida (GHS/QoL). A escala GHS/QoL tem sete pontuações de resposta possíveis, variando de 1 (muito pobre) a 7 (excelente), que são calculadas em média e transformadas numa escala de 0-100. Uma pontuação mais elevada nesta escala indica uma melhor qualidade de vida. A alteração em relação à linha de base nas pontuações GHS/QoL é calculada. Uma alteração positiva em relação à linha de base indica uma melhoria na qualidade de vida do doente.
Baseline (BL), Semana 12, Fim do Tratamento (até aproximadamente 50 meses após o início do tratamento)
Alteração Média em Relação à Linha de Base no Módulo Específico para Cancro do Pulmão da Organização Europeia para a Investigação e Tratamento do Cancro (EORTC QLQ-LC13)
Prazo: Linha de Base (LB), Semana 12, Fim do Tratamento (até aproximadamente 50 meses após o início do tratamento)
O EORTC QLQ-LC13 é um módulo específico para cancro do pulmão concebido para complementar o questionário principal EORTC QLQ-C30. Foca-se em sintomas e efeitos secundários particularmente relevantes para doentes com cancro do pulmão, incluindo: Tosse, Dispneia (Falta de ar), Hemoptise (Tossir sangue), Dor na Boca/Língua, Disfagia (Dificuldade em engolir), Neuropatia periférica (Formigueiro nas Mãos/Pés), Alopecia (Queda de Cabelo) e Dor no peito, braço, ombro ou outras áreas e uma dimensão adicional (Q13A: "Quanto é que a medicação para a dor ajudou") se Q13: "tomou alguma medicação para a dor" for respondida "sim". Cada item é pontuado numa escala de Likert de 1 a 4 (1 = "Nada", 4 = "Muito") e depois transformado linearmente para uma escala de 0-100. Melhorias na QdV são indicadas por pontuações diminuídas para as 13 dimensões principais e uma pontuação aumentada para a questão 13A.
Linha de Base (LB), Semana 12, Fim do Tratamento (até aproximadamente 50 meses após o início do tratamento)
Percentagem de Participantes com Eventos Adversos (EA)
Prazo: Desde a linha de base até ao final do estudo, avaliado até aproximadamente 50 meses

Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável (por exemplo, qualquer sinal desfavorável e não intencional [incluindo achados laboratoriais anormais], sintoma ou doença) num participante ou participante de investigação clínica após fornecer consentimento informado por escrito para participação no estudo. Portanto, um EA pode ou não estar temporal ou causalmente associado com o uso de um produto medicinal (investigacional).

Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TEAEs) neste estudo são eventos que começaram após a primeira dose do tratamento do estudo e até 30 dias após a última dose.
Desde a linha de base até ao final do estudo, avaliado até aproximadamente 50 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de agosto de 2020

Conclusão Primária (Real)

7 de novembro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

7 de novembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de junho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de junho de 2020

Primeira postagem (Real)

1 de julho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

13 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CDRB436ECN01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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