Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Dabrafenib i kombination med trametinib hos kinesiska patienter med BRAF V600E Mutant Metastatic NSCLC

18 december 2025 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En öppen enarmad studie för att utvärdera säkerheten och effekten av Dabrafenib i kombination med trametinib hos kinesiska patienter med BRAF V600E mutationspositiv metastaserad icke-småcellig lungcancer

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effekten av dabrafenib i kombination med trametinib hos kinesiska patienter med BRAF V600E mutationspositiv metastaserad icke-småcellig lungcancer. Den allmänna studiedesignen har diskuterats och kommit överens med den kinesiska hälsomyndigheten och tillämpar en liknande design som används för global pivotal fas II-studie (BRF113928).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en enarms, öppen, multicenter fas II-studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av dabrafenib i kombination med trametinib hos kinesiska deltagare med BRAF V600E mutationspositiva AJCC v8 stadium IV icke-småcellig lungcancer.

Deltagare med stadium IV BRAF V600E mutant icke-småcellig lungcancer bekräftad av lokal kvalificerad analys (godkänd av kinesiska hälsomyndigheter) kommer att inkluderas i denna studie. Central bekräftelsetestning för BRAF V600E kommer att utföras. Denna studie kommer att registrera deltagare:

  1. som inte har fått någon tidigare systemisk anti-cancerbehandling för metastaserande sjukdom (dvs. dabrafenib/trametinib kommer att vara förstahandsbehandlingen för metastaserande sjukdom)
  2. som har återfallit eller utvecklats med minst en tidigare platinabaserad kemoterapi före inskrivningen men inte har fått mer än 3 tidigare systemiska behandlingar för metastaserande sjukdom (dvs. dabrafenib/trametinib kommer att vara inte mindre än andrahandsbehandling för metastaserande sjukdom).

Alla deltagare får inte tidigare ha exponerats för en BRAF- eller MEK-hämmare. Deltagarna kommer att få den rekommenderade dosen av båda läkemedlen (dabrafenib 150 mg två gånger dagligen och trametinib 2 mg en gång dagligen).

Det primära effektmåttet för studien är övergripande svarsfrekvens, som fastställts av central oberoende granskning, med användning av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST v1.1).

Ungefär 20 kinesiska patienter över 18 år kommer att inkluderas i denna studie och kommer att få kombinationsbehandling med dabrafenib (150 mg två gånger dagligen) och trametinib (2 mg en gång dagligen) tills sjukdomsprogression enligt RECIST 1.1, oacceptabel toxicitet, start av en ny antineoplastisk behandling , graviditet, återkallande av samtycke, förlorad till uppföljning, läkares beslut, dödsfall eller om studien avslutas av sponsorn. Doser av studiebehandling kan modifieras och/eller avbrytas för hantering av toxicitet som är förknippad med studiebehandling.

Behandling utöver sjukdomsprogression enligt RECIST är tillåten om protokollspecifika kriterier uppfylls. Tumörbedömningarna kommer att utföras var 6:e ​​vecka fram till vecka 36, ​​och var 12:e vecka därefter tills sjukdomsprogression, död, förlorad uppföljning eller återkallande av samtycke. Uppföljning av överlevnad och ny anti-cancerterapi kommer att fortsätta tills studien är klar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Kina, 510060
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Novartis Investigative Site
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150081
        • Novartis Investigative Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410013
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • Novartis Investigative Site
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av steg IV NSCLC (enligt AJCC 8:e upplagan) som är BRAF V600E mutationspositiv genom lokalt testresultat från en kvalificerad analys (NMPA och/eller MOH-godkänd)

  • Tidigare behandlad eller obehandlad för metastatisk NSCLC:

    1. Deltagare som tidigare behandlats bör inte ha fått mer än tre tidigare systemiska behandlingar för metastaserande sjukdom, inklusive en tidigare platinabaserad kemoterapi, och bör ha dokumenterat sjukdomsprogression på en tidigare behandlingsregim (dvs. RECIST 1.1)
    2. Deltagare som har fått tidigare terapi med kontrollpunktshämmare (dvs. anti-PD-1/PD-L1) måste ha haft objektiva bevis på sjukdomsprogression (dvs. RECIST v1.1) under eller efter denna terapi före registreringen.
    3. Deltagare med EGFR- eller ALK-mutation som tidigare har fått behandling med EGFR- eller ALK-hämmare respektive är berättigade
  • Mätbar sjukdom per RECIST v1.1
  • Förväntad livslängd på minst 3 månader
  • ECOG-prestandastatus ≤ 2.
  • Tillräcklig benmärgs- och organfunktion som definieras av följande laboratorievärden utan kontinuerlig stödjande behandling (såsom blodtransfusion, koagulationsfaktorer och/eller blodplättsinfusion eller administrering av tillväxtfaktorer för röda/vita blodkroppar) enligt bedömning av lokalt laboratorium för lämplighet: Hemoglobin ≥ 9 g/dL; Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L; Blodplättar ≥ 100 × 109/L; PT/INR och PTT ≤ 1,5 x ULN; Serumkreatinin < 1,5 mg/dL; Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (övre normalgräns) utom för deltagare med Gilberts syndrom som endast får inkluderas om det totala bilirubinet är ≤ 3,0 × ULN eller direkt bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ASAT och ALAT ≤ 2,5 × ULN, förutom för deltagare med levermetastaser, som endast får inkluderas om ASAT/ALT ≤ 5,0 × ULN Albumin ≥ 2,5 g/dL
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ nedre gräns för institutionell normal (LLN) som bedömts med ECHO eller MUGA-skanning

Exklusions kriterier:

  • Deltagare med hjärn- eller leptomeningeala metastaser utesluts om deras dessa metastaser är: symtomatiska eller behandlade men inte kliniskt och radiografiskt stabila 3 veckor efter lokal terapi eller asymtomatiska och obehandlade men >1 cm i den längsta dimensionen
  • Tidigare behandling med BRAF-hämmare eller MEK-hämmare
  • Alla tidigare anti-cancerbehandlingsrelaterade toxiciteter måste vara grad 2 eller lägre enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4 (CTCAE version 4.03; NCI, 2009) vid tidpunkten för registreringen
  • Tidigare anticancerbehandling inom de senaste 2 veckorna och tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
  • Nuvarande användning av ett förbjudet läkemedel
  • Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkrasi mot läkemedel som är kemiskt relaterade till studiebehandlingarna, deras hjälpämnen och/eller dimetylsulfoxid (DMSO).
  • Deltagare med känd historia för att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV)
  • Historik om en annan malignitet
  • Hjärt- eller hjärtrepolarisationsavvikelse
  • En historia eller aktuella bevis/risk för retinal venocklusion (RVO) eller serös retinopati
  • Historik eller aktuell interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös pneumonit
  • Alla allvarliga eller instabila redan existerande medicinska tillstånd (bortsett från undantag från malignitet som anges ovan), psykiatriska störningar eller andra tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna störa deltagarens säkerhet, erhållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurer
  • Gravida eller ammande (ammande) kvinnor.
  • Sexuellt aktiva män (inklusive de som har genomgått en vasektomi) måste använda kondom under samlag och bör inte få barn under denna period. Den tid en patient måste använda kondom i 16 veckor efter avslutad behandling
  • Deltagare med aktiv hepatit B-infektion (HbsAg-positiv)
  • Deltagare med positivt test för hepatit C ribonukleinsyra (HCV RNA)
  • Samtidigt deltagande i andra kliniska prövningar med experimentella terapier

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dabrafenib i kombination med trametinib
Dabrafenib 150 mg två gånger dagligen, trametinib 2 mg en gång dagligen
Läkemedel: Dabrafenib
Dabrafenib kommer att tillhandahållas av sponsorn till undersökningsplatsen eller tillhandahålls lokalt som kommersiellt tillgänglig. Dabrafenib kommer att administreras oralt två gånger dagligen (150 mg BID) under dagarna 1-21 i en 21-dagarscykel.
Andra namn:
  • DRB436
Läkemedel: Trametinib
Trametinib kommer att tillhandahållas av sponsorn till undersökningsplatsen eller tillhandahållas lokalt som kommersiellt tillgänglig. Trametinib kommer att administreras oralt en gång dagligen (2 mg QD) under dagarna 1-21 i en 21-dagarscykel
Andra namn:
  • TMT212

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Överlagd svarsfrekvens (ORR), centralt oberoende granskning bedömd enligt RECIST v1.1
Tidsram: Från baslinjen till sjukdomsframskridning, död, bortfall eller återkallande av samtycke, beroende på vilket som inträffar först, utvärderat upp till cirka 50 månader från behandlingsstart
Overall Response Rate (ORR) definierades som andelen deltagare med bästa totala respons (BOR) av komplett respons (CR) eller partiell respons (PR), enligt central oberoende utvärdering och i enlighet med RECIST 1.1.
Från baslinjen till sjukdomsframskridning, död, bortfall eller återkallande av samtycke, beroende på vilket som inträffar först, utvärderat upp till cirka 50 månader från behandlingsstart

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR), utvärderad av undersökare enligt RECIST v1.1
Tidsram: Från baslinjen till sjukdomsprogress, död, förlorad till uppföljning eller återkallande av samtycke, beroende på vilket som inträffar först, bedöms upp till cirka 50 månader från behandlingsstart
Overall Response Rate (ORR) definierades som andelen deltagare med bästa totala respons (BOR) på komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) enligt bedömning av undersökningsledaren enligt RECIST 1.1-kriterierna.
Från baslinjen till sjukdomsprogress, död, förlorad till uppföljning eller återkallande av samtycke, beroende på vilket som inträffar först, bedöms upp till cirka 50 månader från behandlingsstart
Progressionsfri överlevnad (PFS), utvärderad av undersökare enligt RECIST v1.1
Tidsram: Från baslinjen fram till sjukdomsutveckling eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först, utvärderat upp till cirka 50 månader från behandlingsstart
Progressionsfri överlevnad (PFS) definierades som tiden från datumet för första dos till datumet för första dokumenterade progression eller död av någon orsak. PFS bedömdes via lokal granskning enligt RECIST 1.1. PFS censurerades om ingen PFS-händelse observerades före den första som inträffade mellan: (i) analysens slutdatum, och (ii) datumet när en ny antineoplastisk terapi påbörjas. Censureringsdatumet var datumet för den senast adekvata tumörbedömningen före slutdatum/påbörjande av ny antineoplastisk terapi.
Från baslinjen fram till sjukdomsutveckling eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först, utvärderat upp till cirka 50 månader från behandlingsstart
Varaktighet av respons (DoR), utvärderad av undersökare enligt RECIST v1.1
Tidsram: Från första dokumenterade respons till första dokumenterade progression eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först, utvärderad upp till cirka 50 månader från behandlingsstart
Varaktighet av respons (DoR) gäller endast för deltagare vars bästa totala respons (BOR) var komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) enligt RECIST 1.1 baserat på tumörresponsdata enligt lokal utvärdering. Startdatum är datumet för första dokumenterade responsen av CR eller PR (dvs. startdatum för respons, inte datumet då responsen bekräftades), och slutdatum definieras som datumet för första dokumenterade progressionen eller dödsfall av vilken orsak som helst. Deltagare som fortsatte utan progression eller dödsfall censurerades vid datumet för deras senade adekvata tumörbedömning.
Från första dokumenterade respons till första dokumenterade progression eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först, utvärderad upp till cirka 50 månader från behandlingsstart
Överglevnad (OS)
Tidsram: Från baslinjen till döden av vilken orsak som helst, utvärderad upp till cirka 50 månader från behandlingsstart
Överlevnad (OS) definierades som tiden från första dosdatum till dödsdatum av vilken orsak som helst. Om en deltagare inte var känd att ha avlidit, så censurerades OS vid det senaste datum då deltagaren var känd vara vid liv (på eller före avstängningsdatumet).
Från baslinjen till döden av vilken orsak som helst, utvärderad upp till cirka 50 månader från behandlingsstart
Trogkoncentration av Dabrafenib
Tidsram: Prov före dos vid besöken vecka 3, 6 och 12
Plasmakoncentrationen av dabrafenib beräknades per besök/provtagningstillfälle och sammanfattades med beskrivande statistik.
Prov före dos vid besöken vecka 3, 6 och 12
Trogkoncentration av Dabrafenib-metaboliter (Hydroxi-dabrafenib och Desmetyl-dabrafenib)
Tidsram: Pre-dosprovtagning vid besöken vecka 3, 6 och 12
Plasmakoncentrationen av dabrafenibmetaboliter (hydroxydabrafenib och desmetyldabrafenib) beräknades per besök/provtagningstillfälle och sammanfattades med beskrivande statistik.
Pre-dosprovtagning vid besöken vecka 3, 6 och 12
Trofkoncentration av Trametinib
Tidsram: Prov före dosering vid besöken vecka 3, 6 och 12
Plasmakoncentrationen av trametinib beräknades per besök/provtagningstillfälle och sammanfattades med beskrivande statistik.
Prov före dosering vid besöken vecka 3, 6 och 12
Genomsnittlig förändring från baslinjen i European Quality of Life (EuroQol) - 5 Dimensions, 5 Level Questionnaire (EQ-5D-5L)
Tidsram: Baseline (BL), Vecka 12, Behandlingsslut (upp till cirka 50 månader efter behandlingsstart)
EQ-5D-5L är ett standardiserat verktyg för att mäta hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL). Instrumentet inkluderar ett beskrivande system och en visuell analog skala. Det beskrivande systemet täcker fem dimensioner (Mobilitet, Egenvård, Vanliga aktiviteter, Smärta/obehag, Ångest/depression), var och en med fem svårighetsgrader från 0 (inga problem) till 5 (extremt problem) vilket resulterar i en 5-siffrig hälso kod. I Kina används en landspecifik värdesättning för att omvandla det fem-siffriga hälsotillståndet till ett nyttovärde, från <0 (sämre än död) till 1,0 (perfekt hälsa). En positiv förändring från baslinjen indikerar förbättring; en negativ förändring indikerar försämring. Den visuella analog skalan (VAS) är en 0-100 självskattad hälso skala, där 0 är den sämsta och 100 den bästa tänkbara hälsan. En positiv förändring återspeglar upplevd förbättring.
Baseline (BL), Vecka 12, Behandlingsslut (upp till cirka 50 månader efter behandlingsstart)
Medelförändring från baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) Global Health Status/Quality of Life (GHS/QoL) skala
Tidsram: Baseline (BL), vecka 12, behandlingens slut (upp till cirka 50 månader efter behandlingsstart)
EORTC QLQ-C30 är ett frågeformulär med 30 frågor som patienter fyller i, bestående av både fleritemskala och enstaka items. Det inkluderar fem funktionella skalor, tre symtomskalor, sex enstaka items och en Global hälsostatus/livskvalitetsskala (GHS/QoL). GHS/QoL-skalan har sju möjliga svarsalternativ från 1 (mycket dålig) till 7 (utmärkt), som genomsnittsberäknas och omvandlas till en skala från 0-100. Ett högre resultat på denna skala indikerar en bättre livskvalitet. Förändringen från baseline i GHS/QoL-resultat beräknas. En positiv förändring från baseline indikerade förbättring i patientens livskvalitet.
Baseline (BL), vecka 12, behandlingens slut (upp till cirka 50 månader efter behandlingsstart)
Genomsnittlig förändring från baslinje i European Organization for Research and Treatment of Cancer Lung Cancer Specific Module (EORTC QLQ-LC13)
Tidsram: Baseline (BL), vecka 12, behandlingens slut (upp till cirka 50 månader efter behandlingsstart)
EORTC QLQ-LC13 är en lungspecifik modul utformad för att komplettera EORTC QLQ-C30 kärnfrågeformuläret. Den fokuserar på symptom och biverkningar som är särskilt relevanta för lungcancerpatienter, inklusive: Hosta, Dyspné (Andnöd), Hemoptys (Upphostning av blod), Öm mun/tunga, Dysfagi (Sväljsvårigheter), Perifer neuropati (Stickningar i händer/fötter), Alopeci (Håravfall) och Smärta i bröstet, arm, axel eller andra områden samt en ytterligare dimension (Q13A: "Hur mycket hjälpte smärtmedicinen") om Q13: "tog du någon medicin mot smärta" besvaras med "ja". Varje fråga poängsätts på en Likertskala från 1 till 4 (1 = "Inte alls", 4 = "Mycket") och omvandlas linjärt till en skala från 0 till 100. Förbättringar i livskvalitet indikeras av minskade poäng för de 13 huvuddimensionerna och en ökad poäng för fråga 13A.
Baseline (BL), vecka 12, behandlingens slut (upp till cirka 50 månader efter behandlingsstart)
Andel deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Från baslinje till studiens slut, utvärderad upp till cirka 50 månader

En biverkning (AE) är varje medicinskt ofördelaktigt företeelse (t.ex. varje ogynnsamt och oavsiktligt tecken [inklusive onormala laboratoriefynd], symtom eller sjukdom) hos en deltagare eller klinisk undersökningsdeltagare efter att ha lämnat skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien. Därför kan en AE vara eller inte vara tidsmässigt eller orsakmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel (forskningsprodukt).

Behandlingsframkallade biverkningar (TEAEs) i denna studie är händelser som startade efter den första dosen av studibehandlingen och upp till 30 dagar efter sista dosen.
Från baslinje till studiens slut, utvärderad upp till cirka 50 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 augusti 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

7 november 2024

Avslutad studie (Faktisk)

7 november 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 juni 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 juni 2020

Första postat (Faktisk)

1 juli 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

13 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CDRB436ECN01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera