Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование дабрафениба в комбинации с траметинибом у китайских пациентов с метастатическим НМРЛ с мутацией BRAF V600E

18 декабря 2025 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Открытое несравнительное исследование по оценке безопасности и эффективности дабрафениба в комбинации с траметинибом у китайских пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого с положительной мутацией BRAF V600E

Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности дабрафениба в комбинации с траметинибом у китайских пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого с положительной мутацией BRAF V600E. Общий дизайн исследования был обсужден и согласован с Управлением здравоохранения Китая, и в нем применяется аналогичный дизайн, используемый для глобального опорного исследования фазы II (BRF113928).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одногрупповое, открытое, многоцентровое исследование фазы II, в котором оценивается эффективность и безопасность дабрафениба в комбинации с траметинибом у участника из Китая с положительной мутацией BRAF V600E, немелкоклеточным раком легкого IV стадии AJCC v8.

В это исследование будут включены участники с мутантным немелкоклеточным раком легкого IV стадии BRAF V600E, подтвержденным местным квалифицированным анализом (одобренным органами здравоохранения Китая). Будет проведено центральное подтверждающее тестирование для BRAF V600E. В этом исследовании будут участвовать участники:

  1. которые ранее не получали какой-либо системной противораковой терапии по поводу метастатического заболевания (т. дабрафениб/траметиниб будет терапией 1-й линии при метастатическом заболевании)
  2. которые имели рецидив или прогрессировали по крайней мере на одной предшествующей химиотерапии на основе платины до включения в исследование, но не могли получить более 3 предшествующих системных терапий по поводу метастатического заболевания (т. дабрафениб/траметиниб будет не менее чем препаратом второй линии при метастатическом заболевании).

Все участники не должны ранее подвергаться воздействию ингибиторов BRAF или MEK. Участники получат рекомендуемую дозу обоих препаратов (дабрафениб 150 мг два раза в день и траметиниб 2 мг один раз в день).

Первичной конечной точкой исследования является общая частота ответа, определенная центральным независимым обзором с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1).

Приблизительно 20 китайских пациентов старше 18 лет будут включены в это исследование и будут получать комбинированную терапию дабрафенибом (150 мг два раза в день) и траметинибом (2 мг один раз в день) до прогрессирования заболевания по RECIST 1.1, неприемлемой токсичности, начала новой противоопухолевой терапии. , беременность, отзыв согласия, потеря для последующего наблюдения, решение врача, смерть или прекращение исследования спонсором. Дозы исследуемого препарата могут быть изменены и/или прерваны для контроля токсичности, связанной с исследуемым препаратом.

Лечение после прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST разрешено, если соблюдаются конкретные критерии протокола. Оценки опухоли будут проводиться каждые 6 недель до 36-й недели и каждые 12 недель после этого до прогрессирования заболевания, смерти, потери наблюдения или отзыва согласия. Последующее наблюдение за выживаемостью и новой противораковой терапией будет продолжаться до завершения исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Китай, 510060
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Китай, 200032
        • Novartis Investigative Site
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Китай, 150081
        • Novartis Investigative Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410013
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
        • Novartis Investigative Site
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310022
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз НМРЛ стадии IV (согласно 8-му изданию AJCC), который является положительным по мутации BRAF V600E, по результатам локального теста квалифицированного анализа (одобренного NMPA и/или Министерством здравоохранения)

  • Ранее леченные или нелеченные по поводу метастатического НМРЛ:

    1. Участники, ранее получавшие лечение, должны были получить не более 3 предшествующих системных терапий по поводу метастатического заболевания, включая одну предыдущую химиотерапию на основе платины, и у них должно быть документально подтверждено прогрессирование заболевания при предшествующей схеме лечения (т. РЕЦИСТ 1.1)
    2. Участники, ранее получавшие терапию ингибиторами контрольных точек (т. анти-PD-1/PD-L1) должны иметь объективные доказательства прогрессирования заболевания (т.е. RECIST v1.1) во время или после этой терапии до регистрации.
    3. Участники с мутацией EGFR или ALK, которые ранее получали терапию ингибиторами EGFR или ALK соответственно, имеют право на участие.
  • Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
  • Состояние работоспособности по ECOG ≤ 2.
  • Адекватная функция костного мозга и органов, определяемая следующими лабораторными показателями, без постоянного поддерживающего лечения (например, переливание крови, введение факторов свертывания крови и/или тромбоцитарной инфузии или введение фактора роста эритроцитов/лейкоцитов) по оценке местной лаборатории для соответствия требованиям: Гемоглобин ≥ 9 г/дл; Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л; Тромбоциты ≥ 100 × 109/л; ПВ/МНО и АЧТВ ≤ 1,5 x ВГН; креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл; Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН (верхний предел нормы), за исключением участников с синдромом Жильбера, которые могут быть включены только в том случае, если общий билирубин ≤ 3,0 × ВГН или прямой билирубин ≤ 1,5 × ВГН; АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН, за исключением участников с метастазами в печень, которые могут быть включены только в том случае, если АСТ/АЛТ ≤ 5,0 × ВГН Альбумин ≥ 2,5 г/дл
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижнего предела институциональной нормы (LLN) по данным ЭХО или MUGA-сканирования

Критерий исключения:

  • Участники с метастазами в головной мозг или лептоменингеальные метастазы исключаются, если их эти метастазы: симптоматические или пролеченные, но не клинически и рентгенологически стабильные через 3 недели после местной терапии или бессимптомные и нелеченые, но> 1 см в самом длинном измерении
  • Предшествующее лечение ингибитором BRAF или ингибитором MEK
  • Все предшествующие токсические эффекты, связанные с противораковым лечением, должны иметь степень 2 или ниже в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений, версия 4 (CTCAE, версия 4.03; NCI, 2009 г.) на момент регистрации.
  • Предшествующее противораковое лечение в течение последних 2 недель и предшествующее лечение ингибиторами контрольных точек иммунного ответа в течение 4 недель, предшествующих первой дозе исследуемого препарата.
  • Текущее использование запрещенного лекарства
  • Известная реакция гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или индивидуальная непереносимость к препаратам, химически связанным с исследуемым лечением, их вспомогательными веществами и/или диметилсульфоксидом (ДМСО).
  • Участники с известной историей положительного результата теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • История другого злокачественного новообразования
  • Сердечная или сердечная аномалия реполяризации
  • История или текущие данные/риск окклюзии вен сетчатки (ОВС) или серозной ретинопатии
  • История или текущее интерстициальное заболевание легких или неинфекционный пневмонит
  • Любые серьезные или нестабильные ранее существовавшие медицинские состояния (за исключением случаев злокачественного новообразования, указанных выше), психические расстройства или другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут помешать безопасности участника, получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
  • Беременные или кормящие (кормящие) женщины.
  • Сексуально активные мужчины (в том числе перенесшие вазэктомию) должны использовать презерватив во время полового акта и не должны иметь детей в этот период. Время, в течение которого пациент должен использовать презерватив в течение 16 недель после прекращения лечения.
  • Участники с активной инфекцией гепатита В (HbsAg положительный)
  • Участники с положительным тестом на рибонуклеиновую кислоту гепатита С (РНК ВГС)
  • Параллельное участие в других клинических исследованиях с использованием экспериментальных методов лечения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дабрафениб в комбинации с траметинибом
Дабрафениб 150 мг 2 раза в сутки, траметиниб 2 мг 1 раз в сутки
Лекарство: Дабрафениб
Дабрафениб будет предоставлен спонсором исследовательскому центру или поставлен на месте в виде коммерчески доступного препарата. Дабрафениб будет вводиться перорально два раза в день (150 мг два раза в день) в дни 1-21 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • ДРБ436
Лекарство: Траметиниб
Траметиниб будет предоставлен спонсором исследовательскому центру или поставлен на месте как коммерчески доступный. Траметиниб будет вводиться перорально один раз в день (2 мг QD) в дни 1-21 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • ТМТ212

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий показатель ответа (ОРП), оценка независимым центральным рецензентом по критериям RECIST v1.1
Временное ограничение: С момента включения в исследование до прогрессирования заболевания, смерти, потери пациента из-под наблюдения или отзыва согласия, в зависимости от того, что наступит первым, оценка проводилась в течение приблизительно 50 месяцев с начала лечения
Общий показатель ответа (ОРП) определялся как доля участников с наилучшим общим ответом (НОО) в виде полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО), согласно оценке независимого центрального анализа и в соответствии с критериями RECIST 1.1.
С момента включения в исследование до прогрессирования заболевания, смерти, потери пациента из-под наблюдения или отзыва согласия, в зависимости от того, что наступит первым, оценка проводилась в течение приблизительно 50 месяцев с начала лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответа (ОЧО), оцененная исследователем по критериям RECIST v1.1
Временное ограничение: С момента включения в исследование до прогрессирования заболевания, смерти, потери пациента из виду или отзыва согласия, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивалось в течение приблизительно 50 месяцев с начала лечения
Общий показатель ответа (ORR) определялся как доля участников с наилучшим общим ответом (BOR) в виде полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) по оценке исследователя в соответствии с критериями RECIST 1.1.
С момента включения в исследование до прогрессирования заболевания, смерти, потери пациента из виду или отзыва согласия, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивалось в течение приблизительно 50 месяцев с начала лечения
Беспрогрессивная выживаемость (PFS), оцененная исследователем по критериям RECIST v1.1
Временное ограничение: С момента включения в исследование до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивалось в течение приблизительно 50 месяцев с начала лечения
Бессобытийная выживаемость (PFS) определялась как время от даты первой дозы до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или смерти по любой причине. PFS оценивалась с помощью локального анализа в соответствии с RECIST 1.1. PFS подвергалась цензурированию, если событие PFS не наблюдалось до первого наступления одного из следующих событий: (i) дата окончания анализа, и (ii) дата начала новой противоопухолевой терапии. Дата цензурирования была датой последней адекватной оценки опухоли до окончания анализа/начала новой противоопухолевой терапии.
С момента включения в исследование до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивалось в течение приблизительно 50 месяцев с начала лечения
Длительность ответа (DoR), оцененная исследователем по критериям RECIST v1.1
Временное ограничение: С момента первого документированного ответа до первого документированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценка проводилась в течение приблизительно 50 месяцев с начала лечения
Длительность ответа (DoR) относится только к участникам, у которых наилучший общий ответ (BOR) был полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) согласно RECIST 1.1 на основе данных о реакции опухоли по локальной оценке. Дата начала - это дата первого зафиксированного ответа CR или PR (т.е. дата начала ответа, а не дата подтверждения ответа), а дата окончания определяется как дата первого зафиксированного прогрессирования или смерти по любой причине. Участники, продолжающие наблюдение без прогрессирования или смерти, были цензурированы на дату их последней адекватной оценки опухоли.
С момента первого документированного ответа до первого документированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценка проводилась в течение приблизительно 50 месяцев с начала лечения
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: От исходного уровня до смерти от любой причины, оценка проводилась в течение приблизительно 50 месяцев с момента начала лечения
Общая выживаемость (ОВ) определялась как период времени от даты первого введения препарата до даты смерти от любой причины. Если участник не был известен как умерший, то ОВ цензурировалась на последнюю дату, когда участник был известен как живой (на или до даты отсечения).
От исходного уровня до смерти от любой причины, оценка проводилась в течение приблизительно 50 месяцев с момента начала лечения
Пиковая концентрация дабрафениба
Временное ограничение: Преддозовый образец на визитах 3-й, 6-й и 12-й недели
Концентрация дабрафениба в плазме была рассчитана по времени визита/забора проб и суммирована с использованием описательной статистики.
Преддозовый образец на визитах 3-й, 6-й и 12-й недели
Минимальная концентрация метаболитов дабрафениба (Гидрокси-дабрафениб и Десметил-дабрафениб)
Временное ограничение: Преддозовый образец на визитах неделя 3, 6 и 12
Плазменная концентрация метаболитов дабрафениба (гидрокси-дабрафениб и десметил-дабрафениб) была рассчитана по визитам/времени забора проб и обобщена с использованием описательной статистики.
Преддозовый образец на визитах неделя 3, 6 и 12
Минимальная концентрация траметиниба
Временное ограничение: Преддозовый образец на визитах 3-й, 6-й и 12-й недели
Концентрация траметиниба в плазме была рассчитана по визиту/времени забора проб и суммирована с использованием описательной статистики.
Преддозовый образец на визитах 3-й, 6-й и 12-й недели
Среднее изменение от исходного уровня по опроснику Европейского качества жизни (EuroQol) - 5 измерений, 5 уровней (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: Исходный уровень (BL), 12-я неделя, конец лечения (до примерно 50 месяцев после начала лечения)
EQ-5D-5L - это стандартизированный инструмент для измерения качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL). Инструмент включает описательную систему и визуальную аналоговую шкалу. Описательная система охватывает пять измерений (Мобильность, Самообслуживание, Обычная деятельность, Боль/Дискомфорт, Тревога/Депрессия), каждое из которых имеет пять уровней тяжести от 0 (нет проблем) до 5 (крайние проблемы), что дает 5-значный код здоровья. В Китае используется специфический для страны набор значений для преобразования пятизначного состояния здоровья в показатель полезности в диапазоне от <0 (хуже смерти) до 1.0 (идеальное здоровье). Положительное изменение от исходного уровня указывает на улучшение; отрицательное изменение указывает на ухудшение. Визуальная аналоговая шкала (VAS) - это самооцениваемая шкала здоровья от 0 до 100, где 0 - наихудшее, а 100 - наилучшее вообразимое здоровье. Положительное изменение отражает воспринимаемое улучшение.
Исходный уровень (BL), 12-я неделя, конец лечения (до примерно 50 месяцев после начала лечения)
Среднее изменение от исходного уровня по шкале общего состояния здоровья/качества жизни (GHS/QoL) основного опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-C30)
Временное ограничение: Базовый уровень (БУ), 12-я неделя, конец лечения (до приблизительно 50 месяцев после начала лечения)
Опросник EORTC QLQ-C30 состоит из 30 пунктов, которые заполняются пациентами, и включает как многопунктовые шкалы, так и однопунктовые измерения. Он содержит пять функциональных шкал, три симптоматические шкалы, шесть отдельных пунктов и шкалу Общего состояния здоровья/Качества жизни (GHS/QoL). Шкала GHS/QoL имеет семь возможных вариантов ответа от 1 (очень плохое) до 7 (отличное), которые усредняются и преобразуются в шкалу 0-100. Более высокий балл по этой шкале указывает на лучшее качество жизни. Рассчитывается изменение показателей GHS/QoL от исходного уровня. Положительное изменение от исходного уровня свидетельствует об улучшении качества жизни пациента.
Базовый уровень (БУ), 12-я неделя, конец лечения (до приблизительно 50 месяцев после начала лечения)
Среднее изменение от исходного уровня по модулю Европейской организации по исследованию и лечению рака для специфического рака легкого (EORTC QLQ-LC13)
Временное ограничение: Исходный уровень (BL), 12 неделя, конец лечения (до приблизительно 50 месяцев после начала лечения)
Опросник EORTC QLQ-LC13 является специфическим модулем для рака легкого, предназначенным для дополнения основного опросника EORTC QLQ-C30. Он фокусируется на симптомах и побочных эффектах, особенно актуальных для пациентов с раком легкого, включая: кашель, одышку, кровохарканье, боль во рту/языке, дисфагию (затруднение глотания), периферическую нейропатию (покалывание в руках/ногах), алопецию (выпадение волос) и боль в груди, руке, плече или других областях, а также дополнительное измерение (Q13A: «Насколько помогло обезболивающее лекарство»), если на вопрос Q13: «Принимали ли вы какое-либо обезболивающее лекарство» дан ответ «да». Каждый пункт оценивается по шкале Лайкерта от 1 до 4 (1 = «Совсем нет», 4 = «Очень сильно»), а затем линейно преобразуется в шкалу 0-100. Улучшение качества жизни (КЖ) обозначается снижением баллов по 13 основным измерениям и повышением балла по вопросу 13A.
Исходный уровень (BL), 12 неделя, конец лечения (до приблизительно 50 месяцев после начала лечения)
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: С момента включения в исследование до его окончания, оценка проводилась в течение приблизительно 50 месяцев

Неблагоприятное событие (НС) - это любое неблагоприятное медицинское происшествие (например, любой неблагоприятный и непреднамеренный признак [включая аномальные лабораторные показатели], симптом или заболевание) у участника или участника клинического исследования после предоставления письменного информированного согласия на участие в исследовании. Следовательно, НС может быть или не быть временно или причинно связано с применением лекарственного (исследуемого) препарата.

Неблагоприятные события, связанные с лечением (НССЛ) в данном исследовании, представляют собой события, которые начались после первой дозы исследуемого лечения и до 30 дней после последней дозы.
С момента включения в исследование до его окончания, оценка проводилась в течение приблизительно 50 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 августа 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 ноября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 ноября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 июля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

13 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDRB436ECN01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis стремится делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться