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Une étude sur le dabrafenib en association avec le trametinib chez des patients chinois atteints d'un CPNPC métastatique mutant BRAF V600E

18 décembre 2025 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude ouverte à un seul bras pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du dabrafenib en association avec le trametinib chez des patients chinois atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique à mutation BRAF V600E

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du dabrafenib en association avec le trametinib chez des patients chinois atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique porteur d'une mutation BRAF V600E. La conception générale de l'étude a été discutée et convenue avec l'autorité sanitaire chinoise et applique une conception similaire à celle utilisée pour l'étude pivot mondiale de phase II (BRF113928).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase II multicentrique, ouverte et à un seul bras évaluant l'efficacité et l'innocuité du dabrafenib en association avec le trametinib chez un participant chinois atteint d'un cancer du poumon non à petites cellules AJCC v8 de stade IV avec mutation BRAF V600E.

Les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec mutation BRAF V600E de stade IV confirmé par un test qualifié local (approuvé par les autorités sanitaires chinoises) seront inscrits à cette étude. Des tests de confirmation centralisés pour BRAF V600E seront effectués. Cette étude recrutera des participants :

  1. qui n'ont reçu aucun traitement anticancéreux systémique antérieur pour une maladie métastatique (c.-à-d. dabrafenib/trametinib sera le traitement de 1ère ligne de la maladie métastatique)
  2. qui ont rechuté ou progressé sous au moins une chimiothérapie antérieure à base de platine avant l'inscription, mais qui ne peuvent pas avoir reçu plus de 3 traitements systémiques antérieurs pour la maladie métastatique (c'est-à-dire dabrafenib/trametinib ne sera rien de moins qu'un traitement de deuxième ligne pour la maladie métastatique).

Tous les participants ne doivent pas avoir été précédemment exposés à un inhibiteur de BRAF ou de MEK. Les participants recevront la dose recommandée des deux médicaments (dabrafenib 150 mg deux fois par jour et trametinib 2 mg une fois par jour).

Le critère d'évaluation principal de l'étude est le taux de réponse global, tel que déterminé par un examen central indépendant, à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1).

Environ 20 patients chinois âgés de plus de 18 ans seront inclus dans cette étude et recevront une thérapie combinée de dabrafenib (150 mg deux fois par jour) et trametinib (2 mg une fois par jour) jusqu'à progression de la maladie selon RECIST 1.1, toxicité inacceptable, début d'un nouveau traitement antinéoplasique , grossesse, retrait de consentement, perdu de vue, décision du médecin, décès ou si l'étude est interrompue par le promoteur. Les doses du traitement à l'étude peuvent être modifiées et/ou interrompues pour la gestion des toxicités associées au traitement à l'étude.

Le traitement au-delà de la progression de la maladie selon RECIST est autorisé si les critères spécifiques au protocole sont remplis. Les évaluations tumorales seront effectuées toutes les 6 semaines jusqu'à la semaine 36, puis toutes les 12 semaines jusqu'à progression de la maladie, décès, perte de suivi ou retrait du consentement. Le suivi de la survie et de la nouvelle thérapie anticancéreuse se poursuivra jusqu'à la fin de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Chine, 510060
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Chine, 200032
        • Novartis Investigative Site
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chine, 150081
        • Novartis Investigative Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine, 410013
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310003
        • Novartis Investigative Site
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310022
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC de stade IV (selon la 8e édition de l'AJCC) qui est positif à la mutation BRAF V600E par le résultat d'un test local d'un test qualifié (approuvé par le NMPA et/ou le MOH)

  • Précédemment traité ou non traité pour un NSCLC métastatique :

    1. Les participants précédemment traités ne doivent pas avoir reçu plus de 3 traitements systémiques antérieurs pour la maladie métastatique, y compris une chimiothérapie antérieure à base de platine, et doivent avoir documenté la progression de la maladie sur un schéma de traitement antérieur (c'est-à-dire RECIST 1.1)
    2. Les participants qui ont déjà reçu un traitement par inhibiteur de point de contrôle (c.-à-d. anti-PD-1/PD-L1) doit avoir eu des preuves objectives de progression de la maladie (c.-à-d. RECIST v1.1) pendant ou après cette thérapie avant l'inscription.
    3. Les participants présentant une mutation de l'EGFR ou de l'ALK qui ont déjà reçu un traitement avec un ou des inhibiteurs de l'EGFR ou de l'ALK, respectivement, sont éligibles
  • Maladie mesurable selon RECIST v1.1
  • Espérance de vie prévue d'au moins 3 mois
  • Statut de performance ECOG ≤ 2.
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes telle que définie par les valeurs de laboratoire suivantes sans traitement de soutien continu (tel que transfusion sanguine, facteurs de coagulation et/ou perfusion de plaquettes, ou administration de facteurs de croissance des globules rouges/blancs) telle qu'évaluée par le laboratoire local pour l'éligibilité : Hémoglobine ≥ 9 g/dL ; Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L ; Plaquettes ≥ 100 × 109/L ; TP/INR et PTT ≤ 1,5 x LSN ; Créatinine sérique < 1,5 mg/dL ; Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (limite supérieure de la normale) sauf pour les participants atteints du syndrome de Gilbert qui ne peuvent être inclus que si la bilirubine totale est ≤ 3,0 × LSN ou la bilirubine directe ≤ 1,5 × LSN ; AST et ALT ≤ 2,5 × LSN, sauf pour les participants présentant des métastases hépatiques, qui ne peuvent être inclus que si AST/ALT ≤ 5,0 × LSN Albumine ≥ 2,5 g/dL
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ limite inférieure de la normale institutionnelle (LLN) telle qu'évaluée par ECHO ou MUGA scan

Critère d'exclusion:

  • Les participants présentant des métastases cérébrales ou leptoméningées sont exclus si ces métastases sont : symptomatiques ou traitées mais non cliniquement et radiographiquement stables 3 semaines après le traitement local ou asymptomatiques et non traitées mais > 1 cm dans la dimension la plus longue
  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de BRAF ou un inhibiteur de MEK
  • Toutes les toxicités antérieures liées au traitement anticancéreux doivent être de grade 2 ou moins selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4 (CTCAE version 4.03 ; NCI, 2009) au moment de l'inscription
  • Traitement anticancéreux antérieur au cours des 2 dernières semaines et traitement antérieur par des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Utilisation actuelle d'un médicament interdit
  • Réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou idiosyncrasie aux médicaments chimiquement liés aux traitements à l'étude, à leurs excipients et/ou au diméthylsulfoxyde (DMSO).
  • Participants ayant des antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne
  • Anomalie cardiaque ou de repolarisation cardiaque
  • Antécédents ou preuves actuelles/risque d'occlusion veineuse rétinienne (OVR) ou de rétinopathie séreuse
  • Antécédents ou maladie pulmonaire interstitielle actuelle ou pneumonite non infectieuse
  • Toute condition médicale préexistante grave ou instable (à l'exception des exceptions de malignité spécifiées ci-dessus), troubles psychiatriques ou autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec la sécurité du participant, l'obtention d'un consentement éclairé ou le respect des procédures d'étude
  • Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).
  • Les hommes sexuellement actifs (y compris ceux qui ont subi une vasectomie) doivent utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels et ne doivent pas avoir d'enfant pendant cette période. La durée pendant laquelle un patient doit utiliser un préservatif pendant 16 semaines après l'arrêt du traitement
  • Participants avec une infection active à l'hépatite B (HbsAg positif)
  • Participants avec un test positif pour l'acide ribonucléique de l'hépatite C (ARN du VHC)
  • Participation simultanée à d'autres essais cliniques utilisant des thérapies expérimentales

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dabrafenib en association au trametinib
Dabrafenib 150 mg deux fois par jour, trametinib 2 mg une fois par jour
Médicament: Dabrafenib
Le dabrafenib sera fourni par le promoteur au site d'investigation ou fourni localement tel qu'il est disponible dans le commerce. Le dabrafenib sera administré par voie orale deux fois par jour (150 mg deux fois par jour) pendant les jours 1 à 21 d'un cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • DRB436
Médicament: Tramétinib
Le trametinib sera fourni par le promoteur au site d'investigation ou fourni localement tel qu'il est disponible dans le commerce. Le trametinib sera administré par voie orale une fois par jour (2 mg QD) pendant les jours 1 à 21 d'un cycle de 21 jours
Autres noms:
  • TMT212

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse globale (ORR), Évalué par une revue centrale indépendante selon RECIST v1.1
Délai: Du début de l'étude jusqu'à la progression de la maladie, au décès, à la perte de suivi ou au retrait du consentement, selon la première éventualité, évalué jusqu'à environ 50 mois après le début du traitement
Le taux de réponse globale (ORR) était défini comme la proportion de participants dont la meilleure réponse globale (BOR) était une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR), selon l'évaluation centrale indépendante et conformément à RECIST 1.1.
Du début de l'étude jusqu'à la progression de la maladie, au décès, à la perte de suivi ou au retrait du consentement, selon la première éventualité, évalué jusqu'à environ 50 mois après le début du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (TRG), Évalué par l'investigateur selon RECIST v1.1
Délai: Du début de l'étude jusqu'à la progression de la maladie, au décès, à la perte de suivi ou au retrait du consentement, selon la première éventualité, évalué jusqu'à environ 50 mois après le début du traitement
Le Taux de Réponse Global (ORR) était défini comme la proportion de participants avec une meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) selon l'évaluation de l'investigateur conformément aux critères RECIST 1.1.
Du début de l'étude jusqu'à la progression de la maladie, au décès, à la perte de suivi ou au retrait du consentement, selon la première éventualité, évalué jusqu'à environ 50 mois après le début du traitement
Survie sans progression (SSP), évaluée par l'investigateur selon RECIST v1.1
Délai: Du début de l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, quelle que soit la cause, selon la première éventualité survenant, évalué jusqu'à environ 50 mois après le début du traitement
La survie sans progression (PFS) était définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date de la première progression documentée ou du décès, quelle qu'en soit la cause. La PFS était évaluée par examen local selon les critères RECIST 1.1. La PFS était censurée si aucun événement de PFS n'était observé avant le premier survenant entre : (i) la date de coupure de l'analyse, et (ii) la date du début d'une nouvelle thérapie antinéoplasique. La date de censure était la date de la dernière évaluation tumorale adéquate avant la coupure/le début d'une nouvelle thérapie antinéoplasique.
Du début de l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, quelle que soit la cause, selon la première éventualité survenant, évalué jusqu'à environ 50 mois après le début du traitement
Durée de la réponse (DoR), évaluée par l'investigateur selon RECIST v1.1
Délai: De la première réponse documentée jusqu'à la première progression documentée ou le décès, quelle que soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à environ 50 mois après le début du traitement
La Durée de Réponse (DoR) s'applique uniquement aux participants dont la Meilleure Réponse Globale (BOR) était une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) selon RECIST 1.1, basée sur les données de réponse tumorale par évaluation locale. La date de début est la date de la première réponse documentée de RC ou RP (c'est-à-dire la date de début de la réponse, et non la date à laquelle la réponse a été confirmée), et la date de fin est définie comme la date de la première progression documentée ou du décès, quelle qu'en soit la cause. Les participants poursuivant sans progression ou décès ont été censurés à la date de leur dernière évaluation tumorale adéquate.
De la première réponse documentée jusqu'à la première progression documentée ou le décès, quelle que soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à environ 50 mois après le début du traitement
Survie globale (OS)
Délai: De la date de référence jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à environ 50 mois après le début du traitement
La survie globale (OS) était définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Si un participant n'était pas connu comme étant décédé, alors la survie globale était censurée à la dernière date à laquelle le participant était connu comme étant vivant (à la date de point ou avant).
De la date de référence jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à environ 50 mois après le début du traitement
Concentration Résiduelle de Dabrafenib
Délai: Échantillon pré-dose aux visites des semaines 3, 6 et 12
La concentration plasmatique de dabrafénib a été calculée par visite/point de prélèvement et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
Échantillon pré-dose aux visites des semaines 3, 6 et 12
Concentration résiduelle des métabolites du dabrafénib (Hydroxy-dabrafénib et Desméthyl-dabrafénib)
Délai: Échantillon pré-dose aux visites des semaines 3, 6 et 12
Les concentrations plasmatiques des métabolites du dabrafénib (hydroxy-dabrafénib et desméthyl-dabrafénib) ont été calculées par visite/point de temps d'échantillonnage et résumées à l'aide de statistiques descriptives.
Échantillon pré-dose aux visites des semaines 3, 6 et 12
Concentration résiduelle de Tramétinib
Délai: Échantillon pré-dose aux visites des semaines 3, 6 et 12
La concentration plasmatique de tramétinib a été calculée par visite/point de temps d'échantillonnage et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
Échantillon pré-dose aux visites des semaines 3, 6 et 12
Changement moyen par rapport à la valeur initiale dans le questionnaire européen de qualité de vie à 5 dimensions et 5 niveaux (EQ-5D-5L)
Délai: Ligne de base (BL), Semaine 12, Fin de traitement (jusqu'à environ 50 mois après le début du traitement)
L'EQ-5D-5L est un outil standardisé pour mesurer la qualité de vie liée à la santé (HRQoL). L'instrument comprend un système descriptif et une échelle visuelle analogique. Le système descriptif couvre cinq dimensions (Mobilité, Autonomie, Activités habituelles, Douleur/inconfort, Anxiété/dépression), chacune avec cinq niveaux de sévérité allant de 0 (aucun problème) à 5 (problèmes extrêmes) résultant en un code santé à 5 chiffres. En Chine, un ensemble de valeurs spécifique au pays est utilisé pour convertir l'état de santé à cinq chiffres en un score d'utilité, allant de <0 (pire que la mort) à 1,0 (santé parfaite). Un changement positif par rapport à la baseline indique une amélioration ; un changement négatif indique une détérioration. L'Échelle Visuelle Analogique (EVA) est une échelle d'auto-évaluation de la santé de 0 à 100, où 0 représente la pire santé imaginable et 100 la meilleure santé imaginable. Un changement positif reflète une amélioration perçue.
Ligne de base (BL), Semaine 12, Fin de traitement (jusqu'à environ 50 mois après le début du traitement)
Changement moyen par rapport à la valeur initiale dans l'échelle de l'état de santé global/qualité de vie (ESG/QdV) du questionnaire de qualité de vie de base de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30)
Délai: Ligne de base (BL), Semaine 12, Fin du traitement (jusqu'à environ 50 mois après le début du traitement)
L'EORTC QLQ-C30 est un questionnaire de 30 items que les patients remplissent, comprenant à la fois des échelles multi-items et des mesures à item unique. Il comprend cinq échelles fonctionnelles, trois échelles de symptômes, six items individuels et une échelle de l'État de Santé Global/Qualité de Vie (ESG/QV). L'échelle ESG/QV comporte sept scores de réponse possibles allant de 1 (très mauvais) à 7 (excellent), qui sont moyennés et transformés en une échelle de 0 à 100. Un score plus élevé sur cette échelle indique une meilleure qualité de vie. Le changement par rapport à la valeur initiale des scores ESG/QV est calculé. Un changement positif par rapport à la valeur initiale indique une amélioration de la qualité de vie du patient.
Ligne de base (BL), Semaine 12, Fin du traitement (jusqu'à environ 50 mois après le début du traitement)
Changement moyen par rapport à la valeur de base dans le module spécifique au cancer du poumon de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-LC13)
Délai: Ligne de base (BL), Semaine 12, Fin du traitement (jusqu'à environ 50 mois après le début du traitement)
L'EORTC QLQ-LC13 est un module spécifique au cancer du poumon conçu pour compléter le questionnaire principal EORTC QLQ-C30. Il se concentre sur les symptômes et les effets secondaires particulièrement pertinents pour les patients atteints d'un cancer du poumon, notamment : Toux, Dyspnée (essoufflement), Hémoptysie (crachats de sang), Bouche/langue douloureuse, Dysphagie (difficulté à avaler), Neuropathie périphérique (picotements mains/pieds), Alopécie (perte de cheveux) et Douleur dans la poitrine, le bras, l'épaule ou d'autres zones, ainsi qu'une dimension supplémentaire (Q13A : « Dans quelle mesure les médicaments contre la douleur ont-ils aidé ») si la réponse à Q13 : « Avez-vous pris des médicaments contre la douleur » est « oui ». Chaque élément est noté sur une échelle de Likert de 1 à 4 (1 = « Pas du tout », 4 = « Beaucoup ») puis transformé linéairement en une échelle de 0 à 100. Les améliorations de la qualité de vie sont indiquées par des scores diminués pour les 13 dimensions principales et un score augmenté pour la question 13A.
Ligne de base (BL), Semaine 12, Fin du traitement (jusqu'à environ 50 mois après le début du traitement)
Pourcentage de participants avec des événements indésirables (EI)
Délai: Depuis la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude, évaluée jusqu'à environ 50 mois

Un événement indésirable (EI) est toute occurrence médicale fâcheuse (par exemple, tout signe défavorable et non intentionnel [y compris des résultats de laboratoire anormaux], symptôme ou maladie) chez un participant ou un participant à une investigation clinique après avoir fourni un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude. Par conséquent, un EI peut ou non être temporellement ou causalement associé à l'utilisation d'un produit médicamenteux (investigational).

Les événements indésirables émergents du traitement (TEAE) dans cette étude sont des événements qui ont commencé après la première dose du traitement de l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose.
Depuis la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude, évaluée jusqu'à environ 50 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 août 2020

Achèvement primaire (Réel)

7 novembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

7 novembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juin 2020

Première publication (Réel)

1 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

13 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDRB436ECN01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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