Un estudio de dabrafenib en combinación con trametinib en pacientes chinos con CPNM metastásico mutante BRAF V600E

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC en estadio IV (según la octava edición de AJCC) que es positivo para la mutación BRAF V600E mediante el resultado de una prueba local de un ensayo calificado (aprobado por NMPA o MOH)

• Previamente tratado o no tratado para NSCLC metastásico:

  1. Los participantes tratados previamente no deberían haber recibido más de 3 tratamientos sistémicos previos para la enfermedad metastásica, incluida una quimioterapia basada en platino previa, y deberían haber documentado la progresión de la enfermedad en un régimen de tratamiento anterior (es decir, RECUERDA 1.1)
  2. Participantes que han recibido terapia previa con inhibidores de puntos de control (es decir, anti-PD-1/PD-L1) debe haber tenido evidencia objetiva de progresión de la enfermedad (es decir, RECIST v1.1) durante o después de esta terapia antes de la inscripción.
  3. Los participantes con mutación de EGFR o ALK que hayan recibido previamente terapia con inhibidores de EGFR o ALK, respectivamente, son elegibles
• Enfermedad medible según RECIST v1.1
• Esperanza de vida prevista de al menos 3 meses.
• Estado funcional ECOG ≤ 2.
• Función adecuada de la médula ósea y los órganos según lo definido por los siguientes valores de laboratorio sin tratamiento de apoyo continuo (como transfusión de sangre, factores de coagulación y/o infusión de plaquetas, o administración de factor de crecimiento de glóbulos rojos/blancos) según lo evalúe el laboratorio local para determinar la elegibilidad: Hemoglobina ≥ 9 g/dL; Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L; Plaquetas ≥ 100 × 109/L; PT/INR y PTT ≤ 1,5 x LSN; Creatinina sérica < 1,5 mg/dL; Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN (límite superior de lo normal) excepto para los participantes con síndrome de Gilbert que solo pueden incluirse si la bilirrubina total es ≤ 3,0 × ULN o bilirrubina directa ≤ 1,5 × ULN; AST y ALT ≤ 2,5 × ULN, excepto para el participante con metástasis hepática, que solo puede incluirse si AST/ALT ≤ 5,0 × ULN Albúmina ≥ 2,5 g/dL
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥ límite inferior de la normalidad institucional (LLN) según lo evaluado por ECHO o MUGA scan

Criterio de exclusión:

• Los participantes con metástasis cerebrales o leptomeníngeas se excluyen si estas metástasis son: sintomáticas o tratadas pero no estables clínica y radiográficamente 3 semanas después de la terapia local o asintomáticas y no tratadas pero >1 cm en la dimensión más larga
• Tratamiento previo con un inhibidor de BRAF o un inhibidor de MEK
• Todas las toxicidades previas relacionadas con el tratamiento contra el cáncer deben ser de Grado 2 o menos de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 4 (CTCAE versión 4.03; NCI, 2009) al momento de la inscripción
• Tratamiento previo contra el cáncer en las últimas 2 semanas y tratamiento previo con inhibidores del punto de control inmunitario en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Uso actual de un medicamento prohibido
• Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con los tratamientos del estudio, sus excipientes y/o dimetilsulfóxido (DMSO).
• Participantes con antecedentes conocidos de resultados positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Historia de otra malignidad
• Anormalidad cardiaca o de repolarización cardiaca
• Antecedentes o evidencia/riesgo actual de oclusión de la vena retiniana (OVR) o retinopatía serosa
• Antecedentes o enfermedad pulmonar intersticial actual o neumonitis no infecciosa
• Cualquier condición médica preexistente grave o inestable (aparte de las excepciones de malignidad especificadas anteriormente), trastornos psiquiátricos u otras condiciones que, en opinión del investigador, podrían interferir con la seguridad del participante, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).
• Los hombres sexualmente activos (incluidos aquellos que se han sometido a una vasectomía) deben usar un condón durante las relaciones sexuales y no deben engendrar un hijo durante este período. La cantidad de tiempo que un paciente debe usar un condón durante 16 semanas después de la interrupción del tratamiento
• Participantes con infección activa por hepatitis B (HbsAg positivo)
• Participantes con prueba positiva para el ácido ribonucleico de la hepatitis C (ARN del VHC)
• Participación simultánea en otros ensayos clínicos utilizando terapias experimentales