EVX-02 と抗 PD-1 によるアジュバント免疫療法の研究

包含基準:

1. 通常の標準治療の一部ではないプロトコル関連の手順を実行する前に、ICF に署名し、日付を記入します。
2. 患者は、予定された訪問、治療スケジュール、臨床検査、必要に応じてコア針生検を含む腫瘍サンプル、および研究のその他の要件に進んで従うことができなければなりません。
3. -インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上の男性または女性。

4. 完全切除前のステージ IIIB/IIIC/IIID またはステージ IV AJCC (第 8 版) (AJCC、2018)。

   注意: ステージ III のメラノーマ (ステージ IIIB、IIIC、または IIID のいずれであっても) の場合、患者は臨床的に検出可能なリンパ節を有し、病理レポートで悪性であると確認されている、および/または潰瘍性原発病変、および/または通過転移が確認されている必要があります。 病理レポートは、治験責任医師がレビューし、署名し、日付を記入する必要があります。このプロセスは、患者を研究に登録する前に行う必要があります。 臨床的に検出可能なリンパ節は次のように定義されます。

   1. CLND後の触知可能なリンパ節（病理学により悪性と確認された）
   2. CTスキャンで触知できないが拡大したリンパ節（短軸で少なくとも15mm）で、CLND後の病理学により悪性であると確認された
   3. -CLND後の病理学によって確認された、あらゆるサイズのPETスキャン陽性リンパ節
   4. 1 つまたは複数のリンパ節における病理学的にマクロな転移性疾患の証拠 黒色腫の 1 つまたは複数の病巣によって定義される直径 1 cm 以上 ステージ IV の黒色腫の場合、陰性のマージンを確認する病理レポートは、事前に治験責任医師がレビューし、日付を記入し、署名する必要があります。無作為化。
5. 局所リンパ節への転移または遠隔転移、または通過転移を伴う皮膚黒色腫で、切除標本の切除断端陰性で外科的に切除できるもの。
6. 切除された腫瘍組織からの標本は、NGS による評価のために提供する必要があります。
7. 0または1のECOGパフォーマンスステータススコア。

8. スクリーニング検査値は次の基準を満たしている必要があり、1 日目の抗 PD-1 の初回投与前 72 時間以内に適格性について再確認する必要があります。

   私。 WBCs ≥ 2000/μL (2.0 x 109/L) ii. 好中球≧１５００／μＬ（１．５×１０９／Ｌ） ｉｉｉ． 血小板 ≥ 100 x 10³/μL (100 x 109/L) iv. ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL (90 g/L) v. クレアチニン 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN またはクレアチニンクリアランス > 40 mL/分 (Cockcroft/Gault 式を使用) vi. AST ≤ 3 x ULN vii. ALT ≤ 3 x ULN viii. 総ビリルビン≥1.5 x ULN（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く）

9. -スクリーニング時の平均余命は6か月以上。
10. WOCBP と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
11. WOCBP は、1 日目の抗 PD-1 の初回投与前 24 時間以内に、血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません (最小感度 25 IU/L または同等の hCG 単位)。
12. WOCBP は、治験薬による治療期間に加え、治験薬の 5 半減期と 30 日 (排卵周期の期間) の間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。 ニボルマブの半減期は最大 25 日です。 したがって、WOCBP は、治療完了後合計 23 週間、妊娠を避けるために適切な方法を使用する必要があります。
13. WOCBPで性的に活発な男性は、治験薬による治療期間と治験薬の5半減期に加えて90日間（精子の持続期間）、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。ひっくり返す）。 ニボルマブの半減期は最大 25 日であるため、男性は治療完了後合計 31 週間、適切な避妊方法を使用する必要があります。
14. 無精子症の男性および継続的に異性愛活動を行っていない WOCBP は、避妊要件を免除されます。 ただし、WOCBP はまだ妊娠検査を受ける必要があります。
15. 治験責任医師による病理学レポートのレビューに基づく研究登録時（手術後）に無病。

除外基準:

1. サイクル1の1日目前の2年以内に治療（緩和放射線を除く）を必要とした既知または活動中の他の悪性腫瘍は、以下を除いて除外されます。

   1. 根治的に切除された非黒色腫性皮膚がん
   2. 根治的に治療された上皮内子宮頸癌
   3. -12か月を超える安定した疾患の非転移性乳がんおよび前立腺がん患者
   4. その他の安定した悪性腫瘍は、スポンサーとのケースバイケースの話し合いおよびメディカルモニターの承認に基づいて許可される場合があります。
2. -臨床的に潜在的なリンパ節を有する患者（すなわち SLN 生検で検出）ステージ N1a および N2a。
3. -他の調査研究に参加しました, その研究での治療が中止された場合を除きます スクリーニングの少なくとも30日または5半減期の期間.
4. -研究中に投与される治療薬に対する既知または疑いのあるアレルギーまたは過敏症。
5. -活動性感染症、症候性うっ血性心不全または心不整脈を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
6. -臨床的に重要なGI疾患、腎臓、肝臓、神経、血液、内分泌、腫瘍、肺、免疫、または心血管疾患の病歴がある 治験責任医師の意見では、患者の安全を危険にさらしたり影響を与えたりするその他の状態研究結果の妥当性。
7. -治験責任医師の意見では、プロトコルの遵守、ICFの理解、または研究から撤退する能力を妨げる制御されていない精神疾患または精神病の症状。
8. -HIVまたは既知の免疫不全症候群（AIDS）の既知の病歴または陽性検査。
9. 慢性 HBV 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
10. HCV 感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です。
11. 妊娠中または授乳中の女性。
12. 眼またはブドウ膜黒色腫。
13. 癌性髄膜炎の病歴。
14. -ヒトモノクローナル抗体に対するグレード3以上のアレルギーの病歴。
15. -白斑、1型糖尿病、ホルモン補充を必要とする残存自己免疫関連甲状腺機能低下症、または全身治療を必要としない乾癬を除く、活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患または免疫抑制状態。
16. -IL-2、CTLA-4遮断、PD-1 / PD-L1遮断、CD40刺激、CD137刺激を含むがこれらに限定されない免疫調節剤による以前の治療-補助治療として与えられたIFN-αを除く高リスク、外科的に切除された黒色腫 (注. IFN-α 療法は、研究への登録の 4 週間以上前に中止されている必要があります)。
17. -以前の調査中の黒色腫を対象としたがんワクチン療法。
18. -BRAFまたはMEK阻害などの標的療法を含む以前の化学療法。
19. -研究への登録の4週間前までの感染症の予防のための非腫瘍学ワクチン療法の使用。
20. -コルチコステロイド（1日あたり10 mgを超えるプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の患者 1日目の抗PD-1の初回投与前の14日以内。吸入または局所ステロイドは、活性がない場合に許可されます自己免疫疾患。