Исследование адъювантной иммунотерапии с помощью EVX-02 и анти-PD-1

Критерии включения:

1. Подпись и дата в письменной форме ICF перед выполнением любых процедур, связанных с протоколом, которые не являются частью обычного стандартного лечения.
2. Пациенты должны быть готовы и в состоянии соблюдать запланированные визиты, график лечения, лабораторные анализы, образец опухоли, включая пункционную биопсию, по мере необходимости, и другие требования исследования.
3. Мужчина или женщина ≥ 18 лет на момент информированного согласия.

4. Стадия IIIB/IIIC/IIID или стадия IV AJCC (8-е издание) (AJCC, 2018 г.) до полной резекции.

   Обратите внимание: если меланома стадии III (будь то стадия IIIB, IIIC или IIID), у пациентов должны быть клинически определяемые лимфатические узлы, которые подтверждены как злокачественные в отчете о патологии, и/или изъязвленные первичные очаги, и/или транзитные метастазы. Отчет о патологии должен быть проверен, подписан и датирован исследователем; этот процесс должен быть выполнен до включения пациентов в исследование. Клинически обнаруживаемые лимфатические узлы определяются как:

   1. пальпируемый узел (подтвержденный патологией как злокачественный) после CLND
   2. непальпируемый, но увеличенный лимфатический узел при компьютерной томографии (не менее 15 мм по короткой оси) и подтвержденный как злокачественный при патологии после CLND
   3. ПЭТ-положительный лимфатический узел любого размера, подтвержденный патологией после CLND
   4. доказательства патологического макрометастатического заболевания в одном или нескольких лимфатических узлах, определяемые одним или несколькими очагами меланомы диаметром не менее 1 см. рандомизация.
5. Кожная меланома с метастазами в регионарные лимфатические узлы или отдаленные метастазы или транзиторные метастазы, которые могут быть удалены хирургическим путем с отрицательным краем на резецированных образцах.
6. Образец резецированной опухолевой ткани должен быть предоставлен для оценки NGS.
7. Оценка состояния работоспособности по шкале ECOG 0 или 1.

8. Лабораторные показатели скрининга должны соответствовать следующим критериям и должны быть повторно подтверждены в течение 72 часов до первой дозы анти-PD-1 в День 1:

   я. Лейкоциты ≥ 2000/мкл (2,0 x 109/л) ii. Нейтрофилы ≥ 1500/мкл (1,5 x 109/л) iii. Тромбоциты ≥ 100 x 10³/мкл (100 x 109/л) iv. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (90 г/л) v. Креатинин Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН или клиренс креатинина > 40 мл/мин (по формуле Кокрофта/Голта) vi. АСТ ≤ 3 x ВГН vii. АЛТ ≤ 3 х ВГН viii. Общий билирубин ≥ 1,5 x ULN (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть < 3,0 мг/дл)

9. Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев при скрининге.
10. WOCBP и мужчины должны договориться об использовании адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции, воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
11. WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ]) в течение 24 часов до первой дозы анти-PD-1 в День 1.
12. WOCBP должен согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции в течение всего периода лечения исследуемым препаратом (препаратами) плюс 5 периодов полувыведения исследуемого препарата плюс 30 дней (продолжительность овуляторного цикла). Период полувыведения ниволумаба составляет до 25 дней. Поэтому WOCBP должен использовать адекватный метод, чтобы избежать беременности в течение 23 недель после завершения лечения.
13. Мужчины, ведущие половую жизнь с помощью WOCBP, должны согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции в течение всего периода лечения исследуемым препаратом (препаратами) плюс 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (препаратов) плюс 90 дней (продолжительность спермограммы). оборот). Период полувыведения ниволумаба составляет до 25 дней, поэтому мужчины должны использовать адекватный метод контрацепции в течение 31 недели после завершения лечения.
14. Мужчины с азооспермией и WOCBP, которые постоянно не ведут гетеросексуальную жизнь, освобождаются от требований к контрацепции. Тем не менее, WOCBP все равно должна пройти тест на беременность.
15. Отсутствие заболеваний на момент включения в исследование (после операции) на основании анализа отчета о патологии исследователем.

Критерий исключения:

1. Известные или активные другие злокачественные новообразования, которые требовали лечения (за исключением паллиативного облучения) в течение 2 лет до 1-го дня цикла 1, исключаются, за исключением следующего:

   1. Хирургически удаленный немеланоматозный рак кожи
   2. Терапевтически леченная карцинома шейки матки in situ
   3. Пациенты с неметастатическим раком молочной железы и простаты со стабильным заболеванием > 12 месяцев
   4. Другие стабильные злокачественные новообразования могут быть разрешены на основе индивидуальных обсуждений с одобрением Спонсора и Медицинского наблюдателя.
2. Пациенты с клинически скрытыми лимфатическими узлами (т. выявляется при биопсии СЛУ) стадии N1a и N2a.
3. Участвовал в любом другом исследовательском исследовании, если только лечение в этом исследовании не было прекращено по крайней мере за 30 дней или в течение пяти периодов полувыведения до скрининга.
4. Известная или предполагаемая аллергия или гиперчувствительность к любому из терапевтических агентов, которые будут вводиться во время исследования.
5. Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего, активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность или сердечную аритмию.
6. Имеются в анамнезе клинически значимые заболевания ЖКТ, почечные, печеночные, неврологические, гематологические, эндокринные, онкологические, легочные, иммунологические или сердечно-сосудистые заболевания или любые другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или повлиять на достоверность результатов исследования.
7. Неконтролируемое психическое заболевание или психотическое проявление, которые, по мнению Исследователя, препятствуют соблюдению протокола, пониманию МКФ или возможности выхода из исследования.
8. Известная история или положительный тест на ВИЧ или известный синдром иммунодефицита (СПИД).
9. У пациентов с признаками хронической инфекции ВГВ вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
10. Пациенты с инфекцией ВГС в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
11. Беременные или кормящие женщины.
12. Глазная или увеальная меланома.
13. Карциноматозный менингит в анамнезе.
14. В анамнезе аллергия ≥ 3 степени на моноклональные антитела человека.
15. Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание или иммуносупрессивные состояния, за исключением витилиго, диабета 1 типа, остаточного аутоиммунного гипотиреоза, требующего заместительной гормональной терапии, или псориаза, не требующего системного лечения.
16. Предварительное лечение иммуномодулирующими агентами, включая, но не ограничиваясь: блокадой IL-2, CTLA-4, блокадой PD-1/PD-L1, стимуляцией CD40, стимуляцией CD137 - за исключением IFN-α, назначаемого в качестве адъювантной терапии для высокий риск, хирургически удаленная меланома (Примечание. Терапия интерфероном-α должна быть прекращена более чем за 4 недели до включения в исследование).
17. Предшествующая экспериментальная вакцинная терапия рака, направленная против меланомы.
18. Предшествующая химиотерапия, включая таргетную терапию, такую ​​как ингибирование BRAF или MEK.
19. Использование неонкологической вакцинотерапии для профилактики инфекционных заболеваний за 4 недели до включения в исследование.
20. Пациенты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первой дозы анти-PD-1 в 1-й день. Ингаляционные или местные стероиды разрешены при отсутствии активного аутоиммунное заболевание.