EVX-02 및 Anti-PD-1을 이용한 보조 면역요법 연구

포함 기준:

1. 정상적인 표준 치료의 일부가 아닌 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 서면 ICF에 서명하고 날짜를 기입합니다.
2. 환자는 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 검사, 필요에 따라 코어 바늘 생검을 포함한 종양 샘플 및 연구의 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
3. 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상의 남성 또는 여성.

4. 완전 절제 전 IIIB/IIIC/IIID기 또는 IV기 AJCC(8판)(AJCC, 2018).

   참고: III기 흑색종(IIIB기 또는 IIIC기 또는 IIID기)인 경우 환자는 병리학 보고서 및/또는 궤양성 원발성 병변 및/또는 이동 전이에서 악성으로 확인된 임상적으로 감지 가능한 림프절이 있어야 합니다. 조사자는 병리 보고서를 검토하고 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 이 과정은 연구에 환자를 등록하기 전에 수행되어야 합니다. 임상적으로 검출 가능한 림프절은 다음과 같이 정의됩니다.

   1. CLND 후 만져지는 결절(병리학적으로 악성으로 확인됨)
   2. CT 스캔(단축으로 최소 15mm)에 의해 림프절이 만져지지 않고 확대되고 CLND 후 병리학적으로 악성으로 확인됨
   3. CLND 후 병리학적으로 확인된 모든 크기의 PET 스캔 양성 림프절
   4. 직경 1cm 이상의 흑색종의 하나 이상의 병소에 의해 정의된 하나 이상의 림프절에서 병리학적으로 거대 전이성 질병의 증거 병기 IV 흑색종인 경우, 음성 절제면을 확인하는 병리 보고서는 조사자가 검토하고, 날짜를 기입하고, 서명해야 합니다. 무작위화.
5. 국소 림프절로의 전이 또는 원격 전이가 있는 피부 흑색종, 또는 절제된 검체에서 음성 마진으로 외과적으로 절제될 수 있는 전이 전이.
6. NGS 평가를 위해 절제된 종양 조직의 표본을 제공해야 합니다.
7. ECOG 수행 상태 점수 0 또는 1.

8. 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 하며 1일째 항-PD-1의 첫 투여 전 72시간 이내에 적격성을 재확인해야 합니다.

   나. WBC ≥ 2000/μL(2.0 x 109/L) ii. 호중구 ≥ 1500/μL(1.5 x109/L) iii. 혈소판 ≥ 100 x 10³/μL(100 x 109/L) iv. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(90g/L) v. 크레아티닌 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 > 40mL/분(Cockcroft/Gault 공식 사용) vi. AST ≤ 3 x ULN vii. ALT ≤ 3 x ULN viii. 총 빌리루빈 ≥ 1.5 x ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외)

9. 스크리닝 시 기대 수명 > 6개월.
10. WOCBP와 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
11. WOCBP는 1일째 항-PD-1의 첫 번째 투여 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 hCG 단위])가 음성이어야 합니다.
12. WOCBP는 연구 약물(들) 치료 기간 + 연구 약물의 5 반감기 + 30일(배란 주기 기간) 동안 피임 방법(들)에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 니볼루맙의 반감기는 최대 25일입니다. 따라서 WOCBP는 치료 완료 후 총 23주 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다.
13. WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 연구 약물 치료 기간 + 연구 약물 반감기 5일 + 90일(정자의 지속 기간) 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 회전율). 니볼루맙의 반감기는 최대 25일이므로 남성은 치료 완료 후 총 31주 동안 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다.
14. 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 무정자 남성 및 WOCBP는 피임 요건에서 면제됩니다. 그러나 WOCBP는 여전히 임신 검사를 받아야 합니다.
15. 연구자에 의한 병리 보고서 검토를 기반으로 연구 등록 시(수술 후) 질병이 없음.

제외 기준:

1. 주기 1 1일 전 2년 이내에 치료(완화 방사선 제외)가 필요한 알려진 또는 활동성 기타 악성 종양은 다음을 제외하고 제외됩니다.

   1. 근치적으로 절제된 비흑색종 피부암
   2. 완치된 자궁경부암
   3. 안정적인 질병 > 12개월을 갖는 비전이성 유방암 및 전립선암 환자
   4. 다른 안정적인 악성 종양은 후원자와 의료 모니터 승인과의 사례별 논의를 기반으로 허용될 수 있습니다.
2. 임상적으로 잠복 림프절이 있는 환자(즉, 감시 림프절(SLN) 생검으로 검출됨) 단계 N1a 및 N2a.
3. 스크리닝 전 최소 30일 또는 5회 반감기의 기간 동안 해당 연구의 치료가 중단되지 않는 한 다른 조사 연구에 참여.
4. 연구 동안 투여되는 임의의 치료제에 대한 알려지거나 의심되는 알레르기 또는 과민증.
5. 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전 또는 심장 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 동시 질병.
6. 임상적으로 유의한 위장관 질환, 신장, 간, 신경, 혈액, 내분비, 종양, 폐, 면역 또는 심혈관 질환 또는 연구자의 의견에 따라 환자의 안전이나 영향을 위태롭게 할 수 있는 기타 상태의 병력이 있음 연구 결과의 타당성.
7. 조사자의 의견에 따라 프로토콜 준수, ICF에 대한 이해 또는 연구에서 철회할 수 있는 능력을 금지하는 제어되지 않는 정신 질환 또는 정신병적 발현.
8. HIV 또는 알려진 면역결핍 증후군(AIDS)에 대한 알려진 병력 또는 양성 검사.
9. 만성 HBV 감염의 증거가 있는 환자의 경우 HBV 바이러스 부하가 억제 요법으로 감지되지 않아야 합니다.
10. HCV 감염 이력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
11. 임산부 또는 수유부.
12. 안구 또는 포도막 흑색종.
13. 암종증 수막염의 병력.
14. 인간 단클론 항체에 대한 3등급 이상의 알레르기 병력.
15. 백반증, 제1형 당뇨병, 호르몬 대체가 필요한 잔여 자가면역 관련 갑상선기능저하증 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선을 제외한 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환 또는 면역억제 상태.
16. IL-2, CTLA-4 차단, PD-1/PD-L1 차단, CD40 자극, CD137 자극을 포함하되 이에 국한되지 않는 면역 조절제로 사전 치료 - 에 대한 보조 치료로 제공되는 IFN-α 제외 고위험, 외과적으로 절제된 흑색종(주. IFN-α 요법은 연구에 등록하기 4주 이상 전에 중단되어야 합니다.
17. 사전 조사 흑색종 관련 암 백신 요법.
18. BRAF 또는 MEK 억제와 같은 표적 치료를 포함한 이전 화학 요법.
19. 연구 등록 4주 전까지 전염병 예방을 위한 비종양 백신 요법의 사용.
20. 1일째 항-PD-1의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(1일 프레드니손 등가물 >10mg) 또는 기타 면역억제제로 전신 치료가 필요한 상태의 환자. 자가 면역 질환.