嚢胞性線維症におけるポリエチレングリコールと腸の炎症 (MUCOLAX)
子供の嚢胞性線維症に関連する腸の炎症に対するポリエチレングリコール治療の効果
調査の概要
詳細な説明
嚢胞性線維症は、フランスで最も頻繁に発生する深刻な遺伝病の 1 つです (7000 人の患者)。 これは、分泌物の水電解バランスに関与するタンパク質をコードする CFTR 遺伝子の変異の結果です。 これらの患者のよく知られている肺の損傷を超えて、大多数の患者に腸の炎症が見られます。
嚢胞性線維症の管理の進歩により、患者の余命は延びていますが、この慢性的な腸の炎症が栄養状態に与える影響や、消化器がんのリスクが高いことなど、他の問題も浮上しています (Maisonneuve, 2013; Garg and Ooi, 2017; Yamada, 2018)。
現在、この腸の炎症を治療するための管理は提案されていません。 消化分泌物を流動化し、健康な被験者に近い消化器系を回復するための下剤の使用は、嚢胞性線維症のマウスモデルで以前に示されたように、この腸の炎症に対する新しい治療アプローチを構成する可能性があります (De Lisle、2007)。 しかし、今日まで、研究者の知る限り、ヒトの嚢胞性線維症の腸の炎症に対する下剤治療の効果を評価した研究はありません。
この研究は、フレミング方式による第 II 相試験のための二点中心の非比較前向き研究です。
研究参加者は、ポリエチレングリコールによる3か月の下剤治療を3か月間受けます。 インクルージョン訪問に加えて、フォローアップ訪問が3か月で行われ、有効性、耐性、およびコンプライアンスを確認するために3回の中間電話が行われます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 ≥ 4 歳および
- -関連する膵臓機能不全（糞便エラスターゼ
- IBDoc テスト (Bühlmann®) による迅速なカルプロテクチン アッセイの結果は 250 µg/g 以上です。
- 社会保障制度に加入している、またはその恩恵を受けている人。
- 研究に必要な検査の前に、親権者と研究者が署名した書面による無料のインフォームド コンセントと、参加者による口頭および/または書面による同意 (年齢に応じて)。
除外基準:
- CFTR の機能を調節できる進行中の処理 (lumacaftor-ivacaftor タンパク質療法など)。
- -包含訪問前の3か月以内にすでにポリエチレングリコールまたは他の下剤を服用している患者;
- -包含時に下痢のある患者（下痢は、包含訪問の前の7日間に1日あたり3回以上の便の存在として定義されます）;
- -包含訪問の前の月の急性ウイルス性または細菌性下痢（発熱に関連）;
- サンプル採取の前月に抗生物質または抗真菌薬の経口または静脈内投与による治癒;
- -包含訪問の前の月のバックグラウンド治療の変更（経口または吸入コルチコステロイド療法、アジスロマイシン、吸入抗生物質療法、吸入抗真菌剤、プロトンポンプ阻害剤）;
- インクルージョン訪問の前月にプロバイオティクスを服用する;
- 移植患者（免疫抑制剤）;
- -IBDまたはセリアック病の患者;
- -消化管穿孔または消化管穿孔のリスクがある患者;
- イレウスまたは腸閉塞の疑いのある患者、症候性狭窄;
- -マクロゴールまたは賦形剤のいずれかに対する過敏症の病歴
- 司法の保護を受ける親権者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ポリエチレングリコール処理
研究参加者は、ポリエチレングリコールによる3か月の下剤治療を3か月間受けます。
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ポリエチレングリコール (マクロゴール 4000) による 3 か月の治療、経口溶液用粉末、4g および 10g のサシェ。
投与量は 0.7 g/kg/日、最大投与量は 20 g/日です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ELISA生物学的試験による糞便カルプロテクチン（μg / g）の測定によって評価された、腸の炎症に対する3か月のポリエチレングリコール治療の影響
時間枠：包含訪問の3か月後、すなわちポリエチレングリコールによる治療の開始の3か月後
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糞便カルプロテクチン患者の割合
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包含訪問の3か月後、すなわちポリエチレングリコールによる治療の開始の3か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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糞便カルプロテクチンの測定によって評価される消化器炎症反応の進化 (µg / g)
時間枠：3 か月時の糞便カルプロテクチン測定値のベースラインからの変化
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消化管炎症反応の進展。治療開始時 (D0) からポリエチレングリコールによる治療の 3 か月間 (M3) までの ELISA 生物学的試験による糞便カルプロテクチン (µg / g) の測定によって評価されます。
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3 か月時の糞便カルプロテクチン測定値のベースラインからの変化
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消化器炎症反応の進化は、炎症反応および発がん反応に関与する遺伝子の発現の分析によって評価されます
時間枠：3か月時のベースライン測定値からの変化
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NanoString Technology と nCounters® PanCancer Immune Profiling Panel を使用した、炎症反応および発癌促進反応に関与する遺伝子の発現の分析
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3か月時のベースライン測定値からの変化
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JenAbdomen CFスコアによって評価される消化器症状の進展
時間枠：3か月時のベースライン測定値からの変化
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JenAbdomen CF スコアは、Tabori H. et al. の次の出版物に記載されています。 嚢胞性線維症の腹部症状と遺伝子型、病歴、臨床および検査所見との関係。 PloS One 12、e0174463 (2017)。 JenAbdomen CF-Score は、関連するすべての胃腸症状と主観的な生活の質への影響を含む CF 患者報告アウトカム指標 (PROM) に基づいています。 |
3か月時のベースライン測定値からの変化
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CFQ-Rアンケートによって評価されたQOLスコアの進化
時間枠：3か月時のベースライン測定値からの変化
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CFQ-R アンケートは、次の出版物に記載されています。 Modi, A. C. & Quittner, A. L. 嚢胞性線維症の子供の健康関連の生活の質の疾患固有の尺度の検証。 Ｊ．Ｐｅｄｉａｔｒ． サイコル。 28, 535-545 (2003)。 Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) は、嚢胞性線維症 (CF) の子供、青少年、および成人のための疾患固有の健康関連の生活の質 (HRQOL) 尺度です。 これは、いくつかの異なるドメインを持つ HRQOL のプロファイル尺度です。 広範な信頼性と有効性のテストを受けています。 Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) アプリケーションは、CFQ-R から派生したスコアを 0 ～ 100 のスケールで計算し、スコアが高いほど HRQoL が優れていることを示します。 |
3か月時のベースライン測定値からの変化
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細菌性腸内微生物叢の組成の進化
時間枠：3か月時のベースライン測定値からの変化
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細菌の腸内微生物叢の組成は、細菌叢のハイスループットシーケンシングと系統発生の割り当てによって評価されます（MiSeq、イルミナ®から）
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3か月時のベースライン測定値からの変化
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真菌の腸内微生物叢の組成の進化
時間枠：3か月時のベースライン測定値からの変化
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真菌の腸内微生物叢の構成は、真菌フローラのハイスループットシーケンスと系統発生的割り当てによって評価されます（MiSeq、イルミナ®から）
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3か月時のベースライン測定値からの変化
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喀痰中のカルプロテクチンの投与量によって評価される肺炎症の進行
時間枠：3か月時のベースライン測定値からの変化
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肺炎症の進行は、治療開始時 (D0) から 3 か月間のポリエチレングリコールによる治療 (M3) までの ELISA 生物学的試験による唾液カルプロテクチン (µg / g) の測定によって評価されます。
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3か月時のベースライン測定値からの変化
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Marie M MITTAINE, MD、CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants - Centre de Ressources et de Compétences de la Mucoviscidose (CRCM) pédiatrique
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。