Polietilenglicole e infiammazione intestinale nella fibrosi cistica (MUCOLAX)
EFFETTO DEL TRATTAMENTO CON POLIETILENE GLICOLE SULL'INFIAMMAZIONE INTESTINALE ASSOCIATA ALLA FIBROSI CISTICA NEI BAMBINI
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La fibrosi cistica è una delle malattie genetiche gravi più frequenti in Francia (7000 pazienti). È la conseguenza di mutazioni nel gene CFTR, che codifica una proteina coinvolta nell'equilibrio idroelettrolitico delle secrezioni. Oltre al noto danno polmonare in questi pazienti, nella maggior parte dei pazienti è presente un'infiammazione intestinale.
Mentre i progressi nella gestione della fibrosi cistica stanno aumentando l'aspettativa di vita dei pazienti, stanno emergendo altri problemi, tra cui l'impatto di questa infiammazione intestinale cronica sullo stato nutrizionale e l'alto rischio di tumori digestivi (Maisonneuve, 2013; Garg e Ooi, 2017; Yamada, 2018).
Attualmente non viene proposta alcuna gestione per il trattamento di questa infiammazione intestinale. L'uso di lassativi per fluidificare le secrezioni digestive e ripristinare un ecosistema digestivo vicino al soggetto sano potrebbe costituire un nuovo approccio terapeutico a questa infiammazione intestinale, come precedentemente mostrato nel modello murino di fibrosi cistica (De Lisle, 2007). Tuttavia, ad oggi, a conoscenza del ricercatore, nessuno studio ha valutato l'effetto del trattamento lassativo sull'infiammazione intestinale della fibrosi cistica nell'uomo.
Questo studio è uno studio prospettico bicentrico, non comparativo per uno studio di fase II secondo uno schema Fleming.
I partecipanti allo studio prenderanno un trattamento lassativo di 3 mesi con polietilenglicole per 3 mesi. Oltre alla visita di inclusione, si svolgerà una visita di follow-up a 3 mesi e verranno effettuate 3 telefonate intermedie per garantire efficacia, tolleranza e compliance.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 4 anni e
- Paziente con fibrosi cistica (test del sudore > 60 mmol/l e/o biologia molecolare che identifica mutazioni nel gene CFTR) con insufficienza pancreatica associata (elastasi fecale
- Con un risultato del test rapido della calprotectina tramite il test IBDoc (Bühlmann®) superiore o uguale a 250 µg/g;
- Persona iscritta o beneficiaria di un regime previdenziale;
- Consenso libero, informato e scritto firmato dai titolari della patria potestà e dallo sperimentatore prima di qualsiasi esame richiesto dalla ricerca e consenso orale e/o scritto del partecipante (a seconda della sua età).
Criteri di esclusione:
- Elaborazione in corso che può modulare la funzionalità del CFTR (come la terapia proteica lumacaftor-ivacaftor);
- Paziente già in polietilenglicole o altro lassativo nei 3 mesi precedenti la visita di inclusione;
- Paziente con diarrea all'inclusione (la diarrea sarà definita come la presenza di 3 o più feci/die nei 7 giorni precedenti la visita di inclusione);
- Diarrea acuta virale o batterica nel mese precedente la visita di inclusione (associata a febbre);
- Cura di antibiotici o antimicotici per via orale o endovenosa nel mese precedente la raccolta dei campioni;
- Modifica del trattamento di base nel mese precedente la visita di inclusione (terapia con corticosteroidi per via orale o inalatoria, azitromicina, terapia antibiotica per via inalatoria, agente antimicotico per via inalatoria, inibitori della pompa protonica);
- Assunzione di probiotici nel mese precedente la visita di inclusione;
- Paziente trapiantato (su immunosoppressori);
- Paziente con IBD o malattia celiaca;
- Paziente con perforazione digestiva o rischio di perforazione digestiva;
- Paziente con ileo o sospetto di ostruzione intestinale, stenosi sintomatica;
- Storia di ipersensibilità al macrogol o ad uno qualsiasi degli eccipienti
- I titolari della potestà genitoriale che godono di tutela giurisdizionale.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento con polietilenglicole
I partecipanti allo studio prenderanno un trattamento lassativo di 3 mesi con polietilenglicole per 3 mesi.
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Trattamento di 3 mesi con polietilenglicole (Macrogol 4000), polvere per soluzione orale, in bustine da 4g e 10g.
Dosaggio di 0,7 g/kg/giorno, con una dose massima di 20 g/giorno.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Impatto di un trattamento con polietilenglicole di 3 mesi sull'infiammazione intestinale valutato mediante misurazione della calprotectina fecale (µg/g) mediante un test biologico ELISA
Lasso di tempo: 3 mesi dopo la visita di inclusione, cioè 3 mesi dopo l'inizio del trattamento con polietilenglicole
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percentuale di pazienti con calprotectina fecale
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3 mesi dopo la visita di inclusione, cioè 3 mesi dopo l'inizio del trattamento con polietilenglicole
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Evoluzione della risposta infiammatoria digestiva, valutata mediante misurazione della calprotectina fecale (µg/g)
Lasso di tempo: Variazione rispetto alla misurazione basale della calprotectina fecale a 3 mesi
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Evoluzione della risposta infiammatoria digestiva, valutata mediante misurazione della calprotectina fecale (µg/g) mediante test biologico ELISA tra l'inizio del trattamento (D0) e 3 mesi di trattamento con polietilenglicole (M3)
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Variazione rispetto alla misurazione basale della calprotectina fecale a 3 mesi
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Evoluzione della risposta infiammatoria digestiva, valutata mediante Analisi dell'espressione dei geni coinvolti nella risposta infiammatoria e pro-oncogenica
Lasso di tempo: Variazione dalla misurazione basale a 3 mesi
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Analisi dell'espressione dei geni coinvolti nella risposta infiammatoria e pro-oncogenica, utilizzando la tecnologia NanoString e il pannello nCounters® PanCancer Immune Profiling Panel
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Variazione dalla misurazione basale a 3 mesi
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Evoluzione dei sintomi digestivi, valutati dal JenAbdomen CF-score
Lasso di tempo: Variazione dalla misurazione basale a 3 mesi
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Il punteggio JenAbdomen CF è stato descritto nella seguente pubblicazione Tabori H. et al. Sintomi addominali nella fibrosi cistica e loro relazione con genotipo, anamnesi, reperti clinici e di laboratorio. PloS One 12,e0174463 (2017). il JenAbdomen CF-Score si basa su una misura dell'esito riferito dal paziente CF (PROM) che include tutti i sintomi gastrointestinali rilevanti e il loro impatto sulla qualità della vita soggettiva |
Variazione dalla misurazione basale a 3 mesi
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Evoluzione dei punteggi di qualità della vita, valutati dal questionario CFQ-R
Lasso di tempo: Variazione dalla misurazione basale a 3 mesi
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Il questionario CFQ-R è stato descritto nella seguente pubblicazione: Modi, A. C. & Quittner, A. L. Convalida di una misura specifica della malattia della qualità della vita correlata alla salute per i bambini con fibrosi cistica. J. Pediatr. Psicol. 28, 535-545 (2003). Il Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) è una misura della qualità della vita correlata alla salute (HRQOL) specifica per la malattia per bambini, adolescenti e adulti con fibrosi cistica (FC). È una misura del profilo di HRQOL con diversi domini. È stato sottoposto a numerosi test di affidabilità e validità. L'applicazione Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) calcola il punteggio derivato dal CFQ-R, su una scala 0-100 con punteggi più alti che indicano una migliore HRQoL. |
Variazione dalla misurazione basale a 3 mesi
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Evoluzione della composizione del microbiota batterico intestinale
Lasso di tempo: Variazione dalla misurazione basale a 3 mesi
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La composizione del microbiota intestinale batterico sarà valutata mediante sequenziamento ad alto rendimento e allocazione filogenetica della flora batterica (su MiSeq, da Illumina®)
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Variazione dalla misurazione basale a 3 mesi
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Evoluzione della composizione del microbiota intestinale fungino
Lasso di tempo: Variazione dalla misurazione basale a 3 mesi
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La composizione del microbiota intestinale fungino sarà valutata mediante sequenziamento ad alto rendimento e allocazione filogenetica della flora fungina (su MiSeq, da Illumina®)
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Variazione dalla misurazione basale a 3 mesi
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Evoluzione dell'infiammazione polmonare, valutata dal dosaggio di calprotectina nell'espettorato
Lasso di tempo: Variazione dalla misurazione basale a 3 mesi
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L'evoluzione dell'infiammazione polmonare sarà valutata mediante misurazione della calprotectina salivare (µg / g) mediante un test biologico ELISA tra l'inizio del trattamento (D0) e 3 mesi di trattamento con polietilenglicole (M3)
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Variazione dalla misurazione basale a 3 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Marie M MITTAINE, MD, CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants - Centre de Ressources et de Compétences de la Mucoviscidose (CRCM) pédiatrique
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CHUBX 2019/25
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Prove cliniche su Fibrosi cistica
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Completato