Polyethylenglykol a střevní záněty u cystické fibrózy (MUCOLAX)
VLIV LÉČBY POLYETHYLENGLYKOLEM NA STŘEVNÍ ZÁNĚTY SPOJENÉ S CYSTICOU FIBRÓZOU U DĚTÍ
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cystická fibróza je jedním z nejčastějších závažných genetických onemocnění ve Francii (7000 pacientů). Je to důsledek mutací v genu CFTR, kódujícího protein zapojený do hydro-elektrolytické rovnováhy sekrecí. Kromě dobře známého poškození plic u těchto pacientů je u většiny pacientů přítomen střevní zánět.
Zatímco pokroky v léčbě cystické fibrózy zvyšují očekávanou délku života pacientů, objevují se další problémy, včetně dopadu tohoto chronického střevního zánětu na nutriční stav a vysoké riziko rakoviny zažívacího traktu (Maisonneuve, 2013; Garg a Ooi, 2017; Yamada, 2018).
V současné době není navrženo žádné vedení k léčbě tohoto střevního zánětu. Použití laxativ k fluidizaci trávicích sekretů a obnovení trávicího ekosystému v blízkosti zdravého subjektu by mohlo představovat nový terapeutický přístup k tomuto střevnímu zánětu, jak bylo dříve ukázáno na myším modelu cystické fibrózy (De Lisle, 2007). Dosud však, pokud je vědci známo, žádné studie nehodnotily účinek laxativní léčby na střevní záněty cystické fibrózy u lidí.
Tato studie je bicentrická, nekomparativní, prospektivní studie pro studii fáze II podle Flemingova schématu.
Účastníci studie budou užívat 3měsíční projímadlo s polyethylenglykolem po dobu 3 měsíců. Kromě inkluzní návštěvy se po 3 měsících uskuteční následná návštěva a budou uskutečněny 3 průběžné telefonáty, aby byla zajištěna účinnost, tolerance a dodržování předpisů.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 4 roky a
- Pacient s cystickou fibrózou (potní test > 60 mmol/l a/nebo molekulární biologie identifikující mutace v genu CFTR) s přidruženou pankreatickou insuficiencí (fekální elastáza
- S rychlým výsledkem stanovení kalprotektinu prostřednictvím testu IBDoc (Bühlmann®) lepším nebo rovným 250 µg/g;
- Osoba přidružená k systému sociálního zabezpečení nebo požívající z něj;
- Svobodný, informovaný a písemný souhlas podepsaný držiteli rodičovské pravomoci a zkoušejícím před jakýmkoli vyšetřením požadovaným výzkumem a ústní a/nebo písemný souhlas účastníka (v závislosti na jeho věku).
Kritéria vyloučení:
- Pokračující zpracování, které může modulovat funkčnost CFTR (jako je proteinová terapie lumakaftor-ivakaftor);
- Pacient již užíval polyethylenglykol nebo jiné projímadlo během 3 měsíců před inkluzní návštěvou;
- Pacient s průjmem při zařazení (průjem bude definován jako přítomnost 3 nebo více stolic denně během 7 dnů před návštěvou při zařazení);
- Akutní virový nebo bakteriální průjem v měsíci před inkluzní návštěvou (spojený s horečkou);
- Vyléčení perorálních nebo intravenózních antibiotik nebo antimykotik v měsíci předcházejícím odběru vzorků;
- Změna základní léčby v měsíci před inkluzní návštěvou (perorální nebo inhalační kortikosteroidní terapie, azithromycin, inhalační antibiotická terapie, inhalační antimykotika, inhibitory protonové pumpy);
- Užívání probiotik v měsíci před inkluzní návštěvou;
- Transplantovaný pacient (na imunosupresivech);
- pacient s IBD nebo celiakií;
- Pacient s perforací zažívacího traktu nebo rizikem perforace zažívacího traktu;
- Pacient s ileem nebo podezřením na střevní obstrukci, symptomatická stenóza;
- Hypersenzitivita na makrogol nebo na kteroukoli pomocnou látku v anamnéze
- Nositelé rodičovské zodpovědnosti požívající soudní ochrany.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Úprava polyetylenglykolem
Účastníci studie budou užívat 3měsíční projímadlo s polyethylenglykolem po dobu 3 měsíců.
|
3měsíční léčba polyethylenglykolem (Macrogol 4000), prášek pro přípravu perorálního roztoku, ve 4g a 10g sáčcích.
Dávkování 0,7 g/kg/den, s maximální dávkou 20 g/den.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vliv 3měsíční léčby polyethylenglykolem na střevní zánět hodnocený měřením fekálního kalprotektinu (µg/g) biologickým testem ELISA
Časové okno: 3 měsíce po inkluzní návštěvě, tj. 3 měsíce po zahájení léčby polyethylenglykolem
|
podíl pacientů s fekálním kalprotektinem
|
3 měsíce po inkluzní návštěvě, tj. 3 měsíce po zahájení léčby polyethylenglykolem
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vývoj trávicí zánětlivé reakce, hodnocený měřením fekálního kalprotektinu (µg/g)
Časové okno: Změna od základního měření fekálního kalprotektinu po 3 měsících
|
Vývoj trávicí zánětlivé reakce, hodnocený měřením fekálního kalprotektinu (µg/g) biologickým testem ELISA mezi zahájením léčby (D0) a 3 měsíci léčby polyethylenglykolem (M3)
|
Změna od základního měření fekálního kalprotektinu po 3 měsících
|
|
Vývoj trávicí zánětlivé reakce, hodnocený analýzou exprese genů zapojených do zánětlivé a proonkogenní reakce
Časové okno: Změna oproti základnímu měření po 3 měsících
|
Analýza exprese genů zapojených do zánětlivé a proonkogenní reakce pomocí technologie NanoString a panelu nCounters® PanCancer Immune Profiling Panel
|
Změna oproti základnímu měření po 3 měsících
|
|
Vývoj trávicích příznaků hodnocený pomocí skóre JenAbdomen CF
Časové okno: Změna oproti základnímu měření po 3 měsících
|
CF skóre JenAbdomen bylo popsáno v následující publikaci Tabori H. et al. Břišní příznaky u cystické fibrózy a jejich vztah ke genotypu, anamnéze, klinickému a laboratornímu nálezu. PloS One 12,e0174463 (2017). JenAbdomen CF-Score je založeno na CF pacientem hlášených výsledných mírách (PROM), které zahrnují všechny relevantní gastrointestinální symptomy a jejich dopad na subjektivní kvalitu života |
Změna oproti základnímu měření po 3 měsících
|
|
Vývoj skóre kvality života, hodnocený dotazníkem CFQ-R
Časové okno: Změna oproti základnímu měření po 3 měsících
|
Dotazník CFQ-R byl popsán v následující publikaci: Modi, A. C. & Quittner, A. L. Validation of a disease-specific measurement of health-related quality of life for children with cystic fibrosis. J. Pediatr. Psychol. 28, 535-545 (2003). Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) je měření kvality života související se zdravím (HRQOL) pro děti, dospívající a dospělé s cystickou fibrózou (CF). Je to profilová míra HRQOL s několika různými doménami. Prošel rozsáhlým testováním spolehlivosti a platnosti. Aplikace Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) vypočítává skóre odvozené z CFQ-R na stupnici 0-100, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší HRQoL. |
Změna oproti základnímu měření po 3 měsících
|
|
Evoluce složení bakteriální střevní mikrobioty
Časové okno: Změna oproti základnímu měření po 3 měsících
|
Složení bakteriální střevní mikroflóry bude hodnoceno pomocí vysoce výkonného sekvenování a fylogenetické alokace bakteriální flóry (na MiSeq, od Illumina®)
|
Změna oproti základnímu měření po 3 měsících
|
|
Evoluce složení houbové střevní mikrobioty
Časové okno: Změna oproti základnímu měření po 3 měsících
|
Složení houbové střevní mikroflóry bude posouzeno pomocí vysoce výkonného sekvenování a fylogenetické alokace houbové flóry (na MiSeq, od Illumina®)
|
Změna oproti základnímu měření po 3 měsících
|
|
Vývoj plicního zánětu, hodnocený dávkou kalprotektinu ve sputu
Časové okno: Změna oproti základnímu měření po 3 měsících
|
Vývoj plicního zánětu bude hodnocen měřením slinného kalprotektinu (µg/g) biologickým testem ELISA mezi zahájením léčby (D0) a 3 měsíci léčby polyethylenglykolem (M3).
|
Změna oproti základnímu měření po 3 měsících
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marie M MITTAINE, MD, CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants - Centre de Ressources et de Compétences de la Mucoviscidose (CRCM) pédiatrique
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CHUBX 2019/25
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .