Polyetylenglykol og tarmbetennelse i cystisk fibrose (MUCOLAX)
EFFEKTEN AV POLYETYLENGLYKOLBEHANDLING PÅ TARMBETENNELSE SOM HOS BARN
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Cystisk fibrose er en av de hyppigste alvorlige genetiske sykdommene i Frankrike (7000 pasienter). Det er konsekvensen av mutasjoner i CFTR-genet, som koder for et protein involvert i den hydro-elektrolytiske balansen av sekresjoner. Utover den velkjente lungeskaden hos disse pasientene, er tarmbetennelse tilstede hos flertallet av pasientene.
Mens fremskritt i behandlingen av cystisk fibrose øker pasientens forventede levetid, dukker det opp andre problemer, inkludert virkningen av denne kroniske tarmbetennelsen på ernæringsstatusen og høy risiko for fordøyelseskreft (Maisonneuve, 2013; Garg og Ooi, 2017; Yamada, 2018).
Foreløpig foreslås ingen behandling for å behandle denne tarmbetennelsen. Bruken av avføringsmidler for å fluidisere fordøyelsessekreter og gjenopprette et fordøyelsesøkosystem nær den friske personen kan utgjøre en ny terapeutisk tilnærming til denne tarmbetennelsen, som tidligere vist i musemodellen for cystisk fibrose (De Lisle, 2007). Men til dags dato, så vidt etterforskeren kjenner til, har ingen studier evaluert effekten av avføringsmiddelbehandling på tarmbetennelse av cystisk fibrose hos mennesker.
Denne studien er en bi-sentrisk, ikke-komparativ, prospektiv studie for en fase II-studie i henhold til et Fleming-skjema.
Studiedeltakere vil ta en 3-måneders avføringsbehandling med polyetylenglykol i 3 måneder. I tillegg til inkluderingsbesøket vil det foregå et oppfølgingsbesøk etter 3 måneder og det vil bli foretatt 3 mellomliggende telefonsamtaler for å sikre effekt, toleranse og etterlevelse.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- CHU de Bordeaux
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 4 år og
- Pasient med cystisk fibrose (svettetest > 60 mmol/l og/eller molekylærbiologi som identifiserer mutasjoner i CFTR-genet) med tilhørende pankreasinsuffisiens (fekal elastase)
- Med et raskt calprotectin-analyseresultat via IBDoc-testen (Bühlmann®) overlegen eller lik 250 µg/g;
- Person som er tilknyttet eller nyter godt av en trygdeordning;
- Gratis, informert og skriftlig samtykke signert av innehaverne av foreldremyndighet og etterforskeren før enhver undersøkelse som kreves av forskningen og muntlig og/eller skriftlig samtykke fra deltakeren (avhengig av hans/hennes alder).
Ekskluderingskriterier:
- Pågående prosessering som kan modulere funksjonaliteten til CFTR (som lumacaftor-ivacaftor-proteinterapi);
- Pasient allerede på polyetylenglykol eller annet avføringsmiddel innen 3 måneder før inklusjonsbesøket;
- Pasient med diaré ved inklusjon (diaré vil bli definert som tilstedeværelsen av 3 eller flere avføringer / dag i løpet av de 7 dagene før inklusjonsbesøket);
- Akutt viral eller bakteriell diaré i måneden før inkluderingsbesøket (assosiert med feber);
- Herding av orale eller intravenøse antibiotika eller soppdrepende midler i måneden før prøvetakingen;
- Endring i bakgrunnsbehandling i måneden før inklusjonsbesøket (oral eller inhalert kortikosteroidbehandling, azitromycin, inhalert antibiotikabehandling, inhalert antifungalt middel, protonpumpehemmere);
- Tar probiotika i måneden før inkluderingsbesøket;
- Transplantert pasient (på immunsuppressiva);
- Pasient med IBD eller cøliaki;
- Pasient med fordøyelsesperforering eller risiko for fordøyelsesperforering;
- Pasient med ileus eller mistanke om tarmobstruksjon, symptomatisk stenose;
- Anamnese med overfølsomhet overfor makrogol eller noen av hjelpestoffene
- Innehavere av foreldremyndighet som nyter rettslig beskyttelse.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling av polyetylenglykol
Studiedeltakere vil ta en 3-måneders avføringsbehandling med polyetylenglykol i 3 måneder.
|
3-måneders behandling med polyetylenglykol (Macrogol 4000), pulver til mikstur, i 4g og 10g poser.
Dosering på 0,7 g/kg/dag, med en maksimal dose på 20 g/dag.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten av en 3-måneders polyetylenglykolbehandling på tarmbetennelse vurdert ved måling av fekalt kalprotektin (µg/g) ved en biologisk ELISA-test
Tidsramme: 3 måneder etter inklusjonsbesøket, dvs. 3 måneder etter oppstart av behandling med polyetylenglykol
|
andel pasienter med fekalt kalprotektin
|
3 måneder etter inklusjonsbesøket, dvs. 3 måneder etter oppstart av behandling med polyetylenglykol
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evolusjon av den inflammatoriske fordøyelsesresponsen, vurdert ved måling av fekalt kalprotektin (µg/g)
Tidsramme: Endring fra baseline fekal calprotectin-måling ved 3 måneder
|
Evolusjon av den inflammatoriske fordøyelsesresponsen, vurdert ved måling av fekalt kalprotektin (µg/g) ved en biologisk ELISA-test mellom behandlingsstart (D0) og 3 måneders behandling med polyetylenglykol (M3)
|
Endring fra baseline fekal calprotectin-måling ved 3 måneder
|
|
Evolusjon av den inflammatoriske fordøyelsesresponsen, vurdert ved Analyse av ekspresjonen av gener involvert i den inflammatoriske og pro-onkogene responsen
Tidsramme: Endring fra baseline-måling ved 3 måneder
|
Analyse av ekspresjonen av gener involvert i den inflammatoriske og pro-onkogene responsen, ved bruk av NanoString-teknologi og nCounters® PanCancer Immune Profiling Panel
|
Endring fra baseline-måling ved 3 måneder
|
|
Evolusjon av fordøyelsessymptomer, vurdert av JenAbdomen CF-score
Tidsramme: Endring fra baseline-måling ved 3 måneder
|
JenAbdomen CF-score er beskrevet i den følgende publikasjonen Tabori H. et al. Abdominale symptomer ved cystisk fibrose og deres forhold til genotype, historie, kliniske funn og laboratoriefunn. PloS One 12,e0174463 (2017). JenAbdomen CF-score er basert på et CF pasientrapportert resultatmål (PROM) som inkluderer alle relevante gastrointestinale symptomer og deres innvirkning på subjektiv livskvalitet |
Endring fra baseline-måling ved 3 måneder
|
|
Evolusjon av livskvalitetsskårene, vurdert av CFQ-R spørreskjemaet
Tidsramme: Endring fra baseline-måling ved 3 måneder
|
CFQ-R spørreskjemaet er beskrevet i følgende publikasjon: Modi, A. C. & Quittner, A. L. Validering av et sykdomsspesifikt mål på helserelatert livskvalitet for barn med cystisk fibrose. J. Pediatr. Psychol. 28, 535-545 (2003). Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) er et sykdomsspesifikt helserelatert livskvalitetsmål (HRQOL) for barn, ungdom og voksne med cystisk fibrose (CF). Det er et profilmål på HRQOL med flere forskjellige domener. Den har gjennomgått omfattende reliabilitets- og validitetstesting. Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R)-applikasjonen beregner poengsummen utledet fra CFQ-R, på en 0-100 skala med høyere poengsum som indikerer bedre HRQoL. |
Endring fra baseline-måling ved 3 måneder
|
|
Evolusjon av sammensetningen av bakteriell tarmmikrobiota
Tidsramme: Endring fra baseline-måling ved 3 måneder
|
Sammensetningen av den bakterielle tarmmikrobiotaen vil bli vurdert ved High-throughput-sekvensering og fylogenetisk allokering av bakteriefloraen (på MiSeq, fra Illumina®)
|
Endring fra baseline-måling ved 3 måneder
|
|
Evolusjon av sammensetningen av soppens tarmmikrobiota
Tidsramme: Endring fra baseline-måling ved 3 måneder
|
Sammensetningen av soppets tarmmikrobiota vil bli vurdert ved høykapasitetssekvensering og fylogenetisk allokering av soppfloraen (på MiSeq, fra Illumina®)
|
Endring fra baseline-måling ved 3 måneder
|
|
Evolusjon av lungebetennelsen, vurdert ved dosen av calprotectin i sputum
Tidsramme: Endring fra baseline-måling ved 3 måneder
|
Utviklingen av lungebetennelsen vil bli vurdert ved måling av spyttkalprotektin (µg/g) ved en biologisk ELISA-test mellom behandlingsstart (D0) og 3 måneders behandling med polyetylenglykol (M3)
|
Endring fra baseline-måling ved 3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marie M MITTAINE, MD, CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants - Centre de Ressources et de Compétences de la Mucoviscidose (CRCM) pédiatrique
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Sykdommer i luftveiene
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Lungesykdommer
- Spedbarn, nyfødte, sykdommer
- Pankreassykdommer
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Cystisk fibrose
- Organiske kjemikalier
- Polymerer
- Makromolekylære stoffer
- Biomedisinske og tannlegematerialer
- Produsert materiale
- Teknologi, industri og landbruk
- Alkoholer
- Glykoler
- Etylenglykoler
- Terapeutikk
- Polyetylenglykoler
Andre studie-ID-numre
- CHUBX 2019/25
- 2019-004958-29 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Cystisk fibrose
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Fullført