Polietilenoglicol e Inflamação Intestinal na Fibrose Cística (MUCOLAX)
EFEITO DO TRATAMENTO COM POLIETILENO GLICOL NA INFLAMAÇÃO INTESTINAL ASSOCIADA À FIBROSE CÍSTICA EM CRIANÇAS
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A fibrose cística é uma das doenças genéticas graves mais frequentes na França (7.000 pacientes). É consequência de mutações no gene CFTR, que codifica uma proteína envolvida no equilíbrio hidroeletrolítico das secreções. Além do conhecido dano pulmonar nesses pacientes, a inflamação intestinal está presente na maioria dos pacientes.
Enquanto os avanços no manejo da fibrose cística estão aumentando a expectativa de vida dos pacientes, outras questões estão surgindo, incluindo o impacto dessa inflamação intestinal crônica no estado nutricional e no alto risco de cânceres digestivos (Maisonneuve, 2013; Garg e Ooi, 2017; Yamada, 2018).
Atualmente, nenhum manejo é proposto para tratar essa inflamação intestinal. A utilização de laxantes para fluidificar as secreções digestivas e restabelecer um ecossistema digestivo próximo ao indivíduo saudável pode constituir uma nova abordagem terapêutica para esta inflamação intestinal, conforme demonstrado anteriormente no modelo de camundongo de fibrose cística (De Lisle, 2007). No entanto, até o momento, até o conhecimento do investigador, nenhum estudo avaliou o efeito do tratamento laxante na inflamação intestinal da fibrose cística em humanos.
Este estudo é um estudo bicêntrico, não comparativo, prospectivo para um ensaio de fase II de acordo com um esquema de Fleming.
Os participantes do estudo farão um tratamento laxante de 3 meses com polietileno glicol por 3 meses. Além da visita de inclusão, será realizada uma visita de acompanhamento aos 3 meses e serão feitas 3 ligações telefônicas intermediárias para garantir eficácia, tolerância e adesão.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 4 anos e
- Paciente com fibrose cística (teste do suor > 60 mmol/l e/ou biologia molecular identificando mutações no gene CFTR) com insuficiência pancreática associada (elastase fecal
- Com resultado do ensaio rápido de calprotectina pelo teste IBDoc (Bühlmann®) superior ou igual a 250 µg/g;
- Indivíduo inscrito ou beneficiário de regime de segurança social;
- Consentimento livre, informado e escrito assinado pelos titulares do poder paternal e pelo investigador antes de qualquer exame exigido pela pesquisa e consentimento oral e/ou escrito do participante (dependendo da sua idade).
Critério de exclusão:
- Processamento contínuo que pode modular a funcionalidade do CFTR (como terapia de proteína lumacaftor-ivacaftor);
- Paciente já em uso de polietileno glicol ou outro laxante até 3 meses antes da consulta de inclusão;
- Paciente com diarreia na inclusão (diarreia será definida como a presença de 3 ou mais evacuações/dia nos 7 dias anteriores à consulta de inclusão);
- Diarreia viral ou bacteriana aguda no mês anterior à consulta de inclusão (associada a febre);
- Cura de antibióticos ou antifúngicos orais ou intravenosos no mês anterior à coleta de amostras;
- Alteração do tratamento de base no mês anterior à visita de inclusão (corticóide oral ou inalatório, azitromicina, antibioticoterapia inalatória, antifúngico inalatório, inibidores da bomba de prótons);
- Tomar probióticos no mês anterior à consulta de inclusão;
- Paciente transplantado (em uso de imunossupressores);
- Paciente com DII ou doença celíaca;
- Paciente com perfuração digestiva ou risco de perfuração digestiva;
- Paciente com íleo ou suspeita de obstrução intestinal, estenose sintomática;
- História de hipersensibilidade ao macrogol ou a qualquer um dos excipientes
- Os titulares do poder paternal gozam de tutela jurisdicional.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento de polietilenoglicol
Os participantes do estudo farão um tratamento laxante de 3 meses com polietileno glicol por 3 meses.
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Tratamento de 3 meses com polietileno glicol (Macrogol 4000), pó para solução oral, em saquetas de 4g e 10g.
Dosagem de 0,7 g/kg/dia, com dose máxima de 20 g/dia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Impacto de um tratamento de 3 meses com polietilenoglicol na inflamação intestinal avaliada pela medição da calprotectina fecal (µg/g) por um teste biológico ELISA
Prazo: 3 meses após a visita de inclusão, ou seja, 3 meses após o início do tratamento com polietilenoglicol
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proporção de pacientes com calprotectina fecal
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3 meses após a visita de inclusão, ou seja, 3 meses após o início do tratamento com polietilenoglicol
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Evolução da resposta inflamatória digestiva, avaliada pela dosagem de calprotectina fecal (µg/g)
Prazo: Alteração da medição basal de calprotectina fecal aos 3 meses
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Evolução da resposta inflamatória digestiva, avaliada pela dosagem de calprotectina fecal (µg/g) por teste biológico ELISA entre o início do tratamento (D0) e 3 meses de tratamento com polietilenoglicol (M3)
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Alteração da medição basal de calprotectina fecal aos 3 meses
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Evolução da resposta inflamatória digestiva, avaliada por Análise da expressão de genes envolvidos na resposta inflamatória e pró-oncogênica
Prazo: Mudança da medição da linha de base em 3 meses
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Análise da expressão de genes envolvidos na resposta inflamatória e pró-oncogênica, usando a NanoString Technology e o nCounters® PanCancer Immune Profiling Panel
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Mudança da medição da linha de base em 3 meses
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Evolução dos sintomas digestivos, avaliados pelo JenAbdomen CF-score
Prazo: Mudança da medição da linha de base em 3 meses
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O JenAbdomen CF-score foi descrito na seguinte publicação Tabori H. et al. Sintomas abdominais na fibrose cística e sua relação com genótipo, história, achados clínicos e laboratoriais. PloS One 12, e0174463 (2017). o JenAbdomen CF-Score é baseado em uma medida de desfecho relatada pelo paciente com FC (PROM) que inclui todos os sintomas gastrointestinais relevantes e seu impacto na qualidade de vida subjetiva |
Mudança da medição da linha de base em 3 meses
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Evolução dos escores de qualidade de vida, avaliados pelo questionário CFQ-R
Prazo: Mudança da medição da linha de base em 3 meses
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O questionário CFQ-R foi descrito na seguinte publicação: Modi, A. C. & Quittner, A. L. Validação de uma medida específica da doença de qualidade de vida relacionada à saúde para crianças com fibrose cística. J. Pediatr. Psicol. 28, 535-545 (2003). O Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) é uma medida de qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) específica da doença para crianças, adolescentes e adultos com fibrose cística (FC). É uma medida de perfil de QVRS com vários domínios diferentes. Ele passou por extensos testes de confiabilidade e validade. O aplicativo Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) calcula a pontuação derivada do CFQ-R, em uma escala de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando melhor QVRS. |
Mudança da medição da linha de base em 3 meses
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Evolução da composição da microbiota intestinal bacteriana
Prazo: Mudança da medição da linha de base em 3 meses
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A composição da microbiota intestinal bacteriana será avaliada por sequenciamento de alto rendimento e alocação filogenética da flora bacteriana (no MiSeq, da Illumina®)
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Mudança da medição da linha de base em 3 meses
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Evolução da composição da microbiota intestinal fúngica
Prazo: Mudança da medição da linha de base em 3 meses
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A composição da microbiota intestinal fúngica será avaliada por sequenciamento de alto rendimento e alocação filogenética da flora fúngica (no MiSeq, da Illumina®)
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Mudança da medição da linha de base em 3 meses
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Evolução da inflamação pulmonar, avaliada pela dosagem de calprotectina no escarro
Prazo: Mudança da medição da linha de base em 3 meses
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A evolução da inflamação pulmonar será avaliada pela dosagem da calprotectina salivar (µg/g) por meio de um teste biológico ELISA entre o início do tratamento (D0) e 3 meses de tratamento com polietileno glicol (M3)
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Mudança da medição da linha de base em 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marie M MITTAINE, MD, CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants - Centre de Ressources et de Compétences de la Mucoviscidose (CRCM) pédiatrique
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CHUBX 2019/25
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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