Polyetyleeniglykoli ja suoliston tulehdus kystisessä fibroosissa (MUCOLAX)
POLYETYLEENIGLYKOLIHOIDON VAIKUTUS LASTEN KYSTISEEN FIBROOSIN LIITTYVÄan SUOLTOTULETUKSEEN
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kystinen fibroosi on yksi yleisimmistä vakavista geneettisistä sairauksista Ranskassa (7000 potilasta). Se on seurausta mutaatioista CFTR-geenissä, joka koodaa proteiinia, joka osallistuu eritteiden hydroelektrolyyttiseen tasapainoon. Näiden potilaiden tunnetun keuhkovaurion lisäksi suurimmalla osalla potilaista esiintyy suolistotulehdusta.
Vaikka kystisen fibroosin hoidon edistyminen lisää potilaiden elinajanodotetta, esiin tulee muita ongelmia, mukaan lukien tämän kroonisen suolistotulehduksen vaikutus ravitsemustilaan ja korkea ruoansulatuskanavan syöpien riski (Maisonneuve, 2013; Garg ja Ooi, 2017; Yamada, 2018).
Tällä hetkellä ei ehdoteta hoitoa tämän suoliston tulehduksen hoitamiseksi. Laksatiivien käyttö ruoansulatuseritteiden nesteyttämiseen ja ruoansulatusekosysteemin palauttamiseen terveen kohteen lähellä voisi muodostaa uuden terapeuttisen lähestymistavan tähän suoliston tulehdukseen, kuten aiemmin on osoitettu kystisen fibroosin hiirimallissa (De Lisle, 2007). Kuitenkaan tähän mennessä, tutkijan tietämyksen mukaan, missään tutkimuksessa ei ole arvioitu laksatiivisen hoidon vaikutusta kystisen fibroosin suolistotulehdukseen ihmisillä.
Tämä tutkimus on kaksikeskinen, ei-vertaileva, prospektiivinen tutkimus vaiheen II tutkimukselle Flemingin järjestelmän mukaisesti.
Tutkimukseen osallistujat saavat 3 kuukauden laksatiivisen hoidon polyetyleeniglykolilla 3 kuukauden ajan. Inkluusiokäynnin lisäksi 3 kuukauden kuluttua tehdään seurantakäynti ja 3 välipuhelua tehon, toleranssin ja vaatimustenmukaisuuden varmistamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 4 vuotta vanha ja
- Potilas, jolla on kystinen fibroosi (hikitesti > 60 mmol/l ja/tai molekyylibiologia, joka tunnistaa mutaatioita CFTR-geenissä), johon liittyy haiman vajaatoiminta (ulosteen elastaasi
- Nopealla kalprotektiinimäärityksen tuloksella IBDoc-testillä (Bühlmann®) parempi tai yhtä suuri kuin 250 µg/g;
- Sosiaaliturvajärjestelmään kuuluva tai siitä hyötyvä henkilö;
- Vanhempainvallan haltijoiden ja tutkijan allekirjoittama ilmainen, tietoinen ja kirjallinen suostumus ennen tutkimuksen edellyttämää tutkimusta sekä osallistujan suullinen ja/tai kirjallinen suostumus (iästä riippuen).
Poissulkemiskriteerit:
- Jatkuva käsittely, joka voi muuttaa CFTR:n toimivuutta (kuten lumakaftori-ivakaftoriproteiinihoito);
- Potilas, joka on jo käyttänyt polyetyleeniglykolia tai muuta laksatiivia 3 kuukauden sisällä ennen inkluusiokäyntiä;
- Potilas, jolla on ripuli inkluusiokäynnin aikana (ripuli määritellään 3 tai useamman ulosteen esiintymiseksi päivässä 7 päivän aikana ennen inkluusiokäyntiä);
- Akuutti virus- tai bakteeriripuli inkluusiokäyntiä edeltävänä kuukautena (liittyy kuumeeseen);
- Oraalisten tai suonensisäisten antibioottien tai sienilääkkeiden parantaminen näytteiden ottoa edeltävänä kuukautena;
- Muutos taustahoidossa inkluusiokäyntiä edeltävän kuukauden aikana (oraalinen tai inhaloitava kortikosteroidihoito, atsitromysiini, inhaloitava antibioottihoito, inhaloitava sienilääke, protonipumpun estäjät);
- Probioottien ottaminen inkluusiokäyntiä edeltävän kuukauden aikana;
- Siirretty potilas (immunosuppressantteja käyttävä);
- Potilas, jolla on IBD tai keliakia;
- Potilas, jolla on ruoansulatuskanavan perforaatio tai ruoansulatuskanavan perforaatioriski;
- Potilas, jolla on ileus tai epäillään suolitukosta, oireinen ahtauma;
- Aiempi yliherkkyys makrogolille tai jollekin apuaineista
- Oikeussuojaa saavat vanhempainvallan haltijat.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Polyetyleeniglykolikäsittely
Tutkimukseen osallistujat saavat 3 kuukauden laksatiivisen hoidon polyetyleeniglykolilla 3 kuukauden ajan.
|
3 kuukauden hoito polyetyleeniglykolilla (Macrogol 4000), jauhe oraaliliuosta varten, 4g ja 10g pusseissa.
Annostus 0,7 g/kg/vrk, maksimiannos 20 g/vrk.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
3 kuukauden polyetyleeniglykolihoidon vaikutus suoliston tulehdukseen arvioituna mittaamalla ulosteen kalprotektiini (µg/g) biologisella ELISA-testillä
Aikaikkuna: 3 kuukautta inkluusiokäynnin jälkeen, eli 3 kuukautta polyetyleeniglykolihoidon aloittamisen jälkeen
|
potilaiden osuudella ulosteen kalprotektiiniä
|
3 kuukautta inkluusiokäynnin jälkeen, eli 3 kuukautta polyetyleeniglykolihoidon aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ruoansulatuskanavan tulehdusvasteen kehitys mitattuna ulosteen kalprotektiinista (µg/g)
Aikaikkuna: Muutos ulosteen kalprotektiinin perusmittauksesta 3 kuukauden kohdalla
|
Ruoansulatuskanavan tulehdusvasteen kehitys mitattuna ulosteen kalprotektiinin (µg/g) avulla biologisella ELISA-testillä hoidon aloittamisen (D0) ja 3 kuukauden polyetyleeniglykolihoidon (M3) välillä
|
Muutos ulosteen kalprotektiinin perusmittauksesta 3 kuukauden kohdalla
|
|
Ruoansulatuskanavan tulehdusvasteen kehitys, arvioituna tulehdukselliseen ja pro-onkogeeniseen vasteeseen osallistuvien geenien ilmentymisen analyysillä
Aikaikkuna: Muutos perusmittauksesta 3 kuukauden kohdalla
|
Tulehdukselliseen ja pro-onkogeeniseen vasteeseen osallistuvien geenien ilmentymisen analyysi käyttämällä NanoString-tekniikkaa ja nCounters® PanCancer Immune Profiling Panel -paneelia
|
Muutos perusmittauksesta 3 kuukauden kohdalla
|
|
Ruoansulatusoireiden kehitys JenAbdomen CF-pisteellä arvioituna
Aikaikkuna: Muutos perusmittauksesta 3 kuukauden kohdalla
|
JenAbdomen CF-pisteet on kuvattu seuraavassa julkaisussa Tabori H. et ai. Vatsan oireet kystisessä fibroosissa ja niiden yhteys genotyyppiin, historiaan, kliinisiin ja laboratoriolöydöksiin. PloS One 12, e0174463 (2017). JenAbdomen CF-Score perustuu CF-potilaan raportoimaan tulosmittaan (PROM), joka sisältää kaikki asiaankuuluvat ruoansulatuskanavan oireet ja niiden vaikutuksen subjektiiviseen elämänlaatuun. |
Muutos perusmittauksesta 3 kuukauden kohdalla
|
|
Elämänlaatupisteiden kehitys CFQ-R-kyselyllä arvioituna
Aikaikkuna: Muutos perusmittauksesta 3 kuukauden kohdalla
|
CFQ-R-kyselylomake on kuvattu seuraavassa julkaisussa: Modi, A. C. & Quittner, A. L. Terveyteen liittyvän elämänlaadun sairauskohtaisen mittauksen validointi kystistä fibroosia sairastaville lapsille. J. Pediatr. Psychol. 28, 535-545 (2003). Kystisen fibroosin kyselylomake (CFQ-R) on sairauskohtainen terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQOL) -mittari lapsille, nuorille ja aikuisille, joilla on kystinen fibroosi (CF). Se on HRQOL:n profiilimitta useilla eri aloilla. Se on käynyt läpi laajat luotettavuus- ja kelpoisuustestit. Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) -sovellus laskee CFQ-R:stä johdetun pistemäärän asteikolla 0-100, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa HRQoL:ää. |
Muutos perusmittauksesta 3 kuukauden kohdalla
|
|
Bakteerien suoliston mikrobiston koostumuksen kehitys
Aikaikkuna: Muutos perusmittauksesta 3 kuukauden kohdalla
|
Bakteerien suoliston mikrobiotan koostumus arvioidaan korkean suorituskyvyn sekvensoinnilla ja bakteeriflooran fylogeneettisellä allokoinnilla (MiSeq, Illumina®)
|
Muutos perusmittauksesta 3 kuukauden kohdalla
|
|
Sieni-suolimikrobiston koostumuksen kehitys
Aikaikkuna: Muutos perusmittauksesta 3 kuukauden kohdalla
|
Sieni-suolimikrobiston koostumus arvioidaan suuren suorituskyvyn sekvensoinnilla ja sieniflooran fylogeneettisellä allokoinnilla (MiSeq, Illumina®)
|
Muutos perusmittauksesta 3 kuukauden kohdalla
|
|
Keuhkotulehduksen kehitys ysköksessä olevan kalprotektiinin annoksella arvioituna
Aikaikkuna: Muutos perusmittauksesta 3 kuukauden kohdalla
|
Keuhkotulehduksen kehittyminen arvioidaan mittaamalla syljen kalprotektiini (µg/g) biologisella ELISA-testillä hoidon aloittamisen (D0) ja 3 kuukauden polyetyleeniglykolihoidon (M3) välillä.
|
Muutos perusmittauksesta 3 kuukauden kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Marie M MITTAINE, MD, CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants - Centre de Ressources et de Compétences de la Mucoviscidose (CRCM) pédiatrique
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHUBX 2019/25
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kystinen fibroosi
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Valmis