Полиэтиленгликоль и воспаление кишечника при кистозном фиброзе (MUCOLAX)
ВЛИЯНИЕ ЛЕЧЕНИЯ ПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЕМ НА ВОСПАЛЕНИЕ КИШЕЧНИКА, СВЯЗАННОЕ С КИСТОЗНЫМ ФИБРОЗОМ, У ДЕТЕЙ
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Муковисцидоз — одно из наиболее частых серьезных генетических заболеваний во Франции (7000 больных). Это следствие мутаций в гене CFTR, кодирующем белок, участвующий в гидроэлектролитическом балансе секреции. Помимо хорошо известного повреждения легких у этих пациентов, у большинства пациентов присутствует воспаление кишечника.
В то время как достижения в лечении муковисцидоза увеличивают ожидаемую продолжительность жизни пациентов, возникают и другие проблемы, в том числе влияние этого хронического воспаления кишечника на состояние питания и высокий риск развития рака пищеварительного тракта (Maisonneuve, 2013; Garg and Ooi, 2017; Yamada, 2018).
В настоящее время для лечения этого воспаления кишечника не предлагается никакого лечения. Использование слабительных для разжижения пищеварительного секрета и восстановления пищеварительной экосистемы, близкой к здоровому субъекту, может стать новым терапевтическим подходом к этому воспалению кишечника, как ранее было показано на мышиной модели кистозного фиброза (De Lisle, 2007). Однако на сегодняшний день, насколько известно исследователю, ни в одном исследовании не оценивалось влияние слабительного лечения на воспаление кишечника при муковисцидозе у людей.
Это исследование является двухцентровым, несравнительным, проспективным исследованием для испытания фазы II в соответствии со схемой Флеминга.
Участники исследования будут принимать 3-месячное слабительное лечение полиэтиленгликолем в течение 3 месяцев. В дополнение к визиту для включения будет проведен контрольный визит через 3 месяца, и будут сделаны 3 промежуточных телефонных звонка для обеспечения эффективности, переносимости и соблюдения режима лечения.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 4 лет и
- Пациент с муковисцидозом (потоотделение > 60 ммоль/л и/или молекулярная биология, выявляющая мутации в гене CFTR) с сопутствующей недостаточностью поджелудочной железы (фекальная эластаза
- Результат экспресс-анализа кальпротектина с помощью теста IBDoc (Bühlmann®) выше или равен 250 мкг/г;
- Лицо, связанное с программой социального обеспечения или пользующееся ею;
- Свободное, информированное и письменное согласие, подписанное лицами, имеющими родительские права, и исследователем до любого обследования, требуемого исследованием, и устное и/или письменное согласие участника (в зависимости от его/ее возраста).
Критерий исключения:
- Текущая обработка, которая может модулировать функциональность CFTR (например, белковая терапия люмакафтор-ивакафтор);
- Пациент уже принимал полиэтиленгликоль или другое слабительное в течение 3 месяцев до визита для включения;
- Пациент с диареей на момент включения (диарея будет определяться как наличие стула 3 или более раз в день в течение 7 дней до визита для включения);
- Острая вирусная или бактериальная диарея за месяц до визита для включения (в сочетании с лихорадкой);
- Лечение пероральными или внутривенными антибиотиками или противогрибковыми препаратами в течение месяца, предшествующего сбору образцов;
- изменение фонового лечения за месяц до визита для включения (пероральные или ингаляционные кортикостероиды, азитромицин, ингаляционная антибиотикотерапия, ингаляционный противогрибковый препарат, ингибиторы протонной помпы);
- Прием пробиотиков за месяц до визита для включения;
- Пересаженный пациент (на иммунодепрессантах);
- Пациент с ВЗК или глютеновой болезнью;
- Пациент с перфорацией пищеварительного тракта или риском перфорации пищеварительного тракта;
- Пациент с кишечной непроходимостью или подозрением на кишечную непроходимость, симптоматический стеноз;
- Гиперчувствительность к макроголу или любому из вспомогательных веществ в анамнезе.
- Обладатели родительских прав, пользующиеся судебной защитой.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Обработка полиэтиленгликолем
Участники исследования будут принимать 3-месячное слабительное лечение полиэтиленгликолем в течение 3 месяцев.
|
3-месячное лечение полиэтиленгликолем (макрогол 4000), порошок для приготовления раствора для приема внутрь, в пакетиках по 4 г и 10 г.
Дозировка 0,7 г/кг/сут, максимальная доза 20 г/сут.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние 3-месячного лечения полиэтиленгликолем на воспаление кишечника, оцененное путем измерения фекального кальпротектина (мкг/г) с помощью биологического теста ELISA
Временное ограничение: Через 3 месяца после визита включения, т.е. через 3 месяца после начала лечения полиэтиленгликолем
|
доля пациентов с фекальным кальпротектином
|
Через 3 месяца после визита включения, т.е. через 3 месяца после начала лечения полиэтиленгликолем
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эволюция пищеварительной воспалительной реакции, оцениваемая по измерению фекального кальпротектина (мкг/г)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным показателем фекального кальпротектина через 3 месяца
|
Эволюция пищеварительной воспалительной реакции, оцениваемая путем измерения фекального кальпротектина (мкг/г) с помощью биологического теста ELISA между началом лечения (D0) и 3 месяцами лечения полиэтиленгликолем (M3)
|
Изменение по сравнению с исходным показателем фекального кальпротектина через 3 месяца
|
|
Эволюция пищеварительного воспалительного ответа, оцененная с помощью анализа экспрессии генов, участвующих в воспалительном и проонкогенном ответе
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным показателем через 3 месяца
|
Анализ экспрессии генов, участвующих в воспалительном и проонкогенном ответе, с использованием технологии NanoString и панели nCounters® PanCancer Immune Profiling Panel
|
Изменение по сравнению с исходным показателем через 3 месяца
|
|
Эволюция пищеварительных симптомов, оцениваемая по шкале JenAbdomen CF.
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным показателем через 3 месяца
|
Оценка JenAbdomen CF была описана в следующей публикации Tabori H. et al. Абдоминальные симптомы при муковисцидозе и их связь с генотипом, анамнезом, клиническими и лабораторными данными. PloS One 12,e0174463 (2017). Шкала JenAbdomen CF-Score основана на критериях исхода, сообщаемых пациентами с муковисцидозом (PROM), которые включают все соответствующие желудочно-кишечные симптомы и их влияние на субъективное качество жизни. |
Изменение по сравнению с исходным показателем через 3 месяца
|
|
Динамика показателей качества жизни по опроснику CFQ-R
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным показателем через 3 месяца
|
Анкета CFQ-R была описана в следующей публикации: Modi, A.C. & Quittner, A.L. Валидация специфического для заболевания показателя качества жизни, связанного со здоровьем, для детей с муковисцидозом. Дж. Педиатр. Психол. 28, 535-545 (2003). Пересмотренный вопросник по кистозному фиброзу (CFQ-R) представляет собой показатель качества жизни, связанного со здоровьем (HRQOL), для детей, подростков и взрослых с кистозным фиброзом (CF). Это профильная мера HRQOL с несколькими различными областями. Он прошел обширные испытания на надежность и валидность. Приложение «Пересмотренный опросник по муковисцидозу» (CFQ-R) вычисляет балл, полученный из CFQ-R, по шкале от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни HRQoL. |
Изменение по сравнению с исходным показателем через 3 месяца
|
|
Эволюция состава бактериальной микробиоты кишечника
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным показателем через 3 месяца
|
Состав бактериальной кишечной микробиоты будет оцениваться с помощью высокопроизводительного секвенирования и филогенетического распределения бактериальной флоры (на MiSeq, от Illumina®).
|
Изменение по сравнению с исходным показателем через 3 месяца
|
|
Эволюция состава микробиоты кишечника грибов
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным показателем через 3 месяца
|
Состав грибковой микробиоты кишечника будет оцениваться с помощью высокопроизводительного секвенирования и филогенетического распределения грибковой флоры (на MiSeq, от Illumina®).
|
Изменение по сравнению с исходным показателем через 3 месяца
|
|
Эволюция воспаления легких, оцениваемая по дозе кальпротектина в мокроте
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным показателем через 3 месяца
|
Развитие воспаления легких будет оцениваться путем измерения слюнного кальпротектина (мкг/г) с помощью биологического теста ELISA между началом лечения (D0) и 3 месяцами лечения полиэтиленгликолем (M3).
|
Изменение по сравнению с исходным показателем через 3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Marie M MITTAINE, MD, CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants - Centre de Ressources et de Compétences de la Mucoviscidose (CRCM) pédiatrique
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CHUBX 2019/25
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .