未治療の慢性リンパ性白血病または小リンパ球性リンパ腫の治療のためのザヌブルチニブとリツキシマブ
未治療の慢性リンパ性白血病（CLL）患者に対するBTK阻害剤ザヌブルチニブ（BGB-3111）とリツキシマブの併用
調査の概要
詳細な説明
第一目的：
I. ザヌブルチニブの中止後 6 か月後に無治療で寛解した患者の割合を決定する。
第二の目的:
I. ザヌブルチニブの中止後 6 か月を超える無治療寛解に関連する臨床的要因を決定すること。
II. 無治療寛解期間を決定するため。 Ⅲ． 再発患者におけるザヌブルチニブとリツキシマブによる再治療の有効性を評価する。
概要：
フロントライン療法：患者は、1～28日目に1日2回（BID）、ザヌブルチニブを経口（PO）で投与されます。 患者は、サイクル 1 の 1、8、15、および 22 日目と、その後のサイクルの 1 日目に、3 ～ 4 時間かけてリツキシマブを静脈内 (IV) 投与されます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに最大 6 サイクル繰り返されます。 サイクル 7 から開始し、完全奏効 (CR) の患者は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、1 ～ 28 日目にザヌブルチニブ PO BID を最大 6 サイクル継続します。 サイクル7から開始し、部分奏効（PR）または疾患安定（SD）の患者は、1～28日目にザヌブルチニブの経口投与をBIDで継続し、1日目には3～4時間かけてリツキシマブの静注を、疾患の進行や疾患の進行がなければ最大6サイクルまで継続する。容認できない毒性。 サイクル 13 から開始し、CR 患者は疾患の進行や許容できない毒性がなければ、1 ～ 28 日目にザヌブルチニブ PO BID を最大 6 サイクルまで継続します。 サイクル 13 から開始し、PR または SD の患者は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、1 ～ 28 日目にザヌブルチニブ PO BID を最大 12 サイクル継続します。 24サイクル後にPRが得られなかった患者は、臨床的利益がある場合にはザヌブルチニブを継続するか、治療医師の裁量に従って代替療法を追求します。
再発疾患の再治療：疾患が再発し、救済療法を必要とする活動性疾患を有する患者は、1～28日目にザヌブルチニブPO BIDを再開し、1日目に3～4時間かけてリツキシマブIVを再開してもよい。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに最大 6 サイクル繰り返されます。 サイクル7から開始し、患者は疾患の進行や許容できない毒性がない限り、1～28日目にザヌブルチニブのPO BIDをさらに最大18サイクル継続し、CRの場合は中止する。 PR または SD の患者は、サイクル 25 から開始し、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、1 ～ 28 日目にザヌブルチニブ PO BID を最大 36 サイクル継続することができます。
研究治療の完了後、患者は60日後に追跡調査され、その後は最長5年間、または疾患が進行するか新たな治療が開始されるまで120日ごとに追跡調査されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 患者は慢性リンパ性白血病（CLL）/小リンパ球性リンパ腫（SLL）と診断されており、これまでに未治療である必要があります。
- 患者は2018年慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ（IWCLL）基準までに治療の適応を持っていなければならない
- 患者はインフォームドコンセントを理解し、自発的に署名し、研究手順とフォローアップ検査に従うことができなければなりません。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2
- 妊娠の可能性のある患者は、研究期間中および最後の投与後30日間、非常に効果的な避妊（例：コンドーム、インプラント、注射剤、複合経口避妊薬、子宮内避妊具[IUD]、性的禁欲、または不妊手術されたパートナー）を実践する意欲がなければならない。研究薬の。 妊娠の可能性のある女性には、初潮を経験し、避妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術）が成功していない女性、または閉経後ではない女性が含まれます。
- 総ビリルビン =< 1.5 x 施設内正常値上限 (ULN) ただし、ギルバート病によるビリルビン上昇のある患者は参加が許可されます。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 2.5 x ULN
- 疾患に関連しない限り、コッククロフト・ゴールト方程式によって計算される推定クレアチニン クリアランス (CrCl) > 30 mL/min
- 現在治療中の皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、あるいは子宮頸部または乳房の「上皮内」癌を除き、3年間悪性腫瘍に罹患していない。 患者が過去 3 年以内に治療を受けた別の悪性腫瘍を患っている場合、2 年以内にこの別の悪性腫瘍に対する全身療法が必要になる可能性が 10% 未満であると判断された場合、主任研究者と相談した後、そのような患者を登録することができます。その特定の悪性腫瘍の専門家
- 妊娠の可能性のある女性には尿妊娠検査（1日目から7日以内）が必要です
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- ザヌブルチニブまたはBCRシグナル伝達を標的とする他のキナーゼ阻害剤（イブルチニブ、イデラリシブなど）による以前の治療歴がある
- -化学療法、化学免疫療法、モノクローナル抗体療法、放射線療法、高用量コルチコステロイド療法（毎日60 mg以上のプレドニゾンまたは同等）、またはこの試験の登録前または同時の21日以内の免疫療法を含む、CLL向けの治療歴がある。 ザヌブルチニブ救済療法を受ける患者は、最前線のザヌブルチニブとリツキシマブ以外の他のCLL向け療法を受けていないこと
- -治験薬の初回投与前の30日以内に投与された治験薬。 この時点より前に治験薬を投与された場合、治験薬の初回投与前に薬物関連毒性がグレード1以下に回復していなければならない
- 治療医師および/または主任研究者の評価において、抗菌療法によって制御されない全身性の真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症
- 制御不能な自己免疫性溶血性貧血（AIHA）または自己免疫性血小板減少症（ITP）の患者、すなわち活動性溶血または血小板減少症の臨床検査所見があり、血液製剤によるサポートが必要な患者および/またはヘモグロビン（1日あたり> 1グラム/dL）または血小板の急速な低下がある患者カウント (1 日あたり > 10,000/μL)
- -疾患関連を除き絶対好中球数が500/μL未満、および/またはこのプロトコルのスクリーニング時の血小板数が30,000/μL未満によって定義される重度の造血不全患者
- -その他の重篤な併発疾患、またはザヌブルチニブおよびリツキシマブによる治療を受ける過度のリスクに患者をさらす可能性のある、心臓、腎臓、肝臓、またはその他の臓器系に関わる重篤な臓器機能不全または疾患の病歴がある
- -スクリーニング後6か月以内の制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、または心筋梗塞などの重篤な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会機能分類によって定義されるクラス3またはクラス4の心臓疾患。 発作性心房細動（PAF）または深部静脈血栓症または肺塞栓症（DVT/PE）の病歴を持つ患者は、登録前の過去6か月間にPAFまたはDVT/PEの兆候がなかった場合に含めることができます。 進行中の心房細動 (AFib) または進行中の PAF または DVT/PE のある患者は除外する必要があります。
- 6か月以内の脳卒中または脳出血の病歴
- 3か月以内の出血性素因または凝固障害の証拠
- -1日前から28日以内に大規模な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷を負った、研究期間中に大規模な外科的処置が必要になることが予想される
- 1日目の前7日以内に軽度の外科手術、細針吸引、またはコア生検。 骨髄吸引および/または生検は許可されています
- 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
- ワルファリン (クマディン) またはその他のビタミン K アンタゴニストによる治療。 最近ワルファリンを投与された患者は、研究開始前に少なくとも 7 日間ワルファリンを中止しなければなりません。 新規経口抗凝固薬（NOAC）（直接経口抗凝固薬（DOAC）とも呼ばれる）を投与されている患者は登録が許可されています。 現在ビタミンK拮抗薬を服用している患者は、NOAC/DOACなどの非ビタミンK拮抗薬に切り替える必要があります。
- 活動性B型肝炎（B型肝炎ウイルス[HBV]）またはC型肝炎の患者
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染が既知の患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（ザヌブルチニブ、リツキシマブ）
「詳細な説明」を参照してください。
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与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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成功率
時間枠：ザヌブルチニブ中止後6ヵ月時点
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ザヌブルチニブの中止後 6 か月後に無治療で寛解した患者の割合を推定します。
成功率は、95% 信頼区間と信頼区間を使用して推定されます。
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ザヌブルチニブ中止後6ヵ月時点
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ザヌブルチニブ中止後6か月以上の無治療寛解に関連する臨床的要因
時間枠：ザヌブルチニブの中止後最大5年
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再発リスクに対するさまざまな要因の寄与を評価するには、単変量解析で p 値 < 0.2 を持つ予測変数の Cox の比例ハザード解析を使用します。
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ザヌブルチニブの中止後最大5年
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無治療寛解期間
時間枠：ザヌブルチニブの中止後最大5年
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無治療寛解期間の中央値はカプランマイヤー分析によって計算され、層別グループはログランク検定と比較されます。
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ザヌブルチニブの中止後最大5年
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全体的な反応
時間枠：6 サイクルの治療後 (各サイクルは 28 日)
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患者が6サイクルの治療を受けた後の完全奏効または部分奏効として定義されます。
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6 サイクルの治療後 (各サイクルは 28 日)
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jan A Burger、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2019-0012 (その他の識別子：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-05053 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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