Zanubrutynib i rytuksymab w leczeniu wcześniej nieleczonej przewlekłej białaczki limfocytowej lub chłoniaka z małych limfocytów

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć rozpoznaną przewlekłą białaczkę limfatyczną (PBL)/chłoniaka z małych limfocytów (SLL) i być wcześniej nieleczeni
• Pacjenci muszą mieć wskazania do leczenia według kryteriów 2018 International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL)
• Pacjenci muszą zrozumieć i dobrowolnie podpisać świadomą zgodę oraz być w stanie przestrzegać procedur badania i badań kontrolnych
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji (np. prezerwatyw, implantów, zastrzyków, złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych, wkładek wewnątrzmacicznych [IUD], abstynencji seksualnej lub sterylizacji partnera) podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym to każda kobieta, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest po menopauzie
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN) z wyjątkiem pacjentów ze zwiększonym stężeniem bilirubiny spowodowanym chorobą Gilberta, którzy zostaną dopuszczeni do udziału
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN
• Szacunkowy klirens kreatyniny (CrCl) > 30 ml/min, obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta, chyba że jest związany z chorobą
• Wolny od wcześniejszych nowotworów złośliwych od 3 lat, z wyjątkiem aktualnie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka „in situ” szyjki macicy lub piersi. Chorzy chorzy na inny nowotwór złośliwy leczony w ciągu ostatnich 3 lat mogą zostać włączeni do badania po konsultacji z głównym badaczem, jeżeli prawdopodobieństwo konieczności leczenia systemowego tego innego nowotworu w ciągu 2 lat jest mniejsze niż 10%, określone przez ekspertem w tej konkretnej chorobie
• U kobiet w wieku rozrodczym wymagane jest wykonanie testu ciążowego z moczu (w ciągu 7 dni od pierwszego dnia).

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Wcześniejsza terapia zanubrutynibem lub innymi inhibitorami kinazy ukierunkowanymi na sygnalizację BCR (takimi jak ibrutynib, idelalizyb)
• Wcześniejsze leczenie ukierunkowane na CLL, w tym chemioterapia, chemioimmunoterapia, terapia przeciwciałami monoklonalnymi, radioterapia, terapia dużymi dawkami kortykosteroidów (więcej niż 60 mg prednizonu na dobę lub równoważna) lub immunoterapia w ciągu 21 dni przed włączeniem do badania lub jednocześnie z tym badaniem. Pacjenci, którzy otrzymują terapię ratunkową zanubrutynibem, nie mogli otrzymać żadnej innej terapii ukierunkowanej na CLL poza zanubrutynibem i rytuksymabem pierwszej linii
• Badany środek otrzymany w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Jeśli otrzymano jakikolwiek badany środek przed tym punktem czasowym, toksyczność związana z lekiem musiała ustąpić do stopnia 1 lub niższego przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna, niekontrolowana przez leczenie przeciwdrobnoustrojowe, w ocenie lekarza prowadzącego i/lub głównego badacza
• Pacjenci z niekontrolowaną autoimmunohemolityczną niedokrwistością (AIHA) lub małopłytkowością autoimmunologiczną (ITP), tj. z laboratoryjnymi objawami aktywnej hemolizy lub trombocytopenii, wymagającymi wsparcia produktami krwiopochodnymi i/lub z szybkim spadkiem stężenia hemoglobiny (> 1 gram/dl na dobę) lub płytek krwi zliczeń (> 10 000/ul dziennie)
• Pacjenci z ciężką niewydolnością układu krwiotwórczego, definiowaną jako bezwzględna liczba neutrofili poniżej 500/ul, chyba że jest to związane z chorobą, i/lub liczba płytek krwi poniżej 30 000/ul w momencie badania przesiewowego w tym protokole
• Jakakolwiek inna współistniejąca ciężka choroba lub jeśli w przeszłości wystąpiła poważna dysfunkcja narządów lub choroba obejmująca serce, nerki, wątrobę lub inny układ narządów, która może narazić pacjenta na nadmierne ryzyko poddania się leczeniu zanubrutynibem i rytuksymabem
• Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association. Pacjenci z napadowym migotaniem przedsionków (PAF) lub zakrzepicą żył głębokich lub zatorowością płucną (DVT/PE) w wywiadzie mogą zostać włączeni, jeśli nie mieli objawów PAF ani DVT/PE w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem. Pacjenci z trwającym migotaniem przedsionków (AFib) lub trwającym PAF lub ZŻG/ZP powinni zostać wykluczeni
• Historia udaru mózgu lub krwotoku mózgowego w ciągu 6 miesięcy
• Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii w ciągu 3 miesięcy
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed 1. dniem, przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
• Drobne zabiegi chirurgiczne, aspiracje cienkoigłowe lub biopsje gruboigłowe w ciągu 7 dni przed 1. dniem. Dozwolona jest aspiracja szpiku kostnego i/lub biopsja
• Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
• Leczenie warfaryną (Coumadin) lub jakimkolwiek innym antagonistą witaminy K. Pacjenci, którzy niedawno otrzymywali warfarynę, muszą odstawić warfarynę przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem badania. Pacjenci otrzymujący nowy doustny antykoagulant (NOAC), określany również jako bezpośredni doustny antykoagulant (DOAC), mogą się rejestrować. Pacjenci, którzy obecnie przyjmują antagonistę witaminy K, muszą przejść na lek niebędący antagonistą witaminy K, taki jak NOAC/DOAC
• Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (wirus zapalenia wątroby typu B [HBV]) lub zapaleniem wątroby typu C
• Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).