Zanubrutinibe e Rituximabe para o Tratamento de Leucemia Linfocítica Crônica ou Linfoma Linfocítico de Pequenos Não Tratados Anteriormente

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico de leucemia linfocítica crônica (LLC)/linfoma linfocítico de pequenos (LLS) e não terem sido tratados previamente
• Os pacientes devem ter uma indicação de tratamento até 2018 International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) Criteria
• Os pacientes devem entender e assinar voluntariamente um consentimento informado e ser capazes de cumprir os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Pacientes com potencial para engravidar devem estar dispostos a praticar controle de natalidade altamente eficaz (por exemplo, preservativos, implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, dispositivos intrauterinos [DIUs], abstinência sexual ou parceiro esterilizado) durante o estudo e por 30 dias após a última dose da droga do estudo. Mulheres com potencial para engravidar incluem qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida à esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa
• Bilirrubina total = < 1,5 x limite superior normal institucional (LSN), exceto para pacientes com elevação de bilirrubina devido à doença de Gilbert, que poderão participar
• Uma alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x LSN
• Uma depuração estimada de creatinina (CrCl) de > 30 mL/min, calculada pela equação de Cockcroft-Gault, a menos que esteja relacionada à doença
• Livre de malignidades anteriores por 3 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele atualmente tratado, ou carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama. Se os pacientes tiverem outra malignidade que foi tratada nos últimos 3 anos, tais pacientes podem ser inscritos, após consulta com o investigador principal, se a probabilidade de necessitar de terapia sistêmica para essa outra malignidade dentro de 2 anos for inferior a 10%, conforme determinado por um especialista nessa malignidade particular
• Um teste de gravidez na urina (dentro de 7 dias do dia 1) é necessário para mulheres com potencial para engravidar

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou amamentando
• Terapia anterior com zanubrutinibe ou outros inibidores da quinase que visam a sinalização BCR (como ibrutinibe, idelalisibe)
• Tratamento anterior direcionado à LLC, incluindo quimioterapia, quimioimunoterapia, terapia com anticorpos monoclonais, radioterapia, terapia com corticosteroides em altas doses (mais de 60 mg de prednisona diariamente ou equivalente) ou imunoterapia 21 dias antes da inscrição ou concomitante a este estudo. Os pacientes que recebem terapia de resgate com zanubrutinibe não podem ter recebido nenhuma outra terapia dirigida à LLC além de zanubrutinibe de primeira linha mais rituximabe
• Agente experimental recebido dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Se recebeu qualquer agente experimental antes deste ponto de tempo, as toxicidades relacionadas ao medicamento devem ter recuperado para grau 1 ou menos antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Infecção sistêmica fúngica, bacteriana, viral ou outra não controlada por terapia antimicrobiana, na avaliação do(s) médico(s) responsável(is) e/ou do investigador principal
• Pacientes com anemia hemolítica autoimune descontrolada (AIHA) ou trombocitopenia autoimune (PTI), ou seja, com sinais laboratoriais de hemólise ativa ou trombocitopenia, necessitando de suporte com hemoderivados e/ou com declínio rápido da hemoglobina (> 1 grama/dL por dia) ou plaquetas contagens (> 10.000/uL por dia)
• Pacientes com insuficiência hematopoiética grave, definida por contagem absoluta de neutrófilos inferior a 500/uL, a menos que relacionada à doença, e/ou contagem de plaquetas inferior a 30.000/uL no momento da triagem para este protocolo
• Qualquer outra doença concomitante grave ou história de disfunção orgânica grave ou doença envolvendo o coração, rim, fígado ou outro sistema orgânico que possa colocar o paciente em risco indevido de se submeter à terapia com zanubrutinibe e rituximabe
• Doença cardiovascular significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca classe 3 ou 4, conforme definido pela classificação funcional da New York Heart Association. Pacientes com história de fibrilação atrial paroxística (PAF) ou trombose venosa profunda ou embolia pulmonar (TVP/EP) podem ser incluídos se não tiverem sinais de PAF ou TVP/EP nos últimos 6 meses antes da inscrição. Pacientes com fibrilação atrial em andamento (AFib) ou PAF ou TVP/EP em andamento devem ser excluídos
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia cerebral nos últimos 6 meses
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia em 3 meses
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao dia 1, antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
• Pequenos procedimentos cirúrgicos, aspirações com agulha fina ou biópsias dentro de 7 dias antes do dia 1. Aspiração e/ou biópsia de medula óssea são permitidas
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Tratamento com varfarina (Coumadin) ou qualquer outro antagonista da vitamina K. Os pacientes que receberam varfarina recentemente devem estar sem varfarina por pelo menos 7 dias antes do início do estudo. Os pacientes que recebem um novo anticoagulante oral (NOAC), também denominado anticoagulante oral direto (DOAC), podem se inscrever. Os pacientes que estão atualmente em uso de um antagonista da vitamina K devem mudar para um antagonista não-vitamina K, como um NOAC/DOAC
• Pacientes com hepatite B ativa (vírus da hepatite B [HBV]) ou hepatite C
• Pacientes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)