Zanubrutinib og Rituximab for behandling av tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi eller lite lymfatisk lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha diagnosen kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/små lymfatisk lymfom (SLL) og være tidligere ubehandlet
• Pasienter må ha en indikasjon for behandling innen 2018 International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) Kriterier
• Pasienter må forstå og frivillig signere et informert samtykke, og være i stand til å overholde studieprosedyrer og oppfølgingsundersøkelser
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
• Pasienter i fertil alder må være villige til å praktisere svært effektiv prevensjon (f.eks. kondomer, implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, intrauterine enheter [IUDs], seksuell avholdenhet eller sterilisert partner) under studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedisin. Kvinner i fertil alder inkluderer alle kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) bortsett fra pasienter med bilirubinøkning på grunn av Gilberts sykdom som vil få delta
• En alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• En estimert kreatininclearance (CrCl) på > 30 ml/min, som beregnet av Cockcroft-Gault-ligningen med mindre sykdomsrelatert
• Fri for tidligere maligniteter i 3 år med unntak av for tiden behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, eller karsinom "in situ" i livmorhalsen eller brystet. Hvis pasienter har en annen malignitet som ble behandlet i løpet av de siste 3 årene, kan slike pasienter registreres, etter samråd med hovedutforskeren, dersom sannsynligheten for å kreve systemisk terapi for denne andre maligniteten innen 2 år er mindre enn 10 %, som bestemt av en ekspert på den spesielle maligniteten
• En uringraviditetstest (innen 7 dager etter dag 1) er nødvendig for kvinner i fertil alder

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner
• Tidligere behandling med zanubrutinib eller andre kinasehemmere som retter seg mot BCR-signalering (som ibrutinib, idelalisib)
• Tidligere CLL-rettet behandling inkludert kjemoterapi, kjemo-immunoterapi, monoklonal antistoffterapi, strålebehandling, høydose kortikosteroidbehandling (mer enn 60 mg prednison daglig eller tilsvarende), eller immunterapi innen 21 dager før innmelding eller samtidig med denne studien. Pasienter som får zanubrutinib salvage-terapi kan ikke ha mottatt noen annen CLL-rettet behandling enn frontlinje zanubrutinib pluss rituximab
• Undersøkelsesmiddel mottatt innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Hvis du mottok et undersøkelsesmiddel før dette tidspunktet, må legemiddelrelaterte toksisiteter ha kommet seg tilbake til grad 1 eller lavere før første dose av studiemedikamentet
• Systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som ikke kontrolleres av antimikrobiell terapi, i vurderingen av behandlende lege(r) og/eller hovedetterforsker
• Pasienter med ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller autoimmun trombocytopeni (ITP), dvs. med laboratorietegn på aktiv hemolyse eller trombocytopeni, som trenger støtte med blodprodukter og/eller med rask nedgang i hemoglobin (> 1 gram/dL per dag) eller blodplater teller (> 10 000/uL per dag)
• Pasienter med alvorlig hematopoietisk insuffisiens, som definert ved et absolutt antall nøytrofile granulocytter på mindre enn 500/uL, med mindre det er sykdomsrelatert, og/eller et blodplateantall på mindre enn 30 000/uL på tidspunktet for screening for denne protokollen
• Enhver annen alvorlig samtidig sykdom, eller har en historie med alvorlig organdysfunksjon eller sykdom som involverer hjerte, nyre, lever eller annet organsystem som kan sette pasienten i overdreven risiko for å gjennomgå behandling med zanubrutinib og rituximab
• Betydelig kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification. Pasienter med en historie med paroksysmalt atrieflimmer (PAF) eller dyp venetrombose eller lungeemboli (DVT/PE) kan inkluderes dersom de ikke hadde tegn til PAF eller DVT/PE de siste 6 månedene før innmelding. Pasienter med pågående atrieflimmer (AFib) eller pågående PAF eller DVT/PE bør ekskluderes
• Anamnese med hjerneslag eller hjerneblødning innen 6 måneder
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati innen 3 måneder
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1, forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
• Mindre kirurgiske inngrep, finnålsaspirasjoner eller kjernebiopsier innen 7 dager før dag 1. Benmargsaspirasjon og/eller biopsi er tillatt
• Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Behandling med warfarin (Coumadin) eller andre vitamin K-antagonister. Pasienter som nylig har fått warfarin, må være av med warfarin i minst 7 dager før studiestart. Pasienter som får novel oral anticoagulant (NOAC), også kalt direkte oral antikoagulant (DOAC), har tillatelse til å registrere seg. Pasienter som for øyeblikket bruker en vitamin K-antagonist må byttes til en ikke-vitamin K-antagonist, for eksempel NOAC/DOAC
• Pasienter med aktiv hepatitt B (hepatitt B-virus [HBV]) eller hepatitt C
• Pasienter med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).