Zanubrutinib 和 Rituximab 用于治疗先前未治疗的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤

纳入标准：

• 患者必须诊断为慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 并且之前未接受过治疗
• 患者必须在 2018 年国际慢性淋巴细胞白血病研讨会 (IWCLL) 标准之前具有治疗指征
• 患者必须了解并自愿签署知情同意书，并能够遵守研究程序和后续检查
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
• 有生育能力的患者必须愿意在研究期间和最后一次给药后的 30 天内采取高效的避孕措施（例如，避孕套、植入物、注射剂、复方口服避孕药、宫内节育器 [IUD]、禁欲或对伴侣进行绝育）研究药物。 有生育能力的女性包括任何经历过月经初潮但未成功绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性
• 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)，除了允许参加的吉尔伯特病导致胆红素升高的患者
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN
• 根据 Cockcroft-Gault 方程计算的估计肌酐清除率 (CrCl) > 30 mL/min，除非疾病相关
• 3 年内无既往恶性肿瘤，目前正在治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或宫颈或乳房“原位”癌除外。 如果患者在过去 3 年内患有另一种恶性肿瘤，并且在与主要研究者协商后，如果 2 年内需要针对该其他恶性肿瘤进行全身治疗的可能性小于 10%，则此类患者可以入组该特定恶性肿瘤的专家
• 有生育潜力的女性需要进行尿妊娠试验（第 1 天后 7 天内）

排除标准：

• 怀孕或哺乳期女性
• 既往接受过 zanubrutinib 或其他靶向 BCR 信号的激酶抑制剂（如 ibrutinib、idelalisib）的治疗
• 先前针对 CLL 的治疗包括化学疗法、化学免疫疗法、单克隆抗体疗法、放射疗法、大剂量皮质类固醇疗法（每天超过 60 mg 泼尼松或同等剂量），或在入组前 21 天内或与本试验同时进行的免疫疗法。 接受 zanubrutinib 补救治疗的患者不能接受除一线 zanubrutinib 加利妥昔单抗之外的任何其他 CLL 定向治疗
• 在研究药物首次给药前 30 天内接受过研究药物。 如果在此时间点之前接受过任何研究药物，则药物相关毒性必须在研究药物首次给药前恢复到 1 级或以下
• 在治疗医师和/或主要研究者的评估中，全身性真菌、细菌、病毒或其他不受抗菌疗法控制的感染
• 患有不受控制的自身免疫性溶血性贫血 (AIHA) 或自身免疫性血小板减少症 (ITP) 的患者，即具有活动性溶血或血小板减少症的实验室体征，需要血液制品支持和/或血红蛋白（> 1 克/分升/天）或血小板快速下降计数（每天 > 10,000/uL）
• 患有严重造血功能不全的患者，其定义为中性粒细胞绝对计数低于 500/uL，除非与疾病相关，和/或在筛选本方案时血小板计数低于 30,000/uL
• 任何其他严重并发疾病，或有严重器官功能障碍或疾病病史，涉及心脏、肾脏、肝脏或其他器官系统，可能使患者处于接受 zanubrutinib 和利妥昔单抗治疗的过度风险中
• 重大心血管疾病，例如筛选后 6 个月内不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级或 4 级心脏病。 有阵发性心房颤动 (PAF) 或深静脉血栓形成或肺栓塞 (DVT/PE) 病史的患者如果在入组前的最后 6 个月内没有 PAF 或 DVT/PE 的迹象，则可以纳入。 应排除患有持续性心房颤动 (AFib) 或持续性 PAF 或 DVT/PE 的患者
• 6个月内有中风或脑出血史
• 3 个月内有出血素质或凝血障碍的证据
• 在第 1 天之前的 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，预计在研究过程中需要进行重大外科手术
• 第 1 天前 7 天内进行的小手术、细针穿刺或核心活检。 允许进行骨髓穿刺和/或活检
• 严重的、不愈合的伤口、溃疡或骨折
• 用华法林（香豆素）或任何其他维生素 K 拮抗剂治疗。 最近接受华法林治疗的患者必须在研究开始前停用华法林至少 7 天。 允许接受新型口服抗凝剂 (NOAC)（也称为直接口服抗凝剂 (DOAC)）的患者入组。 目前服用维生素 K 拮抗剂的患者必须换用非维生素 K 拮抗剂，例如 NOAC/DOAC
• 患有活动性乙型肝炎（乙型肝炎病毒 [HBV]）或丙型肝炎的患者
• 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的患者