Zanubrutinib e Rituximab per il trattamento della leucemia linfocitica cronica o del piccolo linfoma linfocitico non trattati in precedenza

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi di leucemia linfocitica cronica (LLC)/linfoma a piccoli linfociti (LSL) e non essere stati precedentemente trattati
• I pazienti devono avere un'indicazione per il trattamento entro i criteri dell'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) del 2018
• I pazienti devono comprendere e firmare volontariamente un consenso informato ed essere in grado di rispettare le procedure dello studio e gli esami di follow-up
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
• I pazienti in età fertile devono essere disposti a praticare un controllo delle nascite altamente efficace (ad esempio, preservativi, impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, dispositivi intrauterini [IUD], astinenza sessuale o partner sterilizzato) durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le donne in età fertile includono tutte le donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o che non sono in postmenopausa
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) ad eccezione dei pazienti con aumento della bilirubina dovuto alla malattia di Gilbert che potranno partecipare
• Un'alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN
• Una stima della clearance della creatinina (CrCl) > 30 mL/min, calcolata dall'equazione di Cockcroft-Gault a meno che non sia correlata alla malattia
• Privo di precedenti tumori maligni per 3 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle attualmente trattato o del carcinoma "in situ" della cervice o della mammella. Se i pazienti hanno un altro tumore maligno che è stato trattato negli ultimi 3 anni, tali pazienti possono essere arruolati, previa consultazione con il ricercatore principale, se la probabilità di richiedere una terapia sistemica per questo altro tumore maligno entro 2 anni è inferiore al 10%, come determinato da un esperto in quella particolare malignità
• Un test di gravidanza sulle urine (entro 7 giorni dal giorno 1) è richiesto per le donne in età fertile

Criteri di esclusione:

• Donne incinte o che allattano
• Precedente terapia con zanubrutinib o altri inibitori della chinasi che mirano alla segnalazione BCR (come ibrutinib, idelalisib)
• Precedente trattamento diretto alla CLL inclusa chemioterapia, chemioimmunoterapia, terapia con anticorpi monoclonali, radioterapia, terapia con corticosteroidi ad alte dosi (più di 60 mg di prednisone al giorno o equivalente) o immunoterapia entro 21 giorni prima dell'arruolamento o in concomitanza con questo studio. I pazienti che ricevono la terapia di salvataggio con zanubrutinib non possono aver ricevuto nessun'altra terapia diretta alla CLL oltre a zanubrutinib di prima linea più rituximab
• Agente sperimentale ricevuto entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Se è stato ricevuto un agente sperimentale prima di questo momento, le tossicità correlate al farmaco devono essere tornate al grado 1 o inferiore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata dalla terapia antimicrobica, secondo la valutazione del/i medico/i curante/i e/o del ricercatore principale
• Pazienti con anemia emolitica autoimmune non controllata (AIHA) o trombocitopenia autoimmune (ITP), cioè con segni di laboratorio di emolisi attiva o trombocitopenia, che richiedono supporto con emoderivati ​​e/o con rapido declino dell'emoglobina (> 1 grammo/dL al giorno) o delle piastrine conteggi (> 10.000/uL al giorno)
• Pazienti con grave insufficienza ematopoietica, definita da una conta assoluta dei neutrofili inferiore a 500/uL, a meno che non sia correlata alla malattia, e/o una conta piastrinica inferiore a 30.000/uL al momento dello screening per questo protocollo
• Qualsiasi altra grave malattia concomitante, o ha una storia di grave disfunzione d'organo o malattia che coinvolge il cuore, i reni, il fegato o altri sistemi di organi che possono esporre il paziente a un rischio eccessivo di sottoporsi a terapia con zanubrutinib e rituximab
• Malattie cardiovascolari significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association. I pazienti con una storia di fibrillazione atriale parossistica (PAF) o trombosi venosa profonda o embolia polmonare (TVP/EP) possono essere inclusi se non avevano segni di PAF o TVP/EP negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento. I pazienti con fibrillazione atriale in corso (AFib) o PAF o TVP/EP in corso devono essere esclusi
• Storia di ictus o emorragia cerebrale entro 6 mesi
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia entro 3 mesi
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del giorno 1, previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
• Interventi chirurgici minori, aspirazioni con ago sottile o biopsie del nucleo entro 7 giorni prima del giorno 1. Sono consentite l'aspirazione e/o la biopsia del midollo osseo
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Trattamento con warfarin (Coumadin) o qualsiasi altro antagonista della vitamina K. I pazienti che hanno recentemente ricevuto warfarin devono essere fuori warfarin per almeno 7 giorni prima dell'inizio dello studio. I pazienti che ricevono un nuovo anticoagulante orale (NOAC), definito anche anticoagulante orale diretto (DOAC), possono iscriversi. I pazienti che attualmente assumono un antagonista della vitamina K devono passare a un antagonista non della vitamina K, come un NOAC/DOAC
• Pazienti con epatite B attiva (virus dell'epatite B [HBV]) o epatite C
• Pazienti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).