Zanubrutinib och Rituximab för behandling av tidigare obehandlad kronisk lymfatisk leukemi eller litet lymfocytiskt lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha diagnosen kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/små lymfatiska lymfom (SLL) och vara tidigare obehandlade
• Patienter måste ha en indikation för behandling senast 2018 International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia (IWCLL) Kriterier
• Patienter måste förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke och kunna följa studieprocedurer och uppföljningsundersökningar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
• Patienter i fertil ålder måste vara villiga att utöva mycket effektiv preventivmedel (t.ex. kondomer, implantat, injicerbara medel, kombinerade p-piller, intrauterina anordningar [spiraler], sexuell avhållsamhet eller steriliserad partner) under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnor i fertil ålder inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller inte är postmenopausal
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) förutom patienter med bilirubinhöjning på grund av Gilberts sjukdom som kommer att få delta
• Ett alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN
• Ett uppskattat kreatininclearance (CrCl) på > 30 ml/min, beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation om inte sjukdomsrelaterad
• Fri från tidigare maligniteter i 3 år med undantag för för närvarande behandlad basalcell- eller skivepitelcancer i huden, eller karcinom "in situ" i livmoderhalsen eller bröstet. Om patienter har en annan malignitet som behandlats under de senaste 3 åren, kan sådana patienter inkluderas, efter samråd med huvudutredaren, om sannolikheten för att behöva systemisk terapi för denna andra malignitet inom 2 år är mindre än 10 %, enligt vad som bestäms av en expert på just den maligniteten
• Ett uringraviditetstest (inom 7 dagar från dag 1) krävs för fertila kvinnor

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor
• Tidigare behandling med zanubrutinib eller andra kinashämmare som riktar in sig på BCR-signalering (som ibrutinib, idelalisib)
• Tidigare KLL-inriktad behandling inklusive kemoterapi, kemo-immunoterapi, monoklonal antikroppsterapi, strålbehandling, högdosbehandling med kortikosteroider (mer än 60 mg prednison dagligen eller motsvarande), eller immunterapi inom 21 dagar före inskrivning eller samtidigt med denna studie. Patienter som får zanubrutinib salvage-terapi kan inte ha fått någon annan KLL-inriktad behandling förutom frontline zanubrutinib plus rituximab
• Undersökningsmedel erhölls inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Om man fått något prövningsmedel före denna tidpunkt, måste läkemedelsrelaterade toxiciteter ha återhämtat sig till grad 1 eller lägre före den första dosen av studieläkemedlet
• Systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som inte kontrolleras av antimikrobiell terapi, i bedömningen av den eller de behandlande läkare och/eller huvudutredaren
• Patienter med okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller autoimmun trombocytopeni (ITP), d.v.s. med laboratorietecken på aktiv hemolys eller trombocytopeni, som kräver stöd med blodprodukter och/eller med snabb minskning av hemoglobin (> 1 gram/dL per dag) eller trombocyter räknas (> 10 000/uL per dag)
• Patienter med allvarlig hematopoetisk insufficiens, enligt definitionen av ett absolut antal neutrofiler på mindre än 500/uL, såvida det inte är sjukdomsrelaterat, och/eller ett trombocytantal på mindre än 30 000/uL vid tidpunkten för screening för detta protokoll
• Alla andra allvarliga samtidiga sjukdomar, eller har en historia av allvarlig organdysfunktion eller sjukdom som involverar hjärta, njure, lever eller andra organsystem som kan utsätta patienten för en överdriven risk att genomgå behandling med zanubrutinib och rituximab
• Signifikant hjärt-kärlsjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification. Patienter med anamnes på paroxysmalt förmaksflimmer (PAF) eller djup ventrombos eller lungemboli (DVT/PE) kan inkluderas om de inte haft några tecken på PAF eller DVT/PE under de senaste 6 månaderna före inskrivningen. Patienter med pågående förmaksflimmer (AFib) eller pågående PAF eller DVT/PE bör uteslutas
• Historik av stroke eller hjärnblödning inom 6 månader
• Bevis på blödningsdiates eller koagulopati inom 3 månader
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 1, förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
• Mindre kirurgiska ingrepp, fina nålspirationer eller kärnbiopsier inom 7 dagar före dag 1. Benmärgsaspiration och/eller biopsi är tillåtet
• Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur
• Behandling med warfarin (Coumadin) eller någon annan vitamin K-antagonist. Patienter som nyligen fått warfarin måste vara avstängda med warfarin i minst 7 dagar innan studien påbörjas. Patienter som får nya orala antikoagulantia (NOAC), även kallad direkt oral antikoagulant (DOAC) tillåts att registrera sig. Patienter som för närvarande använder en vitamin K-antagonist måste bytas till en icke-vitamin K-antagonist, såsom en NOAC/DOAC
• Patienter med aktiv hepatit B (hepatit B-virus [HBV]) eller hepatit C
• Patienter med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).