Zanubrutinib en Rituximab voor de behandeling van niet eerder behandelde chronische lymfatische leukemie of klein lymfatisch lymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten de diagnose chronische lymfatische leukemie (CLL)/klein lymfatisch lymfoom (SLL) hebben en niet eerder zijn behandeld
• Patiënten moeten uiterlijk 2018 een indicatie hebben voor behandeling Internationale workshop over chronische lymfatische leukemie (IWCLL) Criteria
• Patiënten moeten een geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig ondertekenen, en in staat zijn om te voldoen aan onderzoeksprocedures en vervolgonderzoeken
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
• Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om zeer effectieve anticonceptie toe te passen (bijv. condooms, implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten [IUD's], seksuele onthouding of gesteriliseerde partner) tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van studiegeneesmiddel. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn alle vrouwen die menarche hebben doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal zijn
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN), behalve voor patiënten met een verhoogde bilirubine als gevolg van de ziekte van Gilbert die mogen deelnemen
• Een alanine-aminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN
• Een geschatte creatinineklaring (CrCl) van > 30 ml/min, zoals berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking, tenzij ziektegerelateerd
• Vrij van eerdere maligniteiten gedurende 3 jaar, met uitzondering van momenteel behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoom "in situ" van de baarmoederhals of borst. Als patiënten een andere maligniteit hebben die in de afgelopen 3 jaar is behandeld, kunnen dergelijke patiënten worden ingeschreven, na overleg met de hoofdonderzoeker, als de kans dat deze andere maligniteit binnen 2 jaar systemische therapie nodig heeft, kleiner is dan 10%, zoals bepaald door een expert in die specifieke maligniteit
• Een zwangerschapstest in de urine (binnen 7 dagen na dag 1) is vereist voor vrouwen die zwanger kunnen worden

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Eerdere therapie met zanubrutinib of andere kinaseremmers die gericht zijn op BCR-signalering (zoals ibrutinib, idelalisib)
• Eerdere CLL-gerichte behandeling inclusief chemotherapie, chemo-immunotherapie, therapie met monoklonale antilichamen, radiotherapie, therapie met hoge doses corticosteroïden (meer dan 60 mg prednison per dag of equivalent) of immunotherapie binnen 21 dagen voorafgaand aan inschrijving of gelijktijdig met deze studie. Patiënten die salvage-therapie met zanubrutinib krijgen, kunnen geen andere CLL-gerichte therapie hebben gekregen dan eerstelijns zanubrutinib plus rituximab
• Onderzoeksmiddel ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Indien vóór dit tijdstip een onderzoeksgeneesmiddel is ontvangen, moeten de geneesmiddelgerelateerde toxiciteiten zijn hersteld tot graad 1 of lager voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is met antimicrobiële therapie, ter beoordeling van de behandelend arts(en) en/of de hoofdonderzoeker
• Patiënten met ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie (AIHA) of auto-immune trombocytopenie (ITP), d.w.z. met laboratoriumtekenen van actieve hemolyse of trombocytopenie, die ondersteuning met bloedproducten nodig hebben en/of met een snelle afname van hemoglobine (> 1 gram/dl per dag) of bloedplaatjes tellingen (> 10.000/uL per dag)
• Patiënten met ernstige hematopoëtische insufficiëntie, zoals gedefinieerd door een absoluut aantal neutrofielen van minder dan 500/uL, tenzij ziektegerelateerd, en/of een aantal bloedplaatjes van minder dan 30.000/uL op het moment van screening voor dit protocol
• Elke andere ernstige gelijktijdige ziekte, of een voorgeschiedenis van ernstige orgaandisfunctie of ziekte waarbij het hart, de nieren, de lever of een ander orgaansysteem betrokken zijn, waardoor de patiënt een onnodig risico loopt om een ​​behandeling met zanubrutinib en rituximab te ondergaan
• Significante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of een klasse 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification. Patiënten met een voorgeschiedenis van paroxismaal atriumfibrilleren (PAF) of diepe veneuze trombose of longembolie (DVT/PE) kunnen worden opgenomen als ze in de laatste 6 maanden vóór inschrijving geen tekenen van PAF of DVT/PE hadden. Patiënten met aanhoudend atriumfibrilleren (AFib) of aanhoudende PAF of DVT/PE moeten worden uitgesloten
• Geschiedenis van een beroerte of hersenbloeding binnen 6 maanden
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie binnen 3 maanden
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1, anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
• Kleine chirurgische ingrepen, fijne naaldaspiraties of kernbiopten binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1. Beenmergaspiratie en/of biopsie zijn toegestaan
• Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Behandeling met warfarine (Coumadin) of een andere vitamine K-antagonist. Patiënten die onlangs warfarine hebben gekregen, moeten ten minste 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek geen warfarine meer gebruiken. Patiënten die nieuwe orale anticoagulantia (NOAC) krijgen, ook wel directe orale anticoagulantia (DOAC) genoemd, mogen zich inschrijven. Patiënten die momenteel een vitamine K-antagonist gebruiken, moeten worden overgezet op een niet-vitamine K-antagonist, zoals een NOAC/DOAC
• Patiënten met actieve hepatitis B (hepatitis B-virus [HBV]) of hepatitis C
• Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).