Zanubrutinib y rituximab para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica o el linfoma linfocítico de células pequeñas no tratados previamente

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico de leucemia linfocítica crónica (LLC)/linfoma linfocítico de células pequeñas (SLL) y no haber recibido tratamiento previo
• Los pacientes deben tener una indicación para el tratamiento según los criterios del Taller internacional sobre leucemia linfocítica crónica (IWCLL) de 2018
• Los pacientes deben comprender y firmar voluntariamente un consentimiento informado y ser capaces de cumplir con los procedimientos del estudio y los exámenes de seguimiento.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
• Las pacientes en edad fértil deben estar dispuestas a practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos (p. ej., condones, implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, dispositivos intrauterinos [DIU], abstinencia sexual o pareja esterilizada) durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis. del fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil incluyen cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (ULN) excepto para pacientes con elevación de bilirrubina debido a la enfermedad de Gilbert a quienes se les permitirá participar
• Una alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x LSN
• Un aclaramiento de creatinina (CrCl) estimado de > 30 ml/min, calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault, a menos que esté relacionado con una enfermedad
• Libre de neoplasias malignas previas durante 3 años con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel actualmente tratado, o carcinoma "in situ" de cuello uterino o mama. Si los pacientes tienen otra neoplasia maligna que se trató en los últimos 3 años, dichos pacientes pueden inscribirse, después de consultar con el investigador principal, si la probabilidad de requerir terapia sistémica para esta otra neoplasia maligna dentro de los 2 años es inferior al 10 %, según lo determinado por un experto en esa malignidad en particular
• Se requiere una prueba de embarazo en orina (dentro de los 7 días del día 1) para las mujeres en edad fértil

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Terapia previa con zanubrutinib u otros inhibidores de la cinasa que se dirigen a la señalización de BCR (como ibrutinib, idelalisib)
• Tratamiento previo dirigido a la LLC que incluye quimioterapia, quimioinmunoterapia, terapia con anticuerpos monoclonales, radioterapia, terapia con corticosteroides en dosis altas (más de 60 mg de prednisona al día o equivalente) o inmunoterapia dentro de los 21 días anteriores a la inscripción o simultáneamente con este ensayo. Los pacientes que reciben terapia de rescate con zanubrutinib no pueden haber recibido ninguna otra terapia dirigida a la LLC además de zanubrutinib de primera línea más rituximab
• Agente en investigación recibido dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Si recibió cualquier agente en investigación antes de este punto de tiempo, las toxicidades relacionadas con el fármaco deben haberse recuperado al grado 1 o menos antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones sistémicas no controladas por la terapia antimicrobiana, en la evaluación del médico tratante y/o del investigador principal
• Pacientes con anemia hemolítica autoinmune (AIHA) no controlada o trombocitopenia autoinmune (ITP), es decir, con signos de laboratorio de hemólisis activa o trombocitopenia, que requieren apoyo con hemoderivados y/o con disminución rápida de hemoglobina (> 1 gramo/dL por día) o plaquetas recuentos (> 10.000/uL por día)
• Pacientes con insuficiencia hematopoyética grave, definida por un recuento absoluto de neutrófilos inferior a 500/uL, a menos que esté relacionado con una enfermedad, y/o un recuento de plaquetas inferior a 30 000/uL en el momento de la selección para este protocolo
• Cualquier otra enfermedad concurrente grave, o antecedentes de disfunción orgánica grave o enfermedad que involucre el corazón, riñón, hígado u otro sistema de órganos que pueda poner al paciente en un riesgo indebido para someterse a terapia con zanubrutinib y rituximab
• Enfermedad cardiovascular significativa, como arritmias sintomáticas o no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 o 4 según lo definido por la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Los pacientes con antecedentes de fibrilación auricular paroxística (FAP) o trombosis venosa profunda o embolia pulmonar (TVP/EP) pueden ser incluidos si no tuvieron signos de FAP o TVP/EP en los últimos 6 meses antes de la inscripción. Los pacientes con fibrilación auricular en curso (AFib) o FAP o TVP/EP en curso deben ser excluidos
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia cerebral en los últimos 6 meses
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía dentro de los 3 meses
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al día 1, anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio
• Procedimientos quirúrgicos menores, aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales dentro de los 7 días anteriores al día 1. Se permite la aspiración y/o biopsia de médula ósea
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
• Tratamiento con warfarina (Coumadin) o cualquier otro antagonista de la vitamina K. Los pacientes que recibieron warfarina recientemente deben estar sin warfarina durante al menos 7 días antes del inicio del estudio. Los pacientes que reciben un nuevo anticoagulante oral (NOAC), también denominado anticoagulante oral directo (DOAC), pueden inscribirse. Los pacientes que actualmente toman un antagonista de la vitamina K deben cambiar a un antagonista que no sea de la vitamina K, como un NOAC/DOAC
• Pacientes con hepatitis B activa (virus de la hepatitis B [VHB]) o hepatitis C
• Pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)