Zanubrutinib und Rituximab zur Behandlung bisher unbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie oder kleiner lymphatischer Lymphome

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss eine chronische lymphatische Leukämie (CLL)/kleines lymphatisches Lymphom (SLL) diagnostiziert worden sein und sie müssen zuvor unbehandelt sein
• Patienten müssen bis zu den Kriterien des International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2018 eine Indikation für eine Behandlung haben
• Die Patienten müssen eine Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterzeichnen sowie in der Lage sein, die Studienabläufe und Nachuntersuchungen einzuhalten
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Patienten im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Studie und 30 Tage nach der letzten Dosis eine hochwirksame Empfängnisverhütung (z. B. Kondome, Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessare [IUPs], sexuelle Abstinenz oder sterilisierte Partner) anzuwenden des Studienmedikaments. Zu den Frauen im gebärfähigen Alter zählen alle Frauen, die eine Menarche erlebt haben und sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) unterzogen haben oder sich nicht in der Postmenopause befinden
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Patienten mit erhöhtem Bilirubin aufgrund der Gilbert-Krankheit, die teilnehmen dürfen
• Eine Alanin-Aminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Eine geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl) von > 30 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung, sofern nicht krankheitsbedingt
• 3 Jahre lang frei von bösartigen Vorerkrankungen, mit Ausnahme aktuell behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut oder „in situ“-Karzinomen des Gebärmutterhalses oder der Brust. Wenn Patienten an einer anderen bösartigen Erkrankung leiden, die innerhalb der letzten 3 Jahre behandelt wurde, können diese Patienten nach Rücksprache mit dem Hauptprüfer aufgenommen werden, wenn die Wahrscheinlichkeit, innerhalb von 2 Jahren eine systemische Therapie für diese andere bösartige Erkrankung zu benötigen, weniger als 10 % beträgt, wie von bestimmt ein Experte für diese spezielle bösartige Erkrankung
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter ist ein Urin-Schwangerschaftstest (innerhalb von 7 Tagen nach Tag 1) erforderlich

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen
• Vorherige Therapie mit Zanubrutinib oder anderen Kinaseinhibitoren, die auf die BCR-Signalisierung abzielen (wie Ibrutinib, Idelalisib)
• Vorherige CLL-gerichtete Behandlung einschließlich Chemotherapie, Chemoimmuntherapie, monoklonale Antikörpertherapie, Strahlentherapie, hochdosierte Kortikosteroidtherapie (mehr als 60 mg Prednison täglich oder Äquivalent) oder Immuntherapie innerhalb von 21 Tagen vor der Aufnahme in die Studie oder gleichzeitig mit dieser Studie. Patienten, die eine Zanubrutinib-Salvage-Therapie erhalten, dürfen außer der Erstlinientherapie mit Zanubrutinib plus Rituximab keine andere gegen CLL gerichtete Therapie erhalten haben
• Das Prüfpräparat wurde innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten. Wenn Sie vor diesem Zeitpunkt ein Prüfpräparat erhalten haben, müssen sich die arzneimittelbedingten Toxizitäten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments auf Grad 1 oder weniger erholt haben
• Systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektionen, die nicht durch eine antimikrobielle Therapie kontrolliert werden können, nach Einschätzung des/der behandelnden Arzt(s) und/oder des Hauptprüfarztes
• Patienten mit unkontrollierter autoimmunhämolytischer Anämie (AIHA) oder autoimmuner Thrombozytopenie (ITP), d. h. mit Laborzeichen einer aktiven Hämolyse oder Thrombozytopenie, die eine Unterstützung mit Blutprodukten benötigen und/oder mit einem schnellen Abfall des Hämoglobins (> 1 Gramm/dl pro Tag) oder der Blutplättchen zählt (> 10.000/uL pro Tag)
• Patienten mit schwerer hämatopoetischer Insuffizienz, definiert durch eine absolute Neutrophilenzahl von weniger als 500/µL, sofern nicht krankheitsbedingt, und/oder eine Thrombozytenzahl von weniger als 30.000/µL zum Zeitpunkt des Screenings für dieses Protokoll
• Jede andere schwere Begleiterkrankung oder eine Vorgeschichte schwerwiegender Organfunktionsstörungen oder Erkrankungen des Herzens, der Niere, der Leber oder eines anderen Organsystems, die den Patienten einem übermäßigen Risiko für eine Therapie mit Zanubrutinib und Rituximab aussetzen könnten
• Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder jede Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der New York Heart Association Functional Classification. Patienten mit paroxysmalem Vorhofflimmern (PAF) oder tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie (TVT/LE) in der Vorgeschichte können eingeschlossen werden, wenn sie in den letzten 6 Monaten vor der Aufnahme keine Anzeichen von PAF oder TVT/LE hatten. Patienten mit anhaltendem Vorhofflimmern (AFib) oder anhaltendem PAF oder TVT/LE sollten ausgeschlossen werden
• Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer Hirnblutung innerhalb von 6 Monaten
• Anzeichen einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie innerhalb von 3 Monaten
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1, Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Kleinere chirurgische Eingriffe, Feinnadelpunktionen oder Kernbiopsien innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1. Knochenmarkpunktion und/oder Biopsie sind erlaubt
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Behandlung mit Warfarin (Coumadin) oder einem anderen Vitamin-K-Antagonisten. Patienten, die kürzlich Warfarin erhalten haben, müssen vor Beginn der Studie mindestens 7 Tage lang kein Warfarin einnehmen. Patienten, die neuartige orale Antikoagulanzien (NOAC), auch als direkte orale Antikoagulanzien (DOAC) bezeichnet, erhalten, dürfen sich einschreiben. Patienten, die derzeit einen Vitamin-K-Antagonisten einnehmen, müssen auf einen Nicht-Vitamin-K-Antagonisten, beispielsweise einen NOAK/DOAK, umgestellt werden
• Patienten mit aktiver Hepatitis B (Hepatitis-B-Virus [HBV]) oder Hepatitis C
• Patienten mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).