Занубрутиниб и ритуксимаб для лечения ранее не леченного хронического лимфоцитарного лейкоза или малой лимфоцитарной лимфомы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь диагноз хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)/мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома (МЛЛ) и ранее не лечились.
• Пациенты должны иметь показания к лечению по критериям Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL) 2018 г.
• Пациенты должны понимать и добровольно подписывать информированное согласие, а также быть в состоянии соблюдать процедуры исследования и последующие обследования.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Пациенты детородного возраста должны быть готовы применять высокоэффективные противозачаточные средства (например, презервативы, имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, внутриматочные спирали [ВМС], половое воздержание или стерилизованный партнер) во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. К женщинам детородного возраста относятся все женщины, у которых наступило менархе и которые не прошли успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находятся в постменопаузе.
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением пациентов с повышенным билирубином из-за болезни Жильбера, которым будет разрешено участвовать
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН
• Расчетный клиренс креатинина (КК) > 30 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта, если он не связан с заболеванием.
• Отсутствие предшествующих злокачественных новообразований в течение 3 лет, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, леченного в настоящее время, или рака «in situ» шейки матки или молочной железы. Если у пациентов есть другое злокачественное новообразование, которое лечилось в течение последних 3 лет, такие пациенты могут быть включены в исследование после консультации с главным исследователем, если вероятность потребности в системной терапии этого другого злокачественного новообразования в течение 2 лет составляет менее 10%, как определено эксперт в этой конкретной злокачественности
• Тест мочи на беременность (в течение 7 дней после 1-го дня) требуется женщинам с детородным потенциалом.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины
• Предшествующая терапия занубрутинибом или другими ингибиторами киназ, воздействующими на передачу сигналов BCR (такими как ибрутиниб, иделалисиб)
• Предшествующее лечение, направленное на ХЛЛ, включая химиотерапию, химиоиммунотерапию, терапию моноклональными антителами, лучевую терапию, терапию высокими дозами кортикостероидов (более 60 мг преднизолона в день или эквивалент) или иммунотерапию в течение 21 дня до включения или одновременно с этим исследованием. Пациенты, которые получают терапию спасения занубрутинибом, не могут получать никакую другую терапию, направленную на ХЛЛ, кроме передовой терапии занубрутинибом в сочетании с ритуксимабом.
• Исследуемый агент получали в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Если до этого момента времени был получен какой-либо исследуемый препарат, токсичность, связанная с препаратом, должна была восстановиться до степени 1 или ниже до первой дозы исследуемого препарата.
• Системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция, не контролируемая противомикробной терапией, по оценке лечащего врача и/или главного исследователя
• Пациенты с неконтролируемой аутоиммунной гемолитической анемией (АИГА) или аутоиммунной тромбоцитопенией (ИТП), т. е. с лабораторными признаками активного гемолиза или тромбоцитопении, требующие поддержки препаратами крови и/или с быстрым снижением уровня гемоглобина (> 1 г/дл в день) или тромбоцитов количество (> 10 000/мкл в день)
• Пациенты с тяжелой гемопоэтической недостаточностью, определяемой по абсолютному количеству нейтрофилов менее 500/мкл, если только это не связано с заболеванием, и/или количеству тромбоцитов менее 30 000/мкл во время скрининга для данного протокола
• Любое другое тяжелое сопутствующее заболевание или наличие в анамнезе серьезной органной дисфункции или заболевания, затрагивающего сердце, почки, печень или другую систему органов, которые могут подвергать пациента неоправданному риску прохождения терапии занубрутинибом и ритуксимабом.
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 или 4 по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Пациенты с пароксизмальной фибрилляцией предсердий (ПАФ) или тромбозом глубоких вен или легочной эмболией (ТГВ/ТЭЛА) в анамнезе могут быть включены, если у них не было признаков ПАФ или ТГВ/ТЭЛА в течение последних 6 месяцев до включения в исследование. Следует исключить пациентов с продолжающейся фибрилляцией предсердий (AFib) или продолжающейся PAF или ТГВ/ТЭЛА.
• История инсульта или кровоизлияния в мозг в течение 6 месяцев
• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии в течение 3 мес.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до 1-го дня, ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
• Малые хирургические вмешательства, тонкоигольная аспирация или пункционная биопсия в течение 7 дней до 1-го дня. Допускается аспирация костного мозга и/или биопсия.
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
• Лечение варфарином (кумадином) или любым другим антагонистом витамина К. Пациенты, недавно получавшие варфарин, должны отказаться от приема варфарина как минимум за 7 дней до начала исследования. К участию допускаются пациенты, получающие новый пероральный антикоагулянт (НОАК), также называемый прямым пероральным антикоагулянтом (ПОАК). Пациенты, которые в настоящее время принимают антагонисты витамина К, должны быть переведены на неантагонисты витамина К, такие как НОАК/ПОАК.
• Пациенты с активным гепатитом В (вирус гепатита В [HBV]) или гепатитом С
• Пациенты с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)