Zanubrutinib et Rituximab pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique ou du petit lymphome lymphocytaire non traités auparavant

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic de leucémie lymphoïde chronique (LLC)/lymphome lymphocytaire des petits (SLL) et n'avoir jamais été traités auparavant
• Les patients doivent avoir une indication de traitement d'ici 2018 Critères de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL)
• Les patients doivent comprendre et signer volontairement un consentement éclairé, et être en mesure de se conformer aux procédures de l'étude et aux examens de suivi
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Les patientes en âge de procréer doivent être disposées à pratiquer une contraception très efficace (par exemple, préservatifs, implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, dispositifs intra-utérins [DIU], abstinence sexuelle ou partenaire stérilisé) pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer comprennent toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) sauf pour les patients présentant une élévation de la bilirubine due à la maladie de Gilbert qui seront autorisés à participer
• Une alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x LSN
• Une clairance estimée de la créatinine (CrCl) de > 30 mL/min, telle que calculée par l'équation de Cockcroft-Gault sauf si liée à la maladie
• Indemne de tumeurs malignes antérieures depuis 3 ans à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau actuellement traité, ou du carcinome "in situ" du col de l'utérus ou du sein. Si les patients ont une autre tumeur maligne qui a été traitée au cours des 3 dernières années, ces patients peuvent être recrutés, après consultation avec l'investigateur principal, si la probabilité de nécessiter un traitement systémique pour cette autre tumeur maligne dans les 2 ans est inférieure à 10 %, tel que déterminé par un expert dans cette malignité particulière
• Un test de grossesse urinaire (dans les 7 jours suivant le jour 1) est requis pour les femmes en âge de procréer

Critère d'exclusion:

• Femelles gestantes ou allaitantes
• Traitement antérieur par le zanubrutinib ou d'autres inhibiteurs de kinase qui ciblent la signalisation du BCR (tels que l'ibrutinib, l'idélalisib)
• Traitement antérieur dirigé contre la LLC, y compris la chimiothérapie, la chimio-immunothérapie, la thérapie par anticorps monoclonaux, la radiothérapie, la corticothérapie à forte dose (plus de 60 mg de prednisone par jour ou équivalent) ou l'immunothérapie dans les 21 jours précédant l'inscription ou en même temps que cet essai. Les patients qui reçoivent un traitement de rattrapage par le zanubrutinib ne peuvent avoir reçu aucun autre traitement dirigé contre la LLC en plus du zanubrutinib de première intention plus rituximab
• Agent expérimental reçu dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Si vous avez reçu un agent expérimental avant ce moment, les toxicités liées au médicament doivent avoir récupéré au grade 1 ou moins avant la première dose du médicament à l'étude
• Infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre non contrôlée par un traitement antimicrobien, dans l'évaluation du ou des médecins traitants et / ou de l'investigateur principal
• Patients atteints d'anémie hémolytique auto-immune (AHAI) ou de thrombocytopénie auto-immune (PTI) non contrôlées, c'est-à-dire présentant des signes biologiques d'hémolyse active ou de thrombocytopénie, nécessitant une prise en charge par des produits sanguins et/ou une diminution rapide de l'hémoglobine (> 1 gramme/dL par jour) ou des plaquettes comptes (> 10 000/uL par jour)
• Patients présentant une insuffisance hématopoïétique sévère, telle que définie par un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 500/uL, sauf si lié à la maladie, et/ou un nombre de plaquettes inférieur à 30 000/uL au moment du dépistage pour ce protocole
• Toute autre maladie concomitante grave, ou ayant des antécédents de dysfonctionnement organique grave ou de maladie impliquant le cœur, les reins, le foie ou un autre système organique pouvant exposer le patient à un risque indu de suivre un traitement par zanubrutinib et rituximab
• Maladie cardiovasculaire importante telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Les patients ayant des antécédents de fibrillation auriculaire paroxystique (PAF) ou de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire (TVP/EP) peuvent être inclus s'ils n'ont présenté aucun signe de PAF ou de TVP/EP au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription. Les patients présentant une fibrillation auriculaire (AFib) ou une PAF ou une TVP/EP en cours doivent être exclus
• Antécédents d'AVC ou d'hémorragie cérébrale dans les 6 mois
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie dans les 3 mois
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 1, anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• Interventions chirurgicales mineures, aspirations à l'aiguille fine ou biopsies au trocart dans les 7 jours précédant le jour 1. La ponction et/ou la biopsie de la moelle osseuse sont autorisées
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas
• Traitement par warfarine (Coumadin) ou tout autre antagoniste de la vitamine K. Les patients qui ont récemment reçu de la warfarine doivent arrêter la warfarine pendant au moins 7 jours avant le début de l'étude. Les patients recevant un nouvel anticoagulant oral (NOAC), également appelé anticoagulant oral direct (DOAC), sont autorisés à s'inscrire. Les patients qui prennent actuellement un antagoniste de la vitamine K doivent passer à un antagoniste non-vitamine K, tel qu'un NOAC/DOAC
• Patients atteints d'hépatite B active (virus de l'hépatite B [VHB]) ou d'hépatite C
• Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)