Zanubrutinibi ja rituksimabi aiemmin hoitamattoman kroonisen lymfosyyttisen leukemian tai pienen lymfosyyttisen lymfooman hoitoon
tiistai 12. toukokuuta 2026 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center
BTK-inhibiittori Zanubrutinibi (BGB-3111) yhdistelmänä rituksimabin kanssa aiemmin hoitamattomille potilaille, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)
Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin zanubrutinibi ja rituksimabi toimivat hoidettaessa potilaita, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia tai pieni lymfosyyttinen lymfooma, johon potilas ei ole aiemmin saanut hoitoa (aiemmin hoitamaton).
Zanubrutinibi voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Rituksimabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka voi häiritä syöpäsolujen kasvu- ja leviämiskykyä.
Tutkimuksessa selvitetään, voiko zanubrutinibi yhdistettynä rituksimabiin auttaa hallitsemaan aiemmin hoitamatonta kroonista lymfaattista leukemiaa tai pientä lymfosyyttiä lymfoomaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Selvitetään niiden potilaiden osuus, joilla on hoitoton remissio 6 kuukautta zanubrutinibihoidon lopettamisen jälkeen.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Selvitetään kliiniset tekijät, jotka liittyvät yli 6 kuukauden hoitovapaaseen remissioon zanubrutinibihoidon lopettamisen jälkeen.
II. Hoitottoman remission pituuden määrittämiseksi. III. Arvioida uudelleenhoidon tehokkuutta zanubrutinibilla ja rituksimabilla potilailla, joilla on uusiutuminen.
YHTEENVETO:
ETULINJAHOITO: Potilaat saavat zanubrutinibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-28. Potilaat saavat myös rituksimabia suonensisäisesti (IV) 3-4 tunnin aikana 1. syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22 sekä sitä seuraavien syklien 1. päivänä. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Alkaen syklin 7 potilaat, joilla on täydellinen vaste (CR) jatkavat zanubrutinibin PO BID päivinä 1–28 enintään 6 lisäsykliä ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Alkaen syklin 7 potilaat, joilla on osittainen vaste (PR) tai stabiili sairaus (SD), jatkavat zanubrutinibi PO BID päivinä 1–28 ja rituksimabi IV 3–4 tunnin ajan päivänä 1 enintään 6 lisäsykliä, jos sairaus ei etene tai etene. myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä. Syklistä 13 alkaen potilaat, joilla on CR, jatkavat zanubrutinibin PO BID päivinä 1–28 enintään 6 lisäsykliä ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Alkaen syklin 13 potilaat, joilla on PR tai SD, jatkavat zanubrutinibin PO BID päivinä 1–28 enintään 12 lisäsyklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, joilla ei ole PR:tä 24 syklin jälkeen, joko jatkavat zanubrutinibin käyttöä, jos siitä on kliinistä hyötyä, tai jatkavat vaihtoehtoista hoitoa hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
UUDELLEENHOITO UUTUUN TAUDEN VARALTA: Potilaat, joilla on taudin uusiutuminen ja aktiivinen sairaus, joka vaatii pelastushoitoa, voivat aloittaa uudelleen zanubrutinibin PO BID päivinä 1–28 ja rituksimabi IV 3–4 tunnin kuluttua päivänä 1. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Jaksosta 7 alkaen potilaat jatkavat zanubrutinibin PO BID päivinä 1–28 enintään 18 lisäsykliä ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ja lopettavat sitten hoidon, jos heillä on CR. Syklistä 25 alkaen potilaat, joilla on PR tai SD, voivat jatkaa zanubrutinibin PO BID päivinä 1–28 enintään 36 lisäsykliä, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 60 päivän välein ja sen jälkeen 120 päivän välein enintään 5 vuoden ajan tai kunnes sairaus etenee tai uusi hoito aloitetaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
60
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava krooninen lymfaattinen leukemia (CLL)/pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL) diagnoosi ja heillä on oltava aiemmin hoitamaton
- Potilailla on oltava indikaatio hoitoon vuoden 2018 kansainvälisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (IWCLL) kriteereihin mennessä
- Potilaiden on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava tietoinen suostumus sekä kyettävä noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja seurantatutkimuksia
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2
- Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (esim. kondomeja, implantteja, injektioita, yhdistelmäehkäisyvalmisteita, kohdunsisäisiä välineitä (IUD), seksuaalista pidättymistä tai steriloitua kumppania) tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen. tutkimuslääkkeestä. Hedelmällisessä iässä olevia naisia ovat kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligaation tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin taudin aiheuttama bilirubiinin nousu ja jotka saavat osallistua
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN
- Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 30 ml/min, laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöstä, ellei se liity sairauteen
- Ei aiempia pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden ajan lukuun ottamatta tällä hetkellä hoidettuja ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan tai rinnan "in situ" -syöpää. Jos potilaalla on jokin muu pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu viimeisen 3 vuoden aikana, tällaiset potilaat voidaan ottaa tutkimukseen päätutkijan kanssa kuultuaan, jos todennäköisyys, että tämän toisen pahanlaatuisen kasvaimen systeemistä hoitoa tarvitaan 2 vuoden sisällä, on alle 10 %. kyseisen pahanlaatuisen kasvaimen asiantuntija
- Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan virtsaraskaustesti (7 päivän kuluessa päivästä 1).
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Aikaisempi hoito zanubrutinibillä tai muilla BCR-signalointiin kohdistuvilla kinaasiestäjillä (kuten ibrutinibi, idelalisibi)
- Aiempi CLL-ohjattu hoito, mukaan lukien kemoterapia, kemoimmunoterapia, monoklonaalisten vasta-aineiden hoito, sädehoito, suuriannoksinen kortikosteroidihoito (yli 60 mg prednisonia päivässä tai vastaava) tai immunoterapia 21 päivän sisällä ennen osallistumista tai tämän tutkimuksen aikana. Potilaat, jotka saavat zanubrutinibin pelastushoitoa, eivät voi olla saaneet mitään muuta CLL-ohjattua hoitoa zanubrutinibin ja rituksimabin etulinjan lisäksi
- Tutkimusaine vastaanotettiin 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Jos lääkkeeseen liittyvää toksisuutta on saatu ennen tätä ajankohtaa, lääkkeeseen liittyvien toksisuuksien on täytynyt olla asteella 1 tai vähemmän ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, jota ei saada hallintaan antimikrobiaalisella hoidolla, hoitavan lääkärin ja/tai päätutkijan arvioiden mukaan
- Potilaat, joilla on hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia (AIHA) tai autoimmuuni trombosytopenia (ITP), eli joilla on aktiivisen hemolyysin tai trombosytopenian laboratoriomerkkejä, jotka tarvitsevat tukea verivalmisteilla ja/tai hemoglobiinin nopeaa laskua (> 1 gramma/dl päivässä) tai verihiutaleita määrät (> 10 000/uL päivässä)
- Potilaat, joilla on vaikea hematopoieettinen vajaatoiminta, jonka absoluuttinen neutrofiilien määrä on alle 500/ul, ellei se liity sairauteen, ja/tai verihiutaleiden määrä on alle 30 000/ul tämän protokollan seulonnan aikana
- Mikä tahansa muu vakava samanaikainen sairaus tai jos sinulla on ollut vakava elinten toimintahäiriö tai sydän-, munuais-, maksa- tai muu elinjärjestelmäsairaus, joka voi asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin joutua zanubrutinibi- ja rituksimabihoitoon
- Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan. Potilaat, joilla on ollut kohtauksellinen eteisvärinä (PAF) tai syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia (DVT/PE), voidaan ottaa mukaan, jos heillä ei ollut merkkejä PAF:stä tai DVT/PE:stä viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista. Potilaat, joilla on meneillään oleva eteisvärinä (AFib) tai meneillään oleva PAF tai DVT/PE, tulee sulkea pois
- Aiemmin aivohalvaus tai aivoverenvuoto 6 kuukauden sisällä
- Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta 3 kuukauden sisällä
- Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen päivää 1, suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
- Pienet kirurgiset toimenpiteet, hienon neulan aspiraatio tai ydinbiopsiat 7 päivän sisällä ennen päivää 1. Luuytimen aspiraatio ja/tai biopsia ovat sallittuja
- Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
- Hoito varfariinilla (Coumadin) tai millä tahansa muulla K-vitamiiniantagonistilla. Äskettäin varfariinia saaneiden potilaiden on oltava poissa varfariinista vähintään 7 päivää ennen tutkimuksen aloittamista. Potilaat, jotka saavat uutta oraalista antikoagulanttia (NOAC), jota kutsutaan myös suoraksi oraaliksi antikoagulantiksi (DOAC), voivat ilmoittautua. Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan K-vitamiiniantagonistia, on vaihdettava ei-K-vitamiiniantagonistiin, kuten NOAC/DOAC
- Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (hepatiitti B -virus [HBV]) tai hepatiitti C
- Potilaat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (zanubrutinibi, rituksimabi)
Katso yksityiskohtainen kuvaus.
|
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Onnistumisprosentti
Aikaikkuna: 6 kuukautta zanubrutinibihoidon lopettamisen jälkeen
|
Arvioi niiden potilaiden osuuden, joilla on hoitoton remissio 6 kuukautta zanubrutinibihoidon lopettamisen jälkeen.
Onnistumisprosentti arvioidaan 95 %:n uskottavalla aikavälillä ja luottamusvälillä.
|
6 kuukautta zanubrutinibihoidon lopettamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliiniset tekijät, jotka liittyvät yli 6 kuukauden hoitovapaaseen remissioon zanubrutinibihoidon lopettamisen jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta zanubrutinibihoidon lopettamisen jälkeen
|
Arvioidakseen eri tekijöiden vaikutusta uusiutumisriskiin käyttää Coxin suhteellista riskianalyysiä ennustajista, joiden p-arvo on < 0,2 yksimuuttujaanalyysissä.
|
Jopa 5 vuotta zanubrutinibihoidon lopettamisen jälkeen
|
|
Hoitovapaa remission pituus
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta zanubrutinibihoidon lopettamisen jälkeen
|
Hoitovapaan remission keston mediaani lasketaan Kaplan-Meier-analyysillä ja kerrostettuja ryhmiä verrataan log-rank-testiin.
|
Jopa 5 vuotta zanubrutinibihoidon lopettamisen jälkeen
|
|
Yleinen vastaus
Aikaikkuna: 6 hoitojakson jälkeen (kukin sykli on 28 päivää)
|
Määritelty täydelliseksi vasteeksi tai osittaiseksi vasteeksi sen jälkeen, kun potilaat ovat saaneet 6 hoitojaksoa.
|
6 hoitojakson jälkeen (kukin sykli on 28 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jan A Burger, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 26. toukokuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 26. toukokuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 26. toukokuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 2. heinäkuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. heinäkuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 7. heinäkuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 14. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Vasta-aineet, monoklonaalinen, hiiren johdettu
- Rituksimabi
- zanubrutinibi
- CT-P10
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019-0012 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-05053 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .