Zanubrutinib og Rituximab til behandling af tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukæmi eller lille lymfatisk lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have diagnosen kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)/lille lymfatisk lymfom (SLL) og være tidligere ubehandlet
• Patienter skal have en indikation for behandling inden 2018 International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukæmi (IWCLL) Kriterier
• Patienter skal forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykke og være i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer og opfølgende undersøgelser
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at praktisere yderst effektiv prævention (f.eks. kondomer, implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, intrauterine anordninger [IUDs], seksuel afholdenhed eller steriliseret partner) under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af studiemedicin. Kvinder i den fødedygtige alder omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) undtagen for patienter med bilirubinforhøjelse på grund af Gilberts sygdom, som vil få lov til at deltage
• En alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• En estimeret kreatininclearance (CrCl) på > 30 ml/min, som beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen, medmindre sygdomsrelateret
• Fri for tidligere maligniteter i 3 år med undtagelse af aktuelt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom "in situ" i livmoderhalsen eller brystet. Hvis patienter har en anden malignitet, der er behandlet inden for de sidste 3 år, kan sådanne patienter indskrives efter samråd med hovedinvestigatoren, hvis sandsynligheden for at kræve systemisk behandling for denne anden malignitet inden for 2 år er mindre end 10 %, som bestemt af en ekspert i netop den malignitet
• En uringraviditetstest (inden for 7 dage efter dag 1) er påkrævet for kvinder i den fødedygtige alder

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder
• Tidligere behandling med zanubrutinib eller andre kinasehæmmere, der retter sig mod BCR-signalering (såsom ibrutinib, idelalisib)
• Tidligere CLL-styret behandling inklusive kemoterapi, kemo-immunoterapi, monoklonalt antistofterapi, strålebehandling, højdosis kortikosteroidbehandling (mere end 60 mg prednison dagligt eller tilsvarende) eller immunterapi inden for 21 dage før optagelse eller samtidig med dette forsøg. Patienter, der modtager zanubrutinib salvage-terapi, kan ikke have modtaget nogen anden CLL-styret behandling udover frontline zanubrutinib plus rituximab
• Undersøgelsesmiddel modtaget inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis du har modtaget et forsøgsmiddel før dette tidspunkt, skal lægemiddelrelaterede toksiciteter være genvundet til grad 1 eller mindre før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, der ikke er kontrolleret af antimikrobiel terapi, i vurderingen af ​​den eller de behandlende læger og/eller den primære investigator
• Patienter med ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA) eller autoimmun trombocytopeni (ITP), dvs. med laboratorietegn på aktiv hæmolyse eller trombocytopeni, der kræver støtte med blodprodukter og/eller med hurtig nedgang i hæmoglobin (> 1 gram/dL pr. dag) eller blodplader tæller (> 10.000/uL pr. dag)
• Patienter med svær hæmatopoietisk insufficiens, som defineret ved et absolut neutrofiltal på mindre end 500/uL, medmindre det er sygdomsrelateret, og/eller et trombocyttal på mindre end 30.000/uL på tidspunktet for screening for denne protokol
• Enhver anden alvorlig samtidig sygdom eller har en historie med alvorlig organdysfunktion eller sygdom, der involverer hjerte, nyre, lever eller andet organsystem, som kan sætte patienten i unødig risiko for at gennemgå behandling med zanubrutinib og rituximab
• Betydelig kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification. Patienter med en anamnese med paroxysmal atrieflimren (PAF) eller dyb venetrombose eller lungeemboli (DVT/PE) kan inkluderes, hvis de ikke havde nogen tegn på PAF eller DVT/PE i de sidste 6 måneder før indskrivning. Patienter med igangværende atrieflimren (AFib) eller igangværende PAF eller DVT/PE bør udelukkes
• Anamnese med slagtilfælde eller hjerneblødning inden for 6 måneder
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati inden for 3 måneder
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1, forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
• Mindre kirurgiske indgreb, fine nåle-aspirationer eller kernebiopsier inden for 7 dage før dag 1. Knoglemarvsaspiration og/eller biopsi er tilladt
• Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Behandling med warfarin (Coumadin) eller enhver anden vitamin K-antagonist. Patienter, der for nylig har modtaget warfarin, skal være fri for warfarin i mindst 7 dage før starten af ​​undersøgelsen. Patienter, der får ny oral antikoagulant (NOAC), også kaldet direkte oral antikoagulant (DOAC), har tilladelse til at tilmelde sig. Patienter, der i øjeblikket er på en vitamin K-antagonist, skal skiftes til en ikke-vitamin K-antagonist, såsom en NOAC/DOAC
• Patienter med aktiv hepatitis B (hepatitis B-virus [HBV]) eller hepatitis C
• Patienter med kendt human immundefektvirus (HIV) infektion