Zanubrutinib és rituximab korábban kezeletlen krónikus limfocitás leukémia vagy kis limfocitás limfóma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek krónikus limfocitás leukémiával (CLL)/kis limfocitás limfómával (SLL) kell diagnosztizálniuk, és korábban nem kezelték őket.
• A betegeknek kezelési javallattal kell rendelkezniük a 2018-as krónikus limfocitás leukémia (IWCLL) kritériumaival foglalkozó nemzetközi műhelytalálkozóig
• A betegeknek meg kell érteniük és önkéntesen alá kell írniuk egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, valamint képesnek kell lenniük a vizsgálati eljárások és az utóvizsgálatok betartására.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
• A fogamzóképes korú betegeknek hajlandónak kell lenniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlás (például óvszer, implantátum, injekció, kombinált orális fogamzásgátló, intrauterin eszköz [IUD], szexuális absztinencia vagy sterilizált partner) alkalmazására a vizsgálat során és az utolsó adag után 30 napig. tanulmányi gyógyszer. Fogamzóképes korú nők közé tartozik minden olyan nő, akinél menarche volt, és nem esett át sikeres műtéti sterilizáláson (histerectomián, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy bilaterális peteeltávolításon), vagy aki nem posztmenopauzás
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN), kivéve a Gilbert-kór miatt emelkedett bilirubinszintű betegeket, akik részt vehetnek a részvételen
• Egy alanin aminotranszferáz (ALT) = < 2,5 x ULN
• A becsült kreatinin-clearance (CrCl) > 30 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva, kivéve, ha betegséggel kapcsolatos
• Korábbi rosszindulatú daganatoktól mentes 3 évig, kivéve a jelenleg kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, vagy "in situ" méhnyak- vagy emlőkarcinómát. Ha a betegnek az elmúlt 3 éven belül kezelt másik rosszindulatú daganata van, az ilyen betegek a vizsgálatvezetővel folytatott konzultációt követően bevonhatók, ha annak valószínűsége, hogy e másik rosszindulatú daganat miatt 2 éven belül szisztémás terápiára lesz szükség, kevesebb mint 10%, a az adott rosszindulatú daganat szakértője
• Fogamzóképes nőknél vizelet terhességi teszt (az 1. naptól számított 7 napon belül) kötelező

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nők
• Előzetes kezelés zanubrutinibbel vagy más kinázgátlókkal, amelyek a BCR jelátvitelt célozzák (például ibrutinib, idelalisib)
• Korábbi, CLL-re irányított kezelés, beleértve a kemoterápiát, kemoimmunterápiát, monoklonális antitest-terápiát, sugárterápiát, nagy dózisú kortikoszteroid-terápiát (napi 60 mg-nál több prednizon vagy azzal egyenértékű), vagy immunterápiát a beiratkozást megelőző 21 napon belül, vagy ezzel a vizsgálattal egyidejűleg. Azok a betegek, akik zanubrutinib-mentő terápiában részesülnek, nem kaphattak más CLL-re irányított terápiát a frontvonal zanubrutinib és rituximab mellett
• A vizsgálati szert a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 30 napon belül kapták. Ha ezt az időpontot megelőzően bármilyen vizsgálati szert kapott, a gyógyszerrel kapcsolatos toxicitásnak 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatúnak kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• Szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb, antimikrobiális terápiával nem kontrollált fertőzés a kezelőorvos(ok) és/vagy a vizsgálatvezető értékelése szerint
• Kontrollálatlan autoimmun hemolitikus anémiában (AIHA) vagy autoimmun thrombocytopeniában (ITP) szenvedő betegek, azaz aktív hemolízis vagy thrombocytopenia laboratóriumi jelei esetén, akiknek vérkészítményekkel történő támogatásra van szükségük és/vagy a hemoglobinszint (> 1 gramm/dL/nap) vagy a vérlemezkeszint gyors csökkenése esetén számok (> 10 000/uL naponta)
• Súlyos hematopoietikus elégtelenségben szenvedő betegek, amint az abszolút neutrofilszám kevesebb, mint 500/ul, kivéve, ha ez betegséggel kapcsolatos, és/vagy a vérlemezkeszám kevesebb, mint 30 000/ul a jelen protokoll szerinti szűrés időpontjában
• Bármilyen más súlyos egyidejű betegség, vagy ha a kórelőzményében súlyos szervi diszfunkció vagy szív-, vese-, máj- vagy egyéb szervrendszeri betegség szerepel, amely indokolatlan kockázatot jelenthet a beteg számára a zanubrutinib- és rituximab-kezelésben
• Jelentős szív- és érrendszeri betegségek, például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség vagy szívizominfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy bármely 3. vagy 4. osztályba tartozó szívbetegség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében paroxizmális pitvarfibrilláció (PAF) vagy mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia (DVT/PE) szerepelt, beszámíthatók, ha a felvétel előtti utolsó 6 hónapban nem voltak PAF vagy DVT/PE jelei. A folyamatban lévő pitvarfibrillációban (AFib) vagy folyamatban lévő PAF-ben vagy DVT/PE-ben szenvedő betegeket ki kell zárni
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy agyvérzés 6 hónapon belül
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka 3 hónapon belül
• Nagy sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés az 1. napot megelőző 28 napon belül, a nagyobb sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése a vizsgálat során
• Kisebb sebészeti beavatkozások, finom tűszúrások vagy magbiopsziák az 1. napot megelőző 7 napon belül. A csontvelő-aspiráció és/vagy biopszia megengedett
• Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
• Kezelés warfarinnal (Coumadin) vagy bármely más K-vitamin antagonistával. Azoknak a betegeknek, akik nemrégiben warfarint kaptak, a vizsgálat megkezdése előtt legalább 7 napig ki kell zárniuk a warfarint. Az új orális antikoaguláns (NOAC), más néven direkt orális antikoaguláns (DOAC) kezelésben részesülő betegek jelentkezhetnek. Azokat a betegeket, akik jelenleg K-vitamin antagonistát szednek, át kell állítani nem K-vitamin antagonistára, például NOAC/DOAC-ra.
• Aktív hepatitis B-ben (hepatitis B vírus [HBV]) vagy hepatitis C-ben szenvedő betegek
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésben szenvedő betegek