経口内視鏡的筋切開術後の噴門アカラシアにおける食道粘膜の変化と可逆性 - パイロット研究

概要と背景:

心アカラシアは、年間有病率が対象者 100,000 人に 1 人と推定されている、まれな慢性の食道運動障害です。 この病気はあらゆる年齢層で発生する可能性がありますが、年齢が上がるにつれて発生率は増加するようです。 主な症状は、下部食道括約筋（LES）の弛緩障害と正常な蠕動運動の喪失による嚥下困難と逆流です。アカラシアは、最終的に無神経節症につながる炎症および/または自己免疫プロセスに起因する神経変性疾患です。 アカラシアの病因と発症機序はまだ不明です。 主な病態生理学的異常は、下部食道括約筋 (LES) および食道体の平滑筋組織の部分の内因性抑制性神経支配の喪失です。 その結果生じる神経節後神経線維の除神経と減少は、アカラシア患者における高血圧性または非弛緩性の LES に関連していると仮定されています。食道切除術または外科的筋切開標本では、神経節細胞の欠如または減少、およびさまざまな程度の細胞傷害性 T の減少が実証されています。 -アカラシア患者の筋層神経叢における細胞炎症。 アカラシアと特定の HLA 表現型との関連、およびアカラシア患者の血清および LES 筋層神経叢における単純ヘルペス ウイルス 1 (HSV-1) に対する免疫反応の増加を示す研究は、炎症が病因において中心的な役割を果たしているという概念をさらに裏付けています。この炎症が神経叢の喪失につながる過程の一部なのか、それともアカラシアにおける連続的なうっ滞を伴う流出閉塞に続発するのかは不明です。 食物や体液の滞留を伴う持続的な食道拡張、細菌の異常増殖、逆流した酸や胃内容物の除去障害は、慢性炎症を引き起こし、受動的に異形成や癌を引き起こします。 このような癌腫を発症した患者の予後は依然として不良です。 治療の目的は、食の停滞を軽減することであり、これにより癌への進行が阻止され、扁平上皮癌のリスクが軽減される可能性があります。

現在利用可能な治療選択肢はなく、筋層ニューロンを再生して食道の運動性を回復させることはできません。 ただし、LES 圧を下げると、症状が大幅に軽減され、生活の質が向上します。 この結果（LES 圧力の低下）を達成するために、治療技術は随時変更されてきました。 段階的空気圧バルーン拡張術 (PBD) が従来の 1 回拡張術に取って代わり、観血的ヘラー筋切開術が噴門形成術を伴う腹腔鏡下ヘラー筋切開術 (LHM) への道を切り開きました。最近、経口内視鏡的筋切開術 (POEM) が井上らによって導入されました。侵襲性が低く、合併症を最小限に抑えた効果的な治癒治療オプションとして、経口内視鏡的筋切開術（POEM）は、筋切開術の長期有効性と内視鏡による低侵襲手術の利点を組み合わせたものです。他の治療オプションには、内視鏡的バルーン拡張術や外科的筋切開術などがあります。 内視鏡によるバルーン拡張術は、比較的非侵襲的で簡単であるため、依然として広く行われていますが、成功率は比較的低く、多くの場合複数回の治療セッションが必要です。 外科的筋切開術は、症候性アカラシアに対する治癒治療の選択肢であると考えられてきました。 ただし、皮膚切開と追加の逆流防止外科的介入が必要です。外科的筋切開術とは異なり、POEM は LES の解剖学的完全性を維持し、術後の逆流を最小限に抑える可能性があります。

研究の理論的根拠:

• 噴門アカラシアにおける食道の粘膜と筋肉の組織病理学的変化を系統的に分析した研究はほとんどありません。
• したがって、我々は噴門アカラシア患者の食道の粘膜と筋肉の病理組織学的変化を研究し、初期の噴門アカラシアと長期にわたる噴門アカラシアとで病理組織学的変化がどのように異なるかを観察したいと考えています。
• 噴門アカラシアは、食道癌につながる可能性のある前癌状態である可能性があります。
• 研究主任は、噴門アカラシア患者における食道の前癌性および悪性変化を研究したいと考えています。
• また、経口内視鏡的筋切開術 (POEM) が食道の組織病理学的変化と前癌性変化を逆転させるかどうかも研究したいと考えています。