Esophageal mukosal förändringar i Achalasia Cardia och reversibilitet efter per oral endoskopisk myotomi - en pilotstudie

Introduktion och bakgrund:

Achalasia cardia är en sällsynt, kronisk, esofageal motilitetsstörning med en uppskattad årlig prevalens på 1 per 1 00 000 försökspersoner. Sjukdomen kan förekomma i alla åldrar, men förekomsten tycks öka med åldern. De dominerande symtomen är dysfagi och uppstötningar, på grund av den försämrade avslappningen av den nedre esofagusfinktern (LES) och förlusten av normal peristaltik. Achalasia är en neurodegenerativ sjukdom som orsakas av en inflammatorisk och/eller autoimmun process som i slutändan leder till aganglionos. Etiologin och patogenesen av akalasi är fortfarande okänd. Den primära patofysiologiska abnormiteten är en förlust av den inneboende hämmande innerveringen av den nedre esofagusfinktern (LES) och segmentet av glatt muskulatur i matstrupskroppen. Den resulterande denerveringen och reduktionen av postganglioniska nervfibrer har antagits vara relaterad till hypertoni eller icke-avslappnande LES hos patienter med achalasia. Esofagektomi eller kirurgiska myotomiprover har visat frånvaro eller minskning av ganglionceller såväl som olika grader av cytotoxiskt T -cellinflammation i myenteric plexus hos patienter med akalasi. Studier som visar ett samband mellan achalasia och vissa HLA-fenotyper och ett ökat immunologiskt svar på Herpes Simplex Virus-1 (HSV-1) i serum och LES myenteric plexus hos achalasiapatienter stödjer ytterligare uppfattningen att inflammation spelar en central roll i patogenesen. , det är inte känt om denna inflammation är en del av den process som leder till förlust av plexus, eller om den är sekundär till utflödeshindern med konsekutiv stas vid achalasia. Ihållande esofagusutvidgning med retention av mat och vätskor, bakteriell överväxt och försämrad clearance av uppstötad syra och maginnehåll leder till kronisk inflammation och orsakar passivt dysplasi och karcinom. Prognosen för patienter som utvecklar sådana karcinom är fortfarande dålig. Syftet med behandlingen är att minska matstas, vilket kan avbryta utvecklingen till karcinom och därmed minska risken för skivepitelcancer.

Inga för närvarande tillgängliga behandlingsalternativ resulterar i regenerering av myenteriska neuroner för att återställa matstrupsrörlighet. Men att sänka LES-trycket kan avsevärt minska symtomen och förbättra livskvaliteten. För att uppnå detta resultat (LES-trycksminskning) har terapeutiska tekniker ändrats från tid till annan. Graderad pneumatisk ballongdilatation (PBD) har ersatt konventionell engångsdilatation och öppen Hellers myotomi har banat väg för laparoskopisk Hellers myotomi (LHM) med fundoplikation. Nyligen introducerades per oral endoskopisk myotomi (POEM) av Inoue et al. som ett mindre invasivt och effektivt botande behandlingsalternativ med minimala komplikationer. Peroral endoskopisk myotomi (POEM) kombinerar den långsiktiga effekten av en myotomi med fördelarna med en endoskopisk, minimalt invasiv procedur. Andra terapeutiska alternativ inkluderar endoskopisk ballongdilatation och kirurgisk myotomi. Endoskopisk ballongdilatation utförs fortfarande i stor utsträckning på grund av dess relativa icke-invasivitet och enkelhet, men den har en relativt lägre framgångsfrekvens och kräver ofta flera behandlingssessioner. Kirurgisk myotomi har ansetts vara det botande terapeutiska valet för symptomatisk akalasi. Det kräver dock hudsnitt och ytterligare kirurgiska ingrepp mot reflux. Till skillnad från kirurgisk myotomi bevarar POEM den anatomiska integriteten hos LES och minimerar möjligen postoperativ reflux.

Motiv för studien:

• Det har gjorts mycket få studier som systematiskt analyserar de histopatologiska förändringarna i slemhinnan och musklerna i matstrupen i Achalasia Cardia.
• Därför vill vi studera de histopatologiska förändringarna i slemhinnan och musklerna i matstrupen hos patienter med achalasia cardia och observera hur de histopatologiska förändringarna skiljer sig mellan tidig achalasia cardia och långvarig achalasia cardia.
• Achalasia Cardia är ett potentiellt pre-malignt tillstånd som kan leda till esofaguskarcinom.
• Huvudforskare vill studera pre-maligna och maligna förändringar i matstrupen hos patienter med achalasia cardia.
• Vill också studera om per oral endoskopisk myotomi ( POEM ) vänder de histopatologiska och premaligna förändringarna i matstrupen.