Veränderungen der Speiseröhrenschleimhaut bei Achalasie-Kardia und Reversibilität nach oraler endoskopischer Myotomie – eine Pilotstudie

Einführung und Hintergrund:

Achalasie kardia ist eine seltene, chronische Motilitätsstörung der Speiseröhre mit einer geschätzten jährlichen Prävalenz von 1 pro 1.00.000 Personen. Die Krankheit kann in jedem Alter auftreten, die Häufigkeit scheint jedoch mit zunehmendem Alter zuzunehmen. Die vorherrschenden Symptome sind Dysphagie und Aufstoßen aufgrund der beeinträchtigten Entspannung des unteren Ösophagussphinkters (LES) und des Verlusts der normalen Peristaltik. Achalasie ist eine neurodegenerative Erkrankung, die aus einem entzündlichen und/oder autoimmunen Prozess resultiert und letztendlich zu Aganglionose führt. Die Ätiologie und Pathogenese der Achalasie ist noch unbekannt. Die primäre pathophysiologische Anomalie ist ein Verlust der intrinsischen inhibitorischen Innervation des unteren Ösophagussphinkters (LES) und des Abschnitts der glatten Muskulatur des Ösophaguskörpers. Es wurde postuliert, dass die daraus resultierende Denervierung und Reduktion postganglionärer Nervenfasern mit dem hypertensiven oder nicht entspannenden LES bei Patienten mit Achalasie zusammenhängt. Ösophagektomie- oder chirurgische Myotomieproben haben das Fehlen oder die Reduktion von Ganglienzellen sowie zytotoxische T in unterschiedlichem Ausmaß gezeigt -Zellentzündung im Plexus myentericus bei Patienten mit Achalasie. Studien, die einen Zusammenhang zwischen Achalasie und bestimmten HLA-Phänotypen sowie eine erhöhte immunologische Reaktion auf das Herpes-Simplex-Virus-1 (HSV-1) im Serum und im Plexus myentericus des LES von Achalasie-Patienten belegen, stützen die Annahme, dass Entzündungen eine zentrale Rolle bei der Pathogenese spielen Es ist nicht bekannt, ob diese Entzündung Teil des Prozesses ist, der zum Verlust des Plexus führt, oder ob sie sekundär zur Abflussbehinderung mit konsekutiver Stauung bei Achalasie ist. Anhaltende Schwellung der Speiseröhre mit Zurückhaltung von Nahrungsmitteln und Flüssigkeiten, bakterielles Wachstum und beeinträchtigte Clearance von erbrochener Säure und Mageninhalt führen zu chronischen Entzündungen und verursachen passiv Dysplasie und Karzinome. Die Prognose von Patienten, die solche Karzinome entwickeln, bleibt weiterhin schlecht. Ziel der Therapie ist es, den Nahrungsstau zu reduzieren, der das Fortschreiten des Karzinoms stoppen und so das Risiko eines Plattenepithelkarzinoms verringern könnte.

Keine derzeit verfügbaren Behandlungsmöglichkeiten führen zu einer Regeneration myenterischer Neuronen, um die Motilität der Speiseröhre wiederherzustellen. Allerdings kann eine Senkung des LES-Drucks die Symptome deutlich reduzieren und die Lebensqualität verbessern. Um dieses Ergebnis (Reduzierung des LES-Drucks) zu erreichen, wurden die Therapietechniken von Zeit zu Zeit geändert. Die abgestufte pneumatische Ballondilatation (PBD) hat die herkömmliche einmalige Dilatation ersetzt und die offene Heller-Myotomie hat den Weg für die laparoskopische Heller-Myotomie (LHM) mit Fundoplikatio frei gemacht. Kürzlich wurde von Inoue et al. die per orale endoskopische Myotomie (POEM) eingeführt. als weniger invasive und wirksame kurative Behandlungsoption mit minimalen Komplikationen. Die perorale endoskopische Myotomie (POEM) kombiniert die Langzeitwirksamkeit einer Myotomie mit den Vorteilen eines endoskopischen, minimalinvasiven Verfahrens. Weitere Therapieoptionen umfassen die endoskopische Ballondilatation und die chirurgische Myotomie. Die endoskopische Ballondilatation wird aufgrund ihrer relativen Nichtinvasivität und Einfachheit immer noch häufig durchgeführt, weist jedoch eine relativ geringe Erfolgsquote auf und erfordert häufig mehrere Behandlungssitzungen. Die chirurgische Myotomie gilt als kurative Therapieoption bei symptomatischer Achalasie. Es sind jedoch Hautschnitte und ein zusätzlicher chirurgischer Anti-Reflux-Eingriff erforderlich. Im Gegensatz zur chirurgischen Myotomie bewahrt POEM die anatomische Integrität des LES und minimiert möglicherweise den postoperativen Reflux.

Begründung der Studie:

• Es gibt nur sehr wenige Studien, die die histopathologischen Veränderungen der Schleimhaut und des Muskels der Speiseröhre bei Achalasie Kardia systematisch analysieren.
• Daher wollen wir die histopathologischen Veränderungen in der Schleimhaut und Muskulatur der Speiseröhre bei Achalasie-Kardia-Patienten untersuchen und beobachten, wie sich die histopathologischen Veränderungen zwischen früher Achalasie-Kardia und langjähriger Achalasie-Kardia unterscheiden.
• Achalasie Kardie ist eine potenzielle prämaligne Erkrankung, die zu einem Ösophaguskarzinom führen kann.
• Der Hauptforscher möchte die prämalignen und bösartigen Veränderungen in der Speiseröhre bei Patienten mit Achalasie-Kardia untersuchen.
• Ich möchte auch untersuchen, ob eine orale endoskopische Myotomie (POEM) die histopathologischen und prämalignen Veränderungen in der Speiseröhre umkehrt.