Slokdarmslijmvliesveranderingen bij achalasie Cardia en reversibiliteit na perorale endoscopische myotomie - een pilotstudie

Introductie en achtergrond:

Achalasia cardia is een zeldzame, chronische slokdarmmotiliteitsstoornis met een geschatte jaarlijkse prevalentie van 1 op de 1.00.000 proefpersonen. De ziekte kan op alle leeftijden voorkomen, maar de incidentie lijkt toe te nemen met de leeftijd. De overheersende symptomen zijn dysfagie en regurgitatie, vanwege de verminderde ontspanning van de onderste slokdarmsfincter (LES) en het verlies van normale peristaltiek. Achalasie is een neurodegeneratieve ziekte die het gevolg is van een inflammatoir en/of auto-immuunproces dat uiteindelijk leidt tot aganglionose. De etiologie en pathogenese van achalasie is nog onbekend. De primaire pathofysiologische afwijking is een verlies van de intrinsieke remmende innervatie van de onderste slokdarmsfincter (LES) en het segment van de gladde musculatuur van het slokdarmlichaam. Er wordt verondersteld dat de resulterende denervatie en vermindering van postganglionische zenuwvezels verband houdt met de hypertensieve of niet-ontspannende LES bij patiënten met achalasie. Slokdarmresectie of chirurgische myotomiespecimens hebben de afwezigheid of vermindering van ganglioncellen aangetoond, evenals verschillende gradaties van cytotoxische T -celontsteking in de myenterische plexus van patiënten met achalasie. Studies die een verband aantonen tussen achalasie en bepaalde HLA-fenotypes, en een verhoogde immunologische respons op Herpes Simplex Virus-1 (HSV-1) in het serum en LES myenterische plexus van achalasiepatiënten ondersteunen verder het idee dat ontsteking een centrale rol speelt in pathogenese. , is het niet bekend of deze ontsteking deel uitmaakt van het proces dat leidt tot het verlies van de plexus, of dat het secundair is aan de uitstroomobstructie met daaropvolgende stasis bij achalasie. Aanhoudende uitzetting van de slokdarm met vasthouden van voedsel en vocht, bacteriële overgroei en verminderde klaring van uitgebraakt zuur en maaginhoud leiden tot chronische ontsteking en veroorzaken passief dysplasie en carcinoom. De prognose van patiënten die dergelijke carcinomen ontwikkelen, blijft slecht. Het doel van de therapie is het verminderen van voedselstase, die de progressie naar carcinoom zou kunnen onderbreken en zo het risico op plaveiselcelcarcinoom zou kunnen verminderen.

Geen van de momenteel beschikbare behandelingsopties resulteert in regeneratie van myenterische neuronen om de slokdarmmotiliteit terug te brengen. Het verlagen van de LES-druk kan de symptomen echter aanzienlijk verminderen en de kwaliteit van leven verbeteren. Om dit resultaat (LES-drukverlaging) te bereiken, zijn de therapeutische technieken van tijd tot tijd aangepast. Gegradeerde pneumatische ballondilatatie (PBD) heeft conventionele eenmalige dilatatie vervangen en open Heller's myotomie heeft de weg vrijgemaakt voor laparoscopische Heller's myotomie (LHM) met fundoplicatie. Onlangs werd per orale endoscopische myotomie (POEM) geïntroduceerd door Inoue et al. als een minder invasieve en effectieve curatieve behandelingsoptie met minimale complicaties. Perorale endoscopische myotomie (POEM) combineert de langetermijnwerkzaamheid van een myotomie met de voordelen van een endoscopische, minimaal invasieve procedure. Andere therapeutische opties zijn onder meer endoscopische ballondilatatie en chirurgische myotomie. Endoscopische ballondilatatie wordt nog steeds veel uitgevoerd vanwege de relatieve niet-invasiviteit en eenvoud, maar het heeft een relatief lager slagingspercentage en vereist vaak meerdere behandelsessies. Chirurgische myotomie wordt beschouwd als de curatieve therapeutische keuze voor symptomatische achalasie. Het vereist echter incisies in de huid en aanvullende chirurgische ingrepen tegen reflux. In tegenstelling tot chirurgische myotomie behoudt POEM de anatomische integriteit van de LES en minimaliseert het mogelijk postoperatieve reflux.

Rationale van de studie:

• Er zijn zeer weinig studies geweest die systematisch de histopathologische veranderingen in het slijmvlies en de spieren van de slokdarm in Achalasia Cardia analyseerden.
• Daarom willen we de histopathologische veranderingen in het slijmvlies en de spieren van de slokdarm bij patiënten met achalasie cardia bestuderen en observeren hoe de histopathologische veranderingen verschillen tussen vroege achalasie cardia en langdurige achalasie cardia.
• Achalasie Cardia is een potentiële premaligne aandoening die kan leiden tot slokdarmcarcinoom.
• Hoofdonderzoeker wil de premaligne en kwaadaardige veranderingen in de slokdarm bij patiënten met achalasie cardia bestuderen.
• Wil ook onderzoeken of per orale endoscopische myotomie (POEM) de histopathologische en premaligne veranderingen in de slokdarm ongedaan worden gemaakt.