Cambiamenti della mucosa esofagea nell'acalasia cardiaca e reversibilità dopo miotomia endoscopica perorale - Uno studio pilota

Introduzione e sfondo:

L'acalasia cardias è un raro disturbo cronico della motilità esofagea con una prevalenza annuale stimata di 1 su 1.00.000 soggetti. La malattia può verificarsi a tutte le età, ma l'incidenza sembra aumentare con l'età. I sintomi predominanti sono la disfagia e il rigurgito, a causa dell'alterato rilassamento dello sfintere esofageo inferiore (LES) e della perdita della normale peristalsi. L'acalasia è una malattia neurodegenerativa risultante da un processo infiammatorio e/o autoimmune che alla fine porta all'aganglionosi. L'eziologia e la patogenesi dell'acalasia sono ancora sconosciute. L'anomalia fisiopatologica primaria è una perdita dell'innervazione inibitoria intrinseca dello sfintere esofageo inferiore (LES) e del segmento della muscolatura liscia del corpo esofageo. È stato postulato che la conseguente denervazione e riduzione delle fibre nervose post-gangliari sia correlata al LES ipertensivo o non rilassante nei pazienti con acalasia. I campioni di esofagectomia o miotomia chirurgica hanno dimostrato l'assenza o la riduzione delle cellule gangliari nonché vari gradi di T citotossico -infiammazione cellulare nel plesso mioenterico di pazienti con acalasia. Gli studi che dimostrano un'associazione tra acalasia e alcuni fenotipi HLA e un'aumentata risposta immunologica all'Herpes Simplex Virus-1 (HSV-1) nel siero e nel plesso mienterico LES dei pazienti con acalasia supportano ulteriormente la nozione di infiammazione che gioca un ruolo centrale nella patogenesi. Tuttavia , non è noto se questa infiammazione sia parte del processo che porta alla perdita del plesso, o se sia secondaria all'ostruzione del deflusso con successiva stasi in acalasia. La distensione esofagea persistente con ritenzione di cibo e liquidi, proliferazione batterica e ridotta clearance dell'acido rigurgitato e del contenuto gastrico portano a infiammazione cronica e causano passivamente displasia e carcinoma. La prognosi dei pazienti che sviluppano tali carcinomi rimane infausta. Lo scopo della terapia è ridurre la stasi alimentare, che potrebbe interrompere la progressione verso il carcinoma e quindi ridurre il rischio di carcinoma a cellule squamose.

Nessuna delle opzioni terapeutiche attualmente disponibili risulta nella rigenerazione dei neuroni mioenterici per ripristinare la motilità esofagea. Tuttavia, l'abbassamento della pressione del LES può ridurre significativamente i sintomi e migliorare la qualità della vita. Per raggiungere questo risultato (riduzione della pressione del LES), le tecniche terapeutiche sono state di volta in volta modificate. La dilatazione con palloncino pneumatico graduato (PBD) ha sostituito la dilatazione convenzionale una tantum e la miotomia di Heller aperta ha spianato la strada alla miotomia di Heller laparoscopica (LHM) con fundoplicatio. Recentemente, la miotomia endoscopica per via orale (POEM) è stata introdotta da Inoue et al. come opzione terapeutica curativa meno invasiva ed efficace con complicazioni minime. La miotomia endoscopica perorale (POEM) combina l'efficacia a lungo termine di una miotomia con i vantaggi di una procedura endoscopica minimamente invasiva. Altre opzioni terapeutiche includono la dilatazione endoscopica con palloncino e la miotomia chirurgica. La dilatazione endoscopica con palloncino è ancora ampiamente eseguita a causa della sua relativa non invasività e semplicità, ma ha un tasso di successo relativamente inferiore e spesso richiede più sessioni di trattamento. Si ritiene che la miotomia chirurgica sia la scelta terapeutica curativa per l'acalasia sintomatica. Tuttavia, richiede incisioni cutanee e un ulteriore intervento chirurgico antireflusso. A differenza della miotomia chirurgica, la POEM preserva l'integrità anatomica del LES e possibilmente riduce al minimo il reflusso postoperatorio.

Motivazione dello studio:

• Ci sono stati pochissimi studi che analizzano sistematicamente i cambiamenti istopatologici nella mucosa e nel muscolo dell'esofago nell'acalasia cardia.
• Pertanto vogliamo studiare i cambiamenti istopatologici nella mucosa e nel muscolo dell'esofago nei pazienti con acalasia cardias e osservare come i cambiamenti istopatologici differiscono tra l'acalasia cardiaca precoce e l'acalasia cardiaca di lunga data.
• Acalasia Cardia è una potenziale condizione pre-maligne che può portare al carcinoma esofageo.
• Il principale investitore desidera studiare i cambiamenti pre-maligne e maligne nell'esofago nei pazienti con acalasia cardias.
• Voglio anche studiare se la miotomia endoscopica orale (POEM) inverte i cambiamenti istopatologici e pre-maligne nell'esofago.