Esophageal slimhinneendringer i Achalasia Cardia og reversibilitet etter per oral endoskopisk myotomi - en pilotstudie

Introduksjon og bakgrunn:

Achalasia cardia er en sjelden, kronisk, esophageal motilitetsforstyrrelse med en estimert årlig prevalens på 1 per 1 00 000 forsøkspersoner. Sykdommen kan forekomme i alle aldre, men forekomsten ser ut til å øke med alderen. De dominerende symptomene er dysfagi og oppstøt på grunn av nedsatt avspenning av den nedre esophageal sphincter (LES) og tap av normal peristaltikk. Achalasia er en nevrodegenerativ sykdom som skyldes en inflammatorisk og/eller autoimmun prosess som til slutt fører til aganglionose. Etiologien og patogenesen til akalasi er fortsatt ukjent. Den primære patofysiologiske abnormiteten er tap av den iboende hemmende innerveringen av den nedre esophageal sphincter (LES) og segmentet av glatt muskulatur i esophageal kroppen. Den resulterende denerveringen og reduksjonen av postganglioniske nervefibre har blitt postulert å være relatert til hypertensiv eller ikke-avslappende LES hos pasienter med achalasia. Øsofagektomi eller kirurgiske myotomiprøver har vist fravær eller reduksjon i ganglionceller samt varierende grader av cytotoksisk T -cellebetennelse i myenteric plexus hos pasienter med achalasia. Studier som viser en assosiasjon mellom achalasia og visse HLA-fenotyper, og en økt immunologisk respons på Herpes Simplex Virus-1 (HSV-1) i serum og LES myenteric plexus hos achalasia-pasienter støtter ytterligere forestillingen om at betennelse spiller en sentral rolle i patogenesen. , er det ikke kjent om denne betennelsen er en del av prosessen som fører til tap av plexus, eller om den er sekundær til utstrømningsobstruksjonen med påfølgende stase ved akalasi. Vedvarende esophageal distensjon med retensjon av mat og væsker, bakteriell overvekst og nedsatt clearance av regurgit syre og mageinnhold fører til kronisk betennelse og passivt forårsaker dysplasi og karsinom. Prognosen for pasienter som utvikler slike karsinomer er fortsatt dårlig. Målet med behandlingen er å redusere matstase, som kan avbryte progresjonen til karsinom og dermed redusere risikoen for plateepitelkarsinom.

Ingen tilgjengelige behandlingsalternativer resulterer i regenerering av myenteriske nevroner for å bringe tilbake esophageal motilitet. Men å senke LES-trykket kan redusere symptomene betydelig og forbedre livskvaliteten. For å oppnå dette resultatet (LES-trykkreduksjon), har terapeutiske teknikker blitt modifisert fra tid til annen. Gradert pneumatisk ballongdilatasjon (PBD) har erstattet konvensjonell engangsdilatasjon og åpen Hellers myotomi har ryddet veien for laparoskopisk Hellers myotomi (LHM) med fundoplikasjon. Nylig ble per oral endoskopisk myotomi (POEM) introdusert av Inoue et al. som et mindre invasivt og effektivt kurativt behandlingsalternativ med minimale komplikasjoner. Peroral endoskopisk myotomi (POEM) kombinerer den langsiktige effekten av en myotomi med fordelene ved en endoskopisk, minimalt invasiv prosedyre. Andre terapeutiske alternativer inkluderer endoskopisk ballongdilatasjon og kirurgisk myotomi. Endoskopisk ballongdilatasjon utføres fortsatt mye på grunn av dens relative ikke-invasivitet og enkelhet, men den har en relativt lavere suksessrate og krever ofte flere behandlingsøkter. Kirurgisk myotomi har blitt antatt å være det kurative terapeutiske valget for symptomatisk akalasi. Imidlertid krever det hudsnitt og ytterligere anti-refluks kirurgisk intervensjon. I motsetning til kirurgisk myotomi, bevarer POEM den anatomiske integriteten til LES og minimerer muligens postoperativ refluks.

Begrunnelse for studien:

• Det har vært svært få studier som systematisk analyserer de histopatologiske endringene i slimhinnen og musklene i spiserøret i Achalasia Cardia.
• Derfor ønsker vi å studere de histopatologiske endringene i slimhinnen og musklene i spiserøret hos pasienter med achalasia cardia og observere hvordan de histopatologiske endringene er forskjellig mellom tidlig achalasia cardia og langvarig achalasia cardia.
• Achalasia Cardia er en potensiell pre-malign tilstand som kan føre til esophageal carcinoma.
• Hovedforsker ønsker å studere pre-maligne og ondartede forandringer i spiserøret hos pasienter med achalasia cardia.
• Ønsker også å studere om per oral endoskopisk myotomi ( POEM ) reverserer de histopatologiske og pre-maligne forandringene i spiserøret.