Æsofageal slimhindeændringer i achalasia cardia og reversibilitet efter per oral endoskopisk myotomi - en pilotundersøgelse

Introduktion og baggrund:

Achalasia cardia er en sjælden, kronisk esophageal motilitetsforstyrrelse med en estimeret årlig prævalens på 1 pr. 1.00.000 forsøgspersoner. Sygdommen kan forekomme i alle aldre, men forekomsten ser ud til at stige med alderen. De fremherskende symptomer er dysfagi og regurgitation på grund af den nedsatte afslapning af den nedre esophageal sphincter (LES) og tabet af normal peristaltik. Achalasia er en neurodegenerativ sygdom, der skyldes en inflammatorisk og/eller autoimmun proces, der i sidste ende fører til aganglionose. Ætiologien og patogenesen af ​​akalasi er stadig ukendt. Den primære patofysiologiske abnormitet er et tab af den iboende inhiberende innervation af den nedre esophageal sphincter (LES) og segmentet af glat muskulatur i esophageal krop. Den resulterende denervering og reduktion af postganglioniske nervefibre er blevet postuleret at være relateret til den hypertensive eller ikke-afslappende LES hos patienter med achalasia. Øsofagektomi eller kirurgiske myotomiprøver har vist fravær eller reduktion i ganglionceller såvel som varierende grader af cytotoksisk T -cellebetændelse i myenteric plexus hos patienter med achalasia. Undersøgelser, der viser en sammenhæng mellem achalasia og visse HLA-fænotyper og en øget immunologisk respons på Herpes Simplex Virus-1 (HSV-1) i serum og LES myenteric plexus hos achalasia-patienter understøtter yderligere forestillingen om, at inflammation spiller en central rolle i patogenesen. , vides det ikke, om denne betændelse er en del af den proces, der fører til tab af plexus, eller om den er sekundær til udstrømningsobstruktionen med på hinanden følgende stase ved akalasi. Vedvarende esophageal udspiling med tilbageholdelse af fødevarer og væsker, bakteriel overvækst og nedsat clearance af opstødt syre og maveindhold fører til kronisk inflammation og passivt forårsager dysplasi og karcinom. Prognosen for patienter, der udvikler sådanne karcinomer, er fortsat dårlig. Formålet med behandlingen er at reducere fødevarestase, som kan afbryde udviklingen til karcinom og dermed reducere risikoen for planocellulært karcinom.

Ingen i øjeblikket tilgængelige behandlingsmuligheder resulterer i regenerering af myenteriske neuroner for at bringe esophageal motilitet tilbage. Men at sænke LES-trykket kan reducere symptomerne betydeligt og forbedre livskvaliteten. For at opnå dette resultat (LES trykreduktion) er terapeutiske teknikker blevet ændret fra tid til anden. Graderet pneumatisk ballondilatation (PBD) har erstattet konventionel engangsdilatation og åben Hellers myotomi har banet vejen for laparoskopisk Hellers myotomi (LHM) med fundoplikation. For nylig blev per oral endoskopisk myotomi (POEM) introduceret af Inoue et al. som en mindre invasiv og effektiv helbredende behandlingsmulighed med minimale komplikationer. Peroral endoskopisk myotomi (POEM) kombinerer den langsigtede effektivitet af en myotomi med fordelene ved en endoskopisk, minimalt invasiv procedure. Andre terapeutiske muligheder omfatter endoskopisk ballonudvidelse og kirurgisk myotomi. Endoskopisk ballonudvidelse udføres stadig i vid udstrækning på grund af dens relative ikke-invasivitet og enkelhed, men den har en relativt lavere succesrate og kræver ofte flere behandlingssessioner. Kirurgisk myotomi er blevet anset for at være det helbredende terapeutiske valg for symptomatisk akalasi. Det kræver dog hudsnit og yderligere anti-refluks kirurgisk indgreb. I modsætning til kirurgisk myotomi bevarer POEM den anatomiske integritet af LES og minimerer muligvis postoperativ refluks.

Begrundelse for undersøgelsen:

• Der har været meget få undersøgelser, der systematisk analyserer de histopatologiske ændringer i slimhinden og musklen i spiserøret i Achalasia Cardia.
• Derfor ønsker vi at studere de histopatologiske ændringer i slimhinden og musklen i spiserøret hos patienter med achalasia cardia og observere, hvordan de histopatologiske ændringer adskiller sig mellem tidlig achalasia cardia og langvarig achalasia cardia.
• Achalasia Cardia er en potentiel præ-malign tilstand, som kan føre til esophageal carcinom.
• Principal investogator ønsker at studere de præ-maligne og ondartede ændringer i spiserøret hos patienter med achalasia cardia.
• Ønsker også at undersøge, om per oral endoskopisk myotomi (POEM) reverserer de histopatologiske og præ-maligne forandringer i spiserøret.