- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04463095
Změny jícnové sliznice u achalázické kardie a reverzibilita po orální endoskopické myotomii – pilotní studie
Změny jícnové sliznice u dlouhotrvající achalázie kardie a reverzibilita po orální endoskopické myotomii ( POEM )
Změny jícnové sliznice u dlouhotrvající achalázické kardie a reverzibilita po orální endoskopické myotomii - Pilotní studie
Cíle a záměry:
- Studovat slizniční změny u pacientů s achalázií kardií
- Studovat potenciální maligní histopatologické nálezy u dlouhotrvající achalázie kardie
- Posoudit reverzibilitu slizničních změn po POEM
- Studovat vztah slizniční histopatologie s prediktory submukózní fibrózy
- Studovat svalovou biopsii pomocí světelné mikroskopie a elektronové mikroskopie pro virové inkluze
Materiály a metody:
- Studijní oblast - pacienti s achalázií kardia podstupující POEM v asijském institutu gastroenterologie.
- Návrh studie - průřezová studie
Kritéria pro zařazení:
•Všichni pacienti s achalázií, kteří podstoupí POEM a biopsii jícnové sliznice po 3 měsících sledování
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s achalázií, kteří nepodstoupili POEM nebo biopsii jícnové sliznice po 3 měsících sledování
- Chirurgicky změněná anatomie horního gastrointestinálního traktu (kromě předchozí Hellerovy myotomie)
- Těhotenství
- Pacienti nedávají souhlas s účastí
- Koncový bod (délka sledování) – 3 měsíce po POEM – jediné sledování.
Studijní postup:
Před POEM všichni pacienti podstoupí vyhodnocení symptomů, esofagogastroduodenoscopy (EGD), esofageální manometrii s vysokým rozlišením a časovaný bariový esofagogram. Diagnóza achalázie bude založena na kombinaci klinického obrazu, esofagogastroduodenoscopy, bariového esofagogramu a manometrického nálezu s vysokým rozlišením.
Symptomy budou klasifikovány pomocí Eckardtova skóre. Typ achalázie bude klasifikován podle chicagské klasifikace. Ezofagogastroduodenoskopií bude hodnocen tvar jícnu (sigmoidní vs nesigmoidální), přítomnost hiátové hernie, přítomnost ezofagitidy. Bude zaznamenáno trvání od prvních příznaků achalázie.
Všichni pacienti splňující kritéria pro zařazení podstoupí perorální endoskopickou myotomii (POEM). Během POEM bude odebrána slizniční biopsie a svalová biopsie jícnu. Pacienti budou sledováni jednorázově, 3 měsíce po POEM. Během následné návštěvy pacienti podstoupí slizniční biopsii jícnu řízenou esofagogastroduodenoskopií. Pacienti budou rozděleni do dvou skupin na základě trvání příznaků achalázie – ti, kteří mají příznaky 1 rok nebo méně, a ti, kteří mají příznaky déle než 5 let. Histopatologické změny v jícnu a reverzibilita těchto změn po POEM budou porovnány mezi dvěma studijními skupinami, aby se vyvodil závěr.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Úvod a pozadí:
Achalasie cardia je vzácná chronická porucha motility jícnu s odhadovanou roční prevalencí 1 na 1 00 000 subjektů. Onemocnění se může objevit v každém věku, ale zdá se, že výskyt s věkem stoupá. Převládajícími symptomy jsou dysfagie a regurgitace v důsledku zhoršené relaxace dolního jícnového svěrače (LES) a ztráty normální peristaltiky. Achalázie je neurodegenerativní onemocnění vyplývající ze zánětlivého a/nebo autoimunitního procesu, který nakonec vede k aganglionóze. Etiologie a patogeneze achalázie je stále neznámá. Primární patofyziologickou abnormalitou je ztráta vnitřní inhibiční inervace dolního jícnového svěrače (LES) a segmentu hladkého svalstva těla jícnu. Předpokládá se, že výsledná denervace a redukce postgangliových nervových vláken souvisí s hypertenzní nebo nerelaxační LES u pacientů s achalázií. Vzorky z esofagektomie nebo chirurgické myotomie prokázaly nepřítomnost nebo redukci gangliových buněk a také různé stupně cytotoxického T -buněčný zánět v myenterickém plexu pacientů s achalázií. Studie prokazující souvislost mezi achalázií a určitými fenotypy HLA a zvýšenou imunologickou odpověď na virus Herpes Simplex-1 (HSV-1) v séru a myenterickém plexu LES pacientů s achalázií dále podporují představu, že zánět hraje ústřední roli v patogenezi. není známo, zda je tento zánět součástí procesu, který vede ke ztrátě plexu, nebo zda je sekundární k obstrukci výtoku s následnou stází v achalázii. Přetrvávající distenze jícnu se zadržováním potravy a tekutin, přemnožením bakterií a zhoršenou clearance regurgitované kyseliny a žaludečního obsahu vede k chronickému zánětu a pasivně způsobuje dysplazii a karcinom. Prognóza pacientů, u kterých se vyvinou takové karcinomy, zůstává špatná. Cílem terapie je omezit stagnaci potravy, která by mohla přerušit progresi do karcinomu a snížit tak riziko spinocelulárního karcinomu.
Žádné v současnosti dostupné léčebné možnosti nevedou k regeneraci myenterických neuronů k obnovení motility jícnu. Snížení tlaku LES však může výrazně snížit příznaky a zlepšit kvalitu života. K dosažení tohoto výsledku (snížení tlaku LES) byly terapeutické techniky čas od času modifikovány. Gradovaná pneumatická balónková dilatace (PBD) nahradila konvenční jednorázovou dilataci a otevřená Hellerova myotomie uvolnila cestu pro laparoskopickou Hellerovu myotomii (LHM) s fundoplikací. Inoue et al. jako méně invazivní a efektivní možnost kurativní léčby s minimálními komplikacemi. Perorální endoskopická myotomie (POEM) kombinuje dlouhodobou účinnost myotomie s výhodami endoskopického, minimálně invazivního výkonu. Mezi další terapeutické možnosti patří endoskopická balónková dilatace a chirurgická myotomie. Endoskopická balónková dilatace je stále široce prováděna kvůli její relativní neinvazivnosti a jednoduchosti, ale má relativně nižší úspěšnost a často vyžaduje více léčebných sezení. Chirurgická myotomie byla považována za kurativní terapeutickou volbu pro symptomatickou achalázii. Vyžaduje však kožní řezy a další antirefluxní chirurgický zákrok. Na rozdíl od chirurgické myotomie zachovává POEM anatomickou integritu LES a možná minimalizuje pooperační reflux.
Zdůvodnění studie:
- Existuje jen velmi málo studií systematicky analyzujících histopatologické změny ve sliznici a svalu jícnu u Achalasia Cardia.
- Proto chceme studovat histopatologické změny na sliznici a svalu jícnu u pacientů s achalázií a sledovat, jak se liší histopatologické změny mezi časnou achalázií kardií a dlouhotrvající achalázií kardií.
- Achalasia Cardia je potenciální premaligní stav, který může vést ke karcinomu jícnu.
- Hlavní řešitel chce studovat premaligní a maligní změny v jícnu u pacientů s achalázií.
- Chcete také studovat, zda per orální endoskopická myotomie (POEM) zvrátit histopatologické a premaligní změny v jícnu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Telangana
-
Hyderabad, Telangana, Indie, 500082
- Asian institute of Gastroenterology/AIG Hospitals
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- • Všichni pacienti s achalázií, kteří podstoupí POEM a biopsii jícnové sliznice po 3 měsících sledování
Kritéria vyloučení:
• Pacienti s achalázií, kteří nepodstoupili POEM nebo biopsii jícnové sliznice po 3 měsících sledování
- Chirurgicky změněná anatomie horního gastrointestinálního traktu (kromě předchozí Hellerovy myotomie)
- Těhotenství
- Pacienti nedávají souhlas s účastí
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
1. Studovat slizniční změny u pacientů s achalázií kardií
Časové okno: 12 týdnů
|
Počet gangliových buněk bude měřen ve slizniční biopsii (normální počet gangliových buněk je 2 až 12 na mm při histopatologickém vyšetření).
Bude měřena velikost gangliových buněk. (normální
velikost gangliových buněk je 10 až 40 mikronů).
Bude měřen střední počet neuronů. (normální
medián počtu neuronů je při histopatologickém vyšetření 2 až 6).
|
12 týdnů
|
|
2. Studovat potenciální maligní histopatologické nálezy u dlouhotrvající achalázie kardie
Časové okno: 12 týdnů
|
Při histopatologickém vyšetření bude měřen průměrný poměr Ki-67 a průměrný pozitivní poměr p53.
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
3. Studovat vztah slizniční histopatologie s prediktory submukózní fibrózy
Časové okno: 12 týdnů
|
Skóre fibrózy bude měřeno při histopatologickém vyšetření.
|
12 týdnů
|
|
4. Zhodnotit reverzibilitu slizničních změn po per orální endoskopické myotomii (POEM)
Časové okno: 12 týdnů
|
Počet gangliových buněk bude měřen ve slizniční biopsii (normální počet gangliových buněk je 2 až 12 na mm při histopatologickém vyšetření).
Bude měřena velikost gangliových buněk. (normální
velikost gangliových buněk je 10 až 40 mikronů).
Bude měřen střední počet neuronů. (normální
medián počtu neuronů je při histopatologickém vyšetření 2 až 6).
Tato zjištění budou měřena 12 týdnů po POEM.
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dr Pranav Milind Ambardekar, MBBS MD, Asian institute of Gastroenterology/AIG Hospitals
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- POEM EM
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .