Zmiany błony śluzowej przełyku w achalazji wpustu i odwracalność po endoskopowej miotomii jamy ustnej — badanie pilotażowe

Wprowadzenie i tło:

Achalasia cardia jest rzadkim, przewlekłym zaburzeniem motoryki przełyku, którego częstość występowania szacuje się na 1 przypadek na 1 000 000 osób rocznie. Choroba może wystąpić w każdym wieku, ale częstość występowania wydaje się wzrastać wraz z wiekiem. Dominującymi objawami są dysfagia i zarzucanie pokarmu, spowodowane upośledzoną relaksacją dolnego zwieracza przełyku (LES) i utratą prawidłowej perystaltyki. Achalazja jest chorobą neurodegeneracyjną wynikającą z procesu zapalnego i/lub autoimmunologicznego, ostatecznie prowadzącego do aganlionozy. Etiologia i patogeneza achalazji jest nadal nieznana. Podstawową patofizjologiczną nieprawidłowością jest utrata wewnętrznego unerwienia hamującego dolnego zwieracza przełyku (LES) i segmentu mięśni gładkich trzonu przełyku. Postuluje się, że wynikające z tego odnerwienie i redukcja włókien nerwowych pozazwojowych jest związane z nadciśnieniowym lub nierelaksującym LES u pacjentów z achalazją. Próbki po przełyku lub miotomii chirurgicznej wykazały brak lub zmniejszenie liczby komórek zwojowych, jak również różne stopnie cytotoksyczności T -zapalenie komórkowe splotu mięśniówki jelit u pacjentów z achalazją. Badania wykazujące związek między achalazją a niektórymi fenotypami HLA oraz zwiększoną odpowiedź immunologiczną na wirusa opryszczki pospolitej-1 (HSV-1) w surowicy i splocie mięśniówki jelitowej LES u pacjentów z achalazją dodatkowo potwierdzają pogląd, że stan zapalny odgrywa główną rolę w patogenezie. nie wiadomo, czy stan zapalny jest częścią procesu prowadzącego do utraty splotu, czy też jest wtórny do utrudnienia odpływu z następującym zastojem w achalazji. Utrzymujące się rozdęcie przełyku z zatrzymywaniem pokarmów i płynów, przerostem bakteryjnym oraz upośledzonym usuwaniem zarzucanego kwasu i treści żołądkowej prowadzi do przewlekłego stanu zapalnego i biernej przyczyny dysplazji i raka. Rokowanie pacjentów, u których rozwinął się taki rak, pozostaje złe. Celem terapii jest zmniejszenie zastoju pokarmu, który może przerwać progresję raka, a tym samym zmniejszyć ryzyko rozwoju raka płaskonabłonkowego.

Żadne obecnie dostępne opcje leczenia nie skutkują regeneracją neuronów mięśniówki jelit w celu przywrócenia motoryki przełyku. Jednak obniżenie ciśnienia LES może znacznie zmniejszyć objawy i poprawić jakość życia. Aby osiągnąć ten efekt (redukcja ciśnienia LES), od czasu do czasu modyfikowano techniki terapeutyczne. Stopniowane pneumatyczne rozszerzanie balonowe (PBD) zastąpiło konwencjonalne jednorazowe rozszerzanie, a otwarta miotomia Hellera utorowała drogę laparoskopowej miotomii Hellera (LHM) z fundoplikacją. Ostatnio Inoue i wsp. wprowadzili endoskopową miotomię przezustną (POEM). jako mniej inwazyjna i skuteczna opcja leczenia z minimalnymi powikłaniami. Przezorna endoskopowa miotomia (POEM) łączy długoterminową skuteczność miotomii z korzyściami endoskopowej, minimalnie inwazyjnej procedury. Inne opcje terapeutyczne obejmują endoskopowe rozszerzenie balonem i miotomię chirurgiczną. Endoskopowe rozszerzanie balonem jest nadal szeroko wykonywane ze względu na jego względną nieinwazyjność i prostotę, ale ma stosunkowo niższy wskaźnik powodzenia i często wymaga wielu sesji terapeutycznych. Uważa się, że miotomia chirurgiczna jest metodą leczenia objawowej achalazji. Wymaga jednak nacięć skóry i dodatkowej interwencji chirurgicznej przeciw refluksowi. W przeciwieństwie do miotomii chirurgicznej, POEM zachowuje anatomiczną integralność LES i prawdopodobnie minimalizuje refluks pooperacyjny.

Uzasadnienie badania:

• Istnieje bardzo niewiele badań systematycznie analizujących zmiany histopatologiczne w błonie śluzowej i mięśniach przełyku w Achalasia Cardia.
• Dlatego chcemy zbadać zmiany histopatologiczne w błonie śluzowej i mięśniach przełyku u pacjentów z achalazją wpustu i zaobserwować, w jaki sposób zmiany histopatologiczne różnią się między wczesną achalazją wpustu a długotrwałą achalazją wpustu.
• Achalasia cardia jest potencjalnie stanem przednowotworowym, który może prowadzić do raka przełyku.
• Główny badacz chce zbadać zmiany przednowotworowe i złośliwe w przełyku u pacjentów z achalazją wpustu.
• Chcą również zbadać, czy miotomia endoskopowa jamy ustnej (POEM) odwraca zmiany histopatologiczne i przednowotworowe w przełyku.