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Alterações da mucosa esofágica na acalasia cárdia e reversibilidade após miotomia endoscópica oral - um estudo piloto

15 de abril de 2024 atualizado por: Mohan Ramchandani, Asian Institute of Gastroenterology, India

Alterações da mucosa esofágica na acalasia cárdia de longa duração e reversibilidade após miotomia endoscópica per oral (POEM)

Alterações da mucosa esofágica na acalasia cárdica de longa data e reversibilidade após miotomia endoscópica oral - Um estudo piloto

Propósitos e objectivos:

  • Estudar as alterações da mucosa em pacientes com acalasia cárdica
  • Estudar achados histopatológicos potencialmente malignos em acalásia cárdica de longa duração
  • Para avaliar a reversibilidade das alterações da mucosa após POEM
  • Estudar a correlação da histopatologia da mucosa com preditores de fibrose submucosa
  • Estudar biópsia muscular por microscopia de luz e microscopia eletrônica para inclusões virais

Materiais e métodos:

  • Área de estudo - Pacientes com acalasia cárdia submetidos a POEM no Instituto Asiático de Gastroenterologia.
  • Desenho do Estudo - Estudo transversal

Critério de inclusão:

•Todos os pacientes com acalasia cárdia que serão submetidos a POEM e uma biópsia da mucosa esofágica aos 3 meses de acompanhamento

Critério de exclusão:

  • Pacientes com acalasia cárdia não submetidos a POEM ou biópsia da mucosa esofágica aos 3 meses de acompanhamento
  • Anatomia alterada cirurgicamente do trato gastrointestinal superior (além da miotomia de Heller anterior)
  • Gravidez
  • Pacientes que não deram consentimento para participação
  • Ponto final (Duração do acompanhamento) - 3 meses após POEM - acompanhamento único.

Procedimento do estudo:

Antes do POEM, todos os pacientes serão submetidos à avaliação dos sintomas, esofagogastroduodenoscopia (EGD), manometria esofágica de alta resolução e esofagograma cronometrado com bário.

Os sintomas serão classificados usando a pontuação de Eckardt. O tipo de Acalasia será classificado de acordo com a classificação de Chicago. A forma do esôfago (sigmóide vs não sigmóide), a presença de hérnia de hiato e a presença de esofagite serão avaliadas na esofagogastroduodenoscopia. A duração desde os primeiros sintomas de acalasia será registrada.

Todos os pacientes que preencherem os critérios de inclusão serão submetidos à Miotomia Endoscópica Per Oral (POEM). Durante o POEM, serão feitas uma biópsia da mucosa e uma biópsia muscular do esôfago. Os pacientes serão acompanhados em tempo único, 3 meses após o POEM. Durante a visita de acompanhamento, os pacientes serão submetidos a biópsia da mucosa do esôfago guiada por esofagogastroduodenoscopia. Os pacientes serão divididos em dois grupos com base na duração dos sintomas de acalasia - aqueles com sintomas por 1 ano ou menos e aqueles com sintomas por mais de 5 anos. Alterações histopatológicas no esôfago e reversibilidade dessas alterações após POEM serão comparadas entre os dois grupos de estudo para tirar uma conclusão.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

Introdução e Contextualização:

Acalasia cárdica é um distúrbio raro e crônico da motilidade esofágica com prevalência anual estimada de 1 por 1.00.000 indivíduos. A doença pode ocorrer em todas as idades, mas a incidência parece aumentar com a idade. Os sintomas predominantes são disfagia e regurgitação, devido ao comprometimento do relaxamento do esfíncter esofágico inferior (EEI) e à perda do peristaltismo normal. Acalasia é uma doença neurodegenerativa resultante de um processo inflamatório e/ou autoimune que leva à aganglionose. A etiologia e a patogênese da acalásia ainda são desconhecidas. A anormalidade fisiopatológica primária é a perda da inervação inibitória intrínseca do esfíncter esofágico inferior (EEI) e do segmento da musculatura lisa do corpo esofágico. Postula-se que a resultante desnervação e redução das fibras nervosas pós-ganglionares está relacionada ao EEI hipertensivo ou não relaxante em pacientes com acalasia. Espécimes de esofagectomia ou miotomia cirúrgica demonstraram ausência ou redução nas células ganglionares, bem como graus variados de citotoxicidade T -inflamação celular no plexo mioentérico de pacientes com acalasia. Estudos que demonstram uma associação entre acalasia e certos fenótipos de HLA e uma resposta imunológica aumentada ao vírus Herpes Simplex-1 (HSV-1) no soro e no plexo mioentérico do LES de pacientes com acalasia reforçam ainda mais a noção de que a inflamação desempenha um papel central na patogênese. , não se sabe se essa inflamação faz parte do processo que leva à perda do plexo ou se é secundária à obstrução do fluxo com estase consecutiva na acalásia. A distensão esofágica persistente com retenção de alimentos e líquidos, supercrescimento bacteriano e depuração prejudicada do ácido regurgitado e do conteúdo gástrico levam à inflamação crônica e passivamente causam displasia e carcinoma. O prognóstico dos pacientes que desenvolvem esses carcinomas permanece ruim. O objetivo da terapia é reduzir a estase alimentar, o que pode interromper a progressão para carcinoma e, assim, reduzir o risco de carcinoma de células escamosas.

Nenhuma opção de tratamento atualmente disponível resulta na regeneração de neurônios mioentéricos para trazer de volta a motilidade esofágica. No entanto, diminuir a pressão do EEI pode reduzir significativamente os sintomas e melhorar a qualidade de vida. Para alcançar este resultado (redução da pressão do EEI), as técnicas terapêuticas foram modificadas ao longo do tempo. A dilatação por balão pneumático graduada (DBP) substituiu a dilatação única convencional e a miotomia de Heller aberta abriu caminho para a miotomia de Heller laparoscópica (LHM) com fundoplicatura. Recentemente, a miotomia endoscópica oral (POEM) foi introduzida por Inoue et al. como uma opção de tratamento curativo menos invasivo e eficaz com complicações mínimas. A miotomia endoscópica peroral (POEM) combina a eficácia a longo prazo de uma miotomia com os benefícios de um procedimento endoscópico minimamente invasivo. Outras opções terapêuticas incluem dilatação endoscópica por balão e miotomia cirúrgica. A dilatação endoscópica por balão ainda é amplamente realizada devido à sua relativa não invasão e simplicidade, mas tem uma taxa de sucesso relativamente menor e muitas vezes requer várias sessões de tratamento. A miotomia cirúrgica tem sido considerada a escolha terapêutica curativa para acalasia sintomática. No entanto, requer incisões na pele e intervenção cirúrgica anti-refluxo adicional. Ao contrário da miotomia cirúrgica, a POEM preserva a integridade anatômica do EEI e possivelmente minimiza o refluxo pós-operatório.

Justificativa do estudo:

  • Existem poucos estudos analisando sistematicamente as alterações histopatológicas na mucosa e na musculatura do esôfago na Achalasia Cardia.
  • Portanto, queremos estudar as alterações histopatológicas na mucosa e no músculo do esôfago em pacientes com acalasia cárdia e observar como as alterações histopatológicas diferem entre acalasia cárdia precoce e acalasia cárdia de longa duração.
  • Acalasia Cardia é uma condição pré-maligna potencial que pode levar ao carcinoma esofágico.
  • O principal investigador deseja estudar as alterações pré-malignas e malignas no esôfago em pacientes com acalásia cárdica.
  • Também deseja estudar se por miotomia endoscópica oral ( POEM ) reverte as alterações histopatológicas e pré-malignas no esôfago.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

30

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Índia, 500082
        • Asian institute of Gastroenterology/AIG Hospitals

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Uma vez que o presente estudo é piloto baseado na avaliação do resultado primário, decidiu-se cobrir 30 pacientes e acompanhar em 3 meses. Portanto, nenhum cálculo de poder é usado para estimar o tamanho da amostra.

Descrição

Critério de inclusão:

  • • Todos os pacientes com acalasia cárdica que serão submetidos a POEM e biópsia da mucosa esofágica aos 3 meses de acompanhamento

Critério de exclusão:

  • • Pacientes com acalasia cárdia não submetidos a POEM ou biópsia da mucosa esofágica aos 3 meses de acompanhamento

    • Anatomia alterada cirurgicamente do trato gastrointestinal superior (além da miotomia de Heller anterior)
    • Gravidez
    • Pacientes que não deram consentimento para participação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
1. Estudar as alterações da mucosa em pacientes com acalásia cárdica
Prazo: 12 semanas
O número de células ganglionares será medido na biópsia da mucosa (o número normal de células ganglionares é de 2 a 12 por mm no exame histopatológico). O tamanho das células ganglionares será medido. (normal tamanho das células ganglionares é de 10 a 40 mícrons). O número médio de neurônios será medido. (normal número médio de neurônios é de 2 a 6 no exame histopatológico).
12 semanas
2. Estudar achados histopatológicos potencialmente malignos em acalasia cárdica de longa duração
Prazo: 12 semanas
A média Ki-67 e média da razão p53 positiva serão mensuradas no exame histopatológico.
12 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
3. Estudar a correlação da histopatologia da mucosa com preditores de fibrose submucosa
Prazo: 12 semanas
O escore de fibrose será medido no exame histopatológico.
12 semanas
4. Avaliar a reversibilidade das alterações da mucosa após miotomia endoscópica oral (POEM )
Prazo: 12 semanas
O número de células ganglionares será medido na biópsia da mucosa (o número normal de células ganglionares é de 2 a 12 por mm no exame histopatológico). O tamanho das células ganglionares será medido. (normal tamanho das células ganglionares é de 10 a 40 mícrons). O número médio de neurônios será medido. (normal número médio de neurônios é de 2 a 6 no exame histopatológico). Esses achados serão medidos 12 semanas após o POEM.
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Dr Pranav Milind Ambardekar, MBBS MD, Asian institute of Gastroenterology/AIG Hospitals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de junho de 2020

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de junho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de julho de 2020

Primeira postagem (Real)

9 de julho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de abril de 2024

Última verificação

1 de julho de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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