PTSDにおける絶滅保持と再統合遮断の促進
2026年5月29日 更新者：Ann M Rasmusson、Boston University
PTSDにおけるIVアロプレグナノロンによる絶滅保持および再結合遮断の促進
目的: 米国人口の約 6.4% が心的外傷後ストレス障害 (PTSD) に苦しんでいます。 トラウマに焦点を当てた心理療法は一般に PTSD に効果的ですが、反応は個人や PTSD の亜集団によって大きく異なります。 人生経験、ストレス、および遺伝学によって影響を受ける神経生物学的要因は、治療反応に影響を与える可能性があります。 これらの要因は、トラウマ記憶を再処理するために必要な脳の能力を変化させる可能性があり、それらが非常に苦痛で破壊的で場違いな反応を引き起こすのを防ぎます.
たとえば、PTSDの心理療法中、トラウマ記憶の活性化は、回復に影響を与える2つの競合する脳プロセスに関与します。トラウマ関連の感情的、生理学的、および行動的反応の「消滅」と「再統合」です。 この研究では、アロプレグナノロン (Allo) の単回静脈内 (IV) 投与が、プラセボ (非活性) と比較して以下のことをテストします。
- 消去学習の統合を促進する (サブスタディ 1) または
- 嫌悪記憶によって引き起こされる再固定生理学的反応をブロックします（サブスタディ2）。
この研究では、Allo がプラセボと比較して非嫌悪記憶の保持に影響するかどうかもテストしています。
調査の概要
状態
終了しました
詳細な説明
背景: Allo は、脳、副腎、精巣、および卵巣によってプロゲステロンから生成される神経ステロイド (ホルモン) です。 脳内の特定のニューロンが活性化され、ストレスが副腎を活性化すると、Allo とその同様に強力で構造的に類似した立体異性体であるプレグナノロン (PA) の産生が刺激されます。 Allo と PA は、脳内のガンマアミノ酪酸 (GABA; 抑制性神経伝達物質) の効果を著しく増加させ、それによって覚醒とストレスへの反応を調節します。 Allo と PA は、記憶を強めたり弱めたりするプロセスにも影響を与えます。
基礎研究では、いくつかの要因が Allo の産生を低下させる可能性があることを示唆しています: 慢性的または極度のストレスへの曝露、長期にわたる社会的孤立、慢性的な断続的な大量アルコールの使用、特定の経口避妊薬、一部の精神科の薬またはニコチンなどの PTSD を管理するために使用される他の物質の慢性的な使用、環境毒素への曝露、および遺伝的素因。
研究によると、アロと PA の生産は、PTSD を持つ女性と男性の大部分集団で減少することが示されています。 Allo および PA の減少は、絶滅学習の重症度および保持不良と強く関連しており、どちらも慢性 PTSD の一因となっています。 したがって、提案された研究は、慢性PTSDの成人男性と女性で実施されます。 女性は月経周期の 2 つの異なる段階で研究されます。これは、プロゲステロン レベル (したがって Allo と PA のレベル) が月経周期全体で著しく変化するためです。
研究手順: 適格な参加者は、交感神経系 (闘争/逃走システム) の活性化が皮膚に配置された小さな電極パッチを介して監視される、広く使用されている標準化された 3 日間の実験室心理生理学パラダイムに参加します。 パラダイムには、1、2、3 日目に驚愕のテストが含まれます。 驚愕テスト中、参加者はヘッドフォンからホワイト ノイズの突然の爆発を聞き、コンピューター画面上で色付きの形を見て、首に突然の (痛みではない) 空気の爆発を感じます。 電極は、参加者のまばたき、皮膚コンダクタンス、および心拍数を記録します。 驚くべき音は電車と同じくらいの大きさですが、ほんの一瞬しか続きません。 参加者は静かに座って目を開け、耳を傾けます。 研究 2 日目に、参加者は「抽選の運」または IV Allo またはプラセボのいずれかを受け取るチャンスによって無作為化されます。 学習 2 日目と 3 日目に、簡単な記憶力テストも実施されます。 Allo、PA、および Allo の潜在的な有益な効果に影響を与える可能性のあるその他の神経生物学的要因を測定するために、毎日血液が採取されます。
上記の研究を開始する前に、研究者は PTSD 患者の小グループで薬物動態 (PK) 研究を実施し、選択した IV Allo 用量が血中 Allo レベルを期待どおりに増加させることを確認します。
意味：これらの研究は、慢性または治療抵抗性のPTSDおよびPTSD関連のうつ病のリスクを高める治療可能な要因を理解するのに役立つ可能性があります. また、Allo を増加させる治療法が PTSD の予防または治療に役立つかどうかも教えてくれるかもしれません。 IV Allo (この研究で使用されたよりもはるかに高い用量) は現在、産後うつ病の治療薬として FDA の承認を受けており、この研究が新しい PTSD 治療法としての Allo の開発に拍車をかける可能性を裏付けています。
研究集団 256 名の PTSD 患者 (男性約 85 名、女性約 170 名) を募集して、これらの研究に参加させます。 女性の半分は月経周期の卵胞期（月経開始後）に、残りの半分は黄体期（排卵後）に検査されます。 この研究は、マサチューセッツ州ボストンのボストン大学医学部で実施され、半分はミシガン州デトロイトのウェイン州立大学医学部で実施されています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
11
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 心的外傷後ストレス障害
除外基準:
- -双極I型障害、統合失調症性障害、または物質使用障害 試験開始から3か月以内
- 入学後1年以内の自殺未遂歴
- 自己または他者に対する差し迫ったリスク、または安全を維持するために臨床的介入が必要な場合
- 不安定な病状または結果に影響を与える可能性のある状態
- 中程度または重度の外傷性脳損傷 (TBI) (軽度の TBI は許容可能)
- IV Allo の副作用のリスクを高めたり、実験結果に影響を与えたりする可能性のある (自己申告または毒物検査による) 薬物または物質の使用。
- 女性: 妊娠中、授乳中、または出産の可能性がある場合、治験薬投与の 1 週間前と 1 か月後に 2 種類の効果的な避妊法を使用することを望まない
- 補聴器を着用するか、聴力検査に失敗する (PK 研究には適用されない)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PK-1 Group
Participants assigned to this group received IV allopregnanolone as a 5-minute loading dose at 1.7 mcg/kg followed by a maintenance infusion at 2.6 mcg/kg/hr over the next 4-5 hours intended to optimize resting plasma allopregnanolone + pregnanolone levels while outcomes were measured.
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For the PK-1 group, after the 5-minute loading dose of IV allopregnanolone, the dose was changed as prescribed to optimize the subject's target plasma allopregnanolone + pregnanolone level for the next 4-5 hours.
他の名前：
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実験的：PK-2 Group
Participants assigned to this group received a 30-minute drug infusion of IV allopregnanolone of 28 mcg/kg, The IV allopregnanolone then was discontinued and only normal saline was continued for the next 4-5 hours while outcomes were measured.
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For the PK-2 group, after the 30-minute drug infusion of IV allopregnanolone, the IV allopregnanolone was discontinued and only normal saline was continued for the next 4-5 hours.
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Clinician Assessed Sedation Levels for Each Participant
時間枠：resting pre-infusion; after loading dose at 0 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 60 minutes, 120 minutes, and 300 minutes
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Sedation levels will be assessed with the Qualitative Sedation Rating Scale.
It has 5 categories: None- responds normally to verbal commands, cognitive & coordination not impaired, ventilatory & cardiovascular functions unaffected; Minimal- responds normally to verbal commands, unaffected ventilatory & cardiovascular functions, mild feelings of intoxication, cognitive function & coordination may be impaired; Moderate-responds purposefully to commands alone or with light touch, protective airway reflexes & adequate ventilation maintained without intervention, cardiovascular function remains stable; Deep- cannot be easily aroused but responds purposefully to noxious stimulation, assistance may be needed to ensure the airway is protected & adequate ventilation maintained, cardiovascular function is usually stable; Dissociative- trance-like cataleptic state with profound analgesia & amnesia, airway protective reflexes, spontaneous respirations & cardiopulmonary stability retained.
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resting pre-infusion; after loading dose at 0 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 60 minutes, 120 minutes, and 300 minutes
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Blood Oxygen Saturation
時間枠：resting pre-infusion; after loading dose at 0 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 60 minutes, 120 minutes, and 300 minutes
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Average across participants of blood oxygen saturation levels obtained via pulse oximetry (ranging from 0% to 100%) for each time point indicated.
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resting pre-infusion; after loading dose at 0 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 60 minutes, 120 minutes, and 300 minutes
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Respiratory Rate
時間枠：resting pre-infusion; after loading dose at 0 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 60 minutes, 120 minutes, and 300 minutes
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Average across participants of respiratory rate for each time point indicated.
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resting pre-infusion; after loading dose at 0 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 60 minutes, 120 minutes, and 300 minutes
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Pulse Rate
時間枠：resting pre-infusion; after loading dose at 0 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 60 minutes, 120 minutes, and 300 minutes
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Average across participants of pulse rate for each time point indicated.
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resting pre-infusion; after loading dose at 0 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 60 minutes, 120 minutes, and 300 minutes
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Diastolic Blood Pressure
時間枠：resting pre-infusion; after loading dose at 0 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 60 minutes, 120 minutes, and 300 minutes
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Average across participants of diastolic blood pressure for each time point indicated.
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resting pre-infusion; after loading dose at 0 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 60 minutes, 120 minutes, and 300 minutes
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Systolic Blood Pressure
時間枠：resting pre-infusion; after loading dose at 0 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 60 minutes, 120 minutes, and 300 minutes
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Average across participants of systolic blood pressure for each time point indicated.
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resting pre-infusion; after loading dose at 0 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 60 minutes, 120 minutes, and 300 minutes
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Expt.での恐怖の獲得1
時間枠：1日目
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恐怖獲得は、獲得段階中の最後の 4 CS+ 試験までの平均 SCR と最後の 4 CS- トライアルまでの平均 SCR の差 (すなわち、差分 SCR) として定義されます。
FPS の場合、各 CS の取得の最後の 4 回の試行が検査されます。
FPS は、Noise Alone (NA) 試験と比較した CS に対する驚愕の差として計算されるため、標準では、FPS から CS+ と CS- の間の差ではなく、FPS から CS+ 試験までを従属変数として使用することが一般的です。 SCR。
スコアが高いほど、条件付き恐怖の獲得が大きいことを示します。
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1日目
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Expt.での恐怖の獲得2
時間枠：1日目
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恐怖獲得は、獲得段階中の最後の 4 CS+ 試験までの平均 SCR と最後の 4 CS- トライアルまでの平均 SCR の差 (すなわち、差分 SCR) として定義されます。
FPS の場合、各 CS の取得の最後の 4 回の試行が検査されます。
FPS は、NA 試験と比較した CS に対する驚愕の差として計算されるため、標準では、SCR で通常行われるように、FPS から CS+ と CS- の間の差ではなく、FPS から CS+ 試験までを従属変数として使用します。
スコアが高いほど、条件付き恐怖の獲得が大きいことを示します。
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1日目
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実験で条件付けされた恐怖を復活させる1
時間枠：3日目
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条件付けされた恐怖の回復は、最後の 4 つの CS+ 試験までの平均 SCR から、最後の 4 つの CS- 試験までの平均 SCR を引いたものとして定義されます。
FPS の場合、最後の 4 つの CS+ トライアルが検査されます。
スコアが高いほど、条件付けされた恐怖がより強く復活していることを示します。
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3日目
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実験で条件付けされた恐怖を復活させる2
時間枠：3日目
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条件付けされた恐怖の回復は、最後の 4 つの CS+ 試験までの平均 SCR から、最後の 4 つの CS- 試験までの平均 SCR を引いたものとして定義されます。
FPS の場合、最後の 4 つの CS+ トライアルが検査されます。
スコアが高いほど、条件付けされた恐怖がより強く復活していることを示します。
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3日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Ann M Rasmusson, MD、Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine, Dept of Psychiatry
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Pitman RK, Rasmusson AM, Koenen KC, Shin LM, Orr SP, Gilbertson MW, Milad MR, Liberzon I. Biological studies of post-traumatic stress disorder. Nat Rev Neurosci. 2012 Nov;13(11):769-87. doi: 10.1038/nrn3339. Epub 2012 Oct 10.
- Brunet A, Saumier D, Liu A, Streiner DL, Tremblay J, Pitman RK. Reduction of PTSD Symptoms With Pre-Reactivation Propranolol Therapy: A Randomized Controlled Trial. Am J Psychiatry. 2018 May 1;175(5):427-433. doi: 10.1176/appi.ajp.2017.17050481. Epub 2018 Jan 12.
- Debiec J, Ledoux JE. Disruption of reconsolidation but not consolidation of auditory fear conditioning by noradrenergic blockade in the amygdala. Neuroscience. 2004;129(2):267-72. doi: 10.1016/j.neuroscience.2004.08.018.
- Dunsmoor JE, Kroes MCW, Li J, Daw ND, Simpson HB, Phelps EA. Role of Human Ventromedial Prefrontal Cortex in Learning and Recall of Enhanced Extinction. J Neurosci. 2019 Apr 24;39(17):3264-3276. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2713-18.2019. Epub 2019 Feb 19.
- Elsey JWB, Van Ast VA, Kindt M. Human memory reconsolidation: A guiding framework and critical review of the evidence. Psychol Bull. 2018 Aug;144(8):797-848. doi: 10.1037/bul0000152. Epub 2018 May 24.
- Glover EM, Jovanovic T, Mercer KB, Kerley K, Bradley B, Ressler KJ, Norrholm SD. Estrogen levels are associated with extinction deficits in women with posttraumatic stress disorder. Biol Psychiatry. 2012 Jul 1;72(1):19-24. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.02.031. Epub 2012 Apr 12.
- Hu H, Real E, Takamiya K, Kang MG, Ledoux J, Huganir RL, Malinow R. Emotion enhances learning via norepinephrine regulation of AMPA-receptor trafficking. Cell. 2007 Oct 5;131(1):160-73. doi: 10.1016/j.cell.2007.09.017.
- Jovanovic T, Kazama A, Bachevalier J, Davis M. Impaired safety signal learning may be a biomarker of PTSD. Neuropharmacology. 2012 Feb;62(2):695-704. doi: 10.1016/j.neuropharm.2011.02.023. Epub 2011 Mar 4.
- Mamiya N, Fukushima H, Suzuki A, Matsuyama Z, Homma S, Frankland PW, Kida S. Brain region-specific gene expression activation required for reconsolidation and extinction of contextual fear memory. J Neurosci. 2009 Jan 14;29(2):402-13. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4639-08.2009.
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- Milad MR, Orr SP, Lasko NB, Chang Y, Rauch SL, Pitman RK. Presence and acquired origin of reduced recall for fear extinction in PTSD: results of a twin study. J Psychiatr Res. 2008 Jun;42(7):515-20. doi: 10.1016/j.jpsychires.2008.01.017. Epub 2008 Feb 29.
- Milad MR, Zeidan MA, Contero A, Pitman RK, Klibanski A, Rauch SL, Goldstein JM. The influence of gonadal hormones on conditioned fear extinction in healthy humans. Neuroscience. 2010 Jul 14;168(3):652-8. doi: 10.1016/j.neuroscience.2010.04.030. Epub 2010 Apr 22.
- Monfils MH, Cowansage KK, Klann E, LeDoux JE. Extinction-reconsolidation boundaries: key to persistent attenuation of fear memories. Science. 2009 May 15;324(5929):951-5. doi: 10.1126/science.1167975. Epub 2009 Apr 2.
- Nader K, Schafe GE, Le Doux JE. Fear memories require protein synthesis in the amygdala for reconsolidation after retrieval. Nature. 2000 Aug 17;406(6797):722-6. doi: 10.1038/35021052.
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- Norrholm SD, Jovanovic T, Olin IW, Sands LA, Karapanou I, Bradley B, Ressler KJ. Fear extinction in traumatized civilians with posttraumatic stress disorder: relation to symptom severity. Biol Psychiatry. 2011 Mar 15;69(6):556-63. doi: 10.1016/j.biopsych.2010.09.013. Epub 2010 Oct 29.
- Oh MC, Derkach VA, Guire ES, Soderling TR. Extrasynaptic membrane trafficking regulated by GluR1 serine 845 phosphorylation primes AMPA receptors for long-term potentiation. J Biol Chem. 2006 Jan 13;281(2):752-8. doi: 10.1074/jbc.M509677200. Epub 2005 Nov 4.
- Orr SP, Metzger LJ, Lasko NB, Macklin ML, Peri T, Pitman RK. De novo conditioning in trauma-exposed individuals with and without posttraumatic stress disorder. J Abnorm Psychol. 2000 May;109(2):290-8.
- Orr SP, Milad MR, Metzger LJ, Lasko NB, Gilbertson MW, Pitman RK. Effects of beta blockade, PTSD diagnosis, and explicit threat on the extinction and retention of an aversively conditioned response. Biol Psychol. 2006 Oct;73(3):262-71. doi: 10.1016/j.biopsycho.2006.05.001. Epub 2006 Jul 7.
- Pineles SL, Nillni YI, King MW, Patton SC, Bauer MR, Mostoufi SM, Gerber MR, Hauger R, Resick PA, Rasmusson AM, Orr SP. Extinction retention and the menstrual cycle: Different associations for women with posttraumatic stress disorder. J Abnorm Psychol. 2016 Apr;125(3):349-55. doi: 10.1037/abn0000138. Epub 2016 Feb 11.
- Rasmusson AM, Pineles SL. Neurotransmitter, Peptide, and Steroid Hormone Abnormalities in PTSD: Biological Endophenotypes Relevant to Treatment. Curr Psychiatry Rep. 2018 Jul 17;20(7):52. doi: 10.1007/s11920-018-0908-9.
- Tronson NC, Wiseman SL, Olausson P, Taylor JR. Bidirectional behavioral plasticity of memory reconsolidation depends on amygdalar protein kinase A. Nat Neurosci. 2006 Feb;9(2):167-9. doi: 10.1038/nn1628. Epub 2006 Jan 15.
- Zuj DV, Palmer MA, Hsu CM, Nicholson EL, Cushing PJ, Gray KE, Felmingham KL. IMPAIRED FEAR EXTINCTION ASSOCIATED WITH PTSD INCREASES WITH HOURS-SINCE-WAKING. Depress Anxiety. 2016 Mar;33(3):203-10. doi: 10.1002/da.22463. Epub 2016 Jan 6.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年3月4日
一次修了 (実際)
2025年4月29日
研究の完了 (実際)
2025年4月29日
試験登録日
最初に提出
2020年7月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年7月8日
最初の投稿 (実際)
2020年7月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月29日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H-40643
- R01MH122867 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。