Extinction Retention ja Reconsolidation Blocaden helpottaminen PTSD:ssä
Ekstinctionin säilyttämisen ja uudelleenkonsolidoinnin eston helpottaminen suonensisäisellä allopregnanolonilla PTSD:ssä
Tarkoitus: Noin 6,4 % Yhdysvaltain väestöstä kärsii posttraumaattisesta stressihäiriöstä (PTSD). Traumakeskeiset psykoterapiat ovat yleensä tehokkaita PTSD:ssä, mutta vasteet vaihtelevat suuresti yksilöiden ja PTSD-alapopulaatioiden välillä. Neurobiologiset tekijät, joihin elämänkokemukset, stressi ja genetiikka vaikuttavat, voivat vaikuttaa hoitovasteisiin. Nämä tekijät voivat muuttaa aivojen kapasiteettia, jota tarvitaan traumaattisten muistojen uudelleenkäsittelyyn, estäen niitä laukaisemasta voimakkaasti ahdistavia, häiritseviä, sopimattomia reaktioita.
Esimerkiksi PTSD:n psykoterapian aikana traumamuistin aktivointi kytkeytyy kahteen kilpailevaan aivoprosessiin, jotka vaikuttavat toipumiseen: "sukupuuttoon" verrattuna traumaan liittyvien emotionaalisten, fysiologisten ja käyttäytymisvasteiden "konsolidoitumiseen". Tässä tutkimuksessa testataan, onko yksi suonensisäinen (IV) annos allopregnanolonia (Allo) verrattuna lumelääkkeeseen (joka ei ole aktiivinen):
- edistää ekstinktio-oppimisen lujittamista (alatutkimus 1) tai
- estää vastenmielisten muistojen laukaisemat uudelleenkonsolidaatiofysiologiset vasteet (alatutkimus 2).
Tutkimuksessa testataan myös, vaikuttaako Allo plaseboon verrattuna ei-aversiivisten muistojen säilymiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
- Käyttäytyminen: Kolmen päivän differentiaalipelon ehdollistamisen, sukupuuttoon kuolemisen ja sukupuuttoon jäämisen testausparadigma
- Lääke: Allopregnanoloni (Allo) Dexolven kanssa 0,9-prosenttisessa suolaliuoksessa injektiota varten, valmistaja University of California, Davis
- Muut: Vastaava IV Placebo
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta: Allo on neurosteroidi (hormoni), jota aivot, lisämunuaiset, kivekset ja munasarjat tuottavat progesteronista. Allon ja sen yhtä voimakkaan, rakenteellisesti samanlaisen stereoisomeerin pregnanolonin (PA) tuotanto stimuloituu, kun tietyt aivojen neuronit aktivoituvat ja stressi aktivoi lisämunuaisia. Allo ja PA lisäävät merkittävästi gamma-aminovoihapon (GABA; inhiboiva välittäjäaine) vaikutuksia aivoissa sääteleen siten kiihottumista ja stressireaktioita. Allo ja PA vaikuttavat myös prosesseihin, jotka vahvistavat tai heikentävät muistoja.
Perustutkimukset viittaavat siihen, että useat tekijät voivat vähentää Allon tuotantoa: altistuminen krooniselle tai äärimmäiselle stressille, pitkittynyt sosiaalinen eristäytyminen, krooninen ajoittainen runsas alkoholinkäyttö, tietyt suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, joidenkin psykiatristen lääkkeiden tai muiden PTSD:n hoitoon käytettyjen aineiden, kuten nikotiinin, krooninen käyttö, altistuminen ympäristömyrkkyille ja geneettinen taipumus.
Tutkimukset osoittavat, että Allon ja PA:n tuotanto on vähentynyt suuressa PTSD:tä sairastavien naisten ja miesten osapopulaatiossa. Vähentynyt Allo ja PA liittyy vahvasti ekstinktio-oppimisen vaikeusasteeseen ja huonoon säilymiseen, jotka molemmat edistävät kroonista PTSD:tä. Ehdotettu tutkimus tehdään siis aikuisilla miehillä ja naisilla, joilla on krooninen PTSD. Naisia tutkitaan kuukautiskierron kahdessa eri vaiheessa, koska progesteronitasot (ja siten Allo- ja PA-tasot) muuttuvat huomattavasti kuukautiskierron aikana, samoin kuin sukupuuttoon liittyvät ongelmat.
Tutkimusmenettelyt: Tukikelpoiset osallistujat osallistuvat laajalti käytettyyn, standardoituun 3 päivän laboratoriopsykofysiologian paradigmaan, jonka aikana sympaattisen hermoston (taistele/pako-järjestelmä) aktivaatiota seurataan pienten iholle asetettujen elektrodilappujen avulla. Paradigma sisältää hätkähdytystestin päivinä 1, 2 ja 3. Hätkähdytystestin aikana osallistujat kuulevat äkillisiä valkoisen kohinan purskeita kuulokkeista, näkevät värillisiä muotoja tietokoneen näytöllä ja tuntevat äkillisiä (ei kipeitä) ilmapurskeita niskaan. Elektrodit tallentavat osallistujien silmien räpäykset, ihon johtavuuden ja sykkeen. Hätkähdyttävät äänet ovat suunnilleen yhtä kovaa kuin juna, mutta kestävät vain sekunnin murto-osan. Osallistujat istuvat hiljaa silmät auki kuunteleessaan. Tutkimuspäivänä 2 osallistujat satunnaistetaan "arvonnan onnen" tai mahdollisuuden saada joko IV Alloa tai lumelääkettä. Opintopäivinä 2 ja 3 suoritetaan myös lyhyt muistitesti. Veri kerätään joka päivä Allon, PA:n ja muiden neurobiologisten tekijöiden mittaamiseksi, jotka voivat vaikuttaa Allon mahdollisiin hyödyllisiin vaikutuksiin.
Ennen edellä mainittujen tutkimusten aloittamista tutkijat tekevät farmakokineettisiä (PK) tutkimuksia pienelle PTSD-potilaiden ryhmälle varmistaakseen, että valittu IV Allo -annos lisää veren Allo-pitoisuutta odotetulla tavalla.
Vaikutukset: Nämä tutkimukset voivat auttaa meitä ymmärtämään hoidettavissa olevia tekijöitä, jotka lisäävät kroonisen tai hoidolle vastustuskykyisen PTSD:n ja PTSD:hen liittyvän masennuksen riskiä. He voivat myös kertoa meille, voivatko Alloa lisäävät hoidot auttaa ehkäisemään tai hoitamaan PTSD:tä. IV Allo (paljon suuremmilla annoksilla kuin tässä tutkimuksessa käytetty) on tällä hetkellä FDA:n hyväksymä synnytyksen jälkeisen masennuksen hoitoon, mikä tukee tämän tutkimuksen mahdollisuuksia edistää Allon kehittämistä uutena PTSD-hoitona.
Tutkimuspopulaatio Näihin tutkimuksiin rekrytoidaan 256 PTSD-potilasta (noin 85 miestä ja 170 naista). Puolet naisista tutkitaan kuukautiskierron follikulaarisessa vaiheessa (kuukautisten alkamisen jälkeen) ja puolet luteaalivaiheen aikana (ovulaation jälkeen). Tutkimus suoritetaan Bostonin yliopiston lääketieteellisessä tiedekunnassa Bostonissa, Massachusettsissa ja puoliksi Wayne State University School of Medicine -koulussa Detroitissa, Michiganissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ann M Rasmusson, MD
- Puhelinnumero: 617-358-1871
- Sähköposti: ptsdallo@bu.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Kayla Brown
- Sähköposti: kdb123@bu.edu
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Rekrytointi
- Boston University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Ann M Rasmusson, MD
- Puhelinnumero: 617-358-1871
- Sähköposti: ptsdallo@bu.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Kayla Brown, MS, MS
- Puhelinnumero: 617-358-1871
- Sähköposti: kdb123@bu.edu
-
Alatutkija:
- Suzanne Pineles, PhD
-
Alatutkija:
- Jennifer Fonda, PhD
-
Alatutkija:
- Mieke Verfaellie, PhD
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Wayne State University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Posttraumaattinen stressihäiriö
Poissulkemiskriteerit:
- Kaksisuuntainen mielialahäiriö I, skitsofreniforminen häiriö tai päihteiden käyttöhäiriö 3 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
- Itsemurhayrityksen historia 1 vuoden sisällä ilmoittautumisesta
- Välitön riski itselleen tai muille tai vaatii kliinistä toimenpiteitä turvallisuuden ylläpitämiseksi
- Epävakaa lääketieteellinen tila tai tila, joka voi vaikuttaa tuloksiin
- Keskivaikea tai vaikea traumaattinen aivovaurio (TBI) (lievä TBI hyväksyttävä)
- Sellaisten lääkkeiden tai aineiden käyttäminen (itseraportin tai toksikologisen testauksen perusteella), jotka voivat lisätä IV Allon sivuvaikutusten riskiä tai vaikuttaa koetuloksiin.
- Naiset: raskaana, imettävät tai hedelmällisessä iässä olevat, jotka eivät halua käyttää kahta tehokasta ehkäisyä viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista ja kuukauden ajan sen jälkeen
- Käytä kuulolaitteita tai epäonnistu kuulokesti (ei koske PK-tutkimusta)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: IV allopregnanoloni (Allo) sukupuuttoon säilyttämiseen (Expt. 1)
Expt. 1 sisältää naiset, jotka ovat kuukautiskierron varhaisessa follikulaarisessa tai keskiluteaalivaiheessa, ja PTSD:tä sairastavat miehet, jotka saavat IV Alloa välittömästi ekstinktiokoulutuksen päätyttyä.
|
Päivä 1: Pelon hankkiminen, johon liittyy lyhyt, haitallinen mutta ei kivulias ilmapuhallus niskaan (ehdollinen ärsyke; US) ehdolliseen ärsykkeeseen (CS) (Expts. 1 ja 2).
CS on erivärisiä muotoja, jotka näkyvät tietokoneen näytöllä.
Kuuloärsyke toimii hätkähdystaukokeinona.
Päivä 2: Joko sukupuuttoon liittyvä koulutus (Expt.
1) tai pelkäät muistin uudelleenaktivoitumista yhdellä CS+:lla ilman US:ta (Expt.
2) tapahtuu ja sen jälkeen annetaan IV Allo vs. IV lumelääke.
Päivä 3: IV Allo vs. IV lumelääke (annettiin päivänä 2) vaikutukset ekstinktion säilyttämiseen (Expt.
1) tai uudelleenkonsolidaatioesto (Expt.
2), sekä ehdollisen pelon palautuminen (Expts. 1 ja 2) arvioidaan.
Expt. 1 (ekstinktiopidätys): Päivänä 2 1,7 ug/kg IV-bolus Alloa annetaan 5 minuutin ajan ekstinktioharjoituksen päätyttyä ja sitä jatketaan 5 tunnin tiputuksena, jotta lepoplasman Allo-tasot pysyisivät ~1500 pg/ ml.
Expt. 2 (konsolidaatiosalpaus): Päivänä 2 28 ug/kg IV-bolus Alloa infusoidaan 30 minuutin aikana välittömästi yhden CS+:n esittämisen jälkeen.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: IV lumelääke sukupuuttoon säilyttämiseksi (Expt. 1)
Varsi 2 Expt. 1 sisältää naiset kuukautiskierron varhaisessa follikulaarisessa tai keskiluteaalivaiheessa ja PTSD:tä sairastavat miehet, jotka saavat IV lumelääkettä välittömästi ekstinktiokoulutuksen päätyttyä.
|
Päivä 1: Pelon hankkiminen, johon liittyy lyhyt, haitallinen mutta ei kivulias ilmapuhallus niskaan (ehdollinen ärsyke; US) ehdolliseen ärsykkeeseen (CS) (Expts. 1 ja 2).
CS on erivärisiä muotoja, jotka näkyvät tietokoneen näytöllä.
Kuuloärsyke toimii hätkähdystaukokeinona.
Päivä 2: Joko sukupuuttoon liittyvä koulutus (Expt.
1) tai pelkäät muistin uudelleenaktivoitumista yhdellä CS+:lla ilman US:ta (Expt.
2) tapahtuu ja sen jälkeen annetaan IV Allo vs. IV lumelääke.
Päivä 3: IV Allo vs. IV lumelääke (annettiin päivänä 2) vaikutukset ekstinktion säilyttämiseen (Expt.
1) tai uudelleenkonsolidaatioesto (Expt.
2), sekä ehdollisen pelon palautuminen (Expts. 1 ja 2) arvioidaan.
Expt. 1 (ekstinktiopidätys): Päivänä 2 annetaan 1,7 ug/kg IV-bolus vastaavaa lumelääkeformulaatiota 5 minuutin aikana ekstinktioharjoituksen päätyttyä ja sitä jatketaan 5 tunnin tiputuksena lepoplasman Allo-tason pitämiseksi ~ 1500 pg/ml.
Expt. 2 (konsolidaatiosalpaus): Päivänä 2 infusoidaan 28 ug/kg IV-bolus vastaavaa lumevalmistetta 30 minuutin aikana välittömästi yhden CS+:n esittämisen jälkeen.
|
|
Kokeellinen: IV Allo for Consolidation Blockade (Expt. 2)
Expt. 2 sisältää kuukautiskierron varhaisessa follikulaarisessa tai keskiluteaalivaiheessa olevat naiset ja PTSD:tä sairastavat miehet, jotka saavat IV Alloa välittömästi ehdollisen pelkomuistin uudelleenaktivoitumisen jälkeen altistumalla yhdelle ehdolliselle ärsykkeelle (CS+).
|
Päivä 1: Pelon hankkiminen, johon liittyy lyhyt, haitallinen mutta ei kivulias ilmapuhallus niskaan (ehdollinen ärsyke; US) ehdolliseen ärsykkeeseen (CS) (Expts. 1 ja 2).
CS on erivärisiä muotoja, jotka näkyvät tietokoneen näytöllä.
Kuuloärsyke toimii hätkähdystaukokeinona.
Päivä 2: Joko sukupuuttoon liittyvä koulutus (Expt.
1) tai pelkäät muistin uudelleenaktivoitumista yhdellä CS+:lla ilman US:ta (Expt.
2) tapahtuu ja sen jälkeen annetaan IV Allo vs. IV lumelääke.
Päivä 3: IV Allo vs. IV lumelääke (annettiin päivänä 2) vaikutukset ekstinktion säilyttämiseen (Expt.
1) tai uudelleenkonsolidaatioesto (Expt.
2), sekä ehdollisen pelon palautuminen (Expts. 1 ja 2) arvioidaan.
Expt. 1 (ekstinktiopidätys): Päivänä 2 1,7 ug/kg IV-bolus Alloa annetaan 5 minuutin ajan ekstinktioharjoituksen päätyttyä ja sitä jatketaan 5 tunnin tiputuksena, jotta lepoplasman Allo-tasot pysyisivät ~1500 pg/ ml.
Expt. 2 (konsolidaatiosalpaus): Päivänä 2 28 ug/kg IV-bolus Alloa infusoidaan 30 minuutin aikana välittömästi yhden CS+:n esittämisen jälkeen.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: IV Placebo uudelleenkonsolidoinnin estoon (Expt. 2)
Varsi 2 Expt. 2 sisältää naiset kuukautiskierron varhaisessa follikulaarisessa tai keskiluteaalivaiheessa ja PTSD:tä sairastavat miehet, jotka saavat IV lumelääkettä välittömästi ehdollisen pelkomuistin uudelleenaktivoitumisen jälkeen altistumalla yhdelle ehdolliselle ärsykkeelle (CS+).
|
Päivä 1: Pelon hankkiminen, johon liittyy lyhyt, haitallinen mutta ei kivulias ilmapuhallus niskaan (ehdollinen ärsyke; US) ehdolliseen ärsykkeeseen (CS) (Expts. 1 ja 2).
CS on erivärisiä muotoja, jotka näkyvät tietokoneen näytöllä.
Kuuloärsyke toimii hätkähdystaukokeinona.
Päivä 2: Joko sukupuuttoon liittyvä koulutus (Expt.
1) tai pelkäät muistin uudelleenaktivoitumista yhdellä CS+:lla ilman US:ta (Expt.
2) tapahtuu ja sen jälkeen annetaan IV Allo vs. IV lumelääke.
Päivä 3: IV Allo vs. IV lumelääke (annettiin päivänä 2) vaikutukset ekstinktion säilyttämiseen (Expt.
1) tai uudelleenkonsolidaatioesto (Expt.
2), sekä ehdollisen pelon palautuminen (Expts. 1 ja 2) arvioidaan.
Expt. 1 (ekstinktiopidätys): Päivänä 2 annetaan 1,7 ug/kg IV-bolus vastaavaa lumelääkeformulaatiota 5 minuutin aikana ekstinktioharjoituksen päätyttyä ja sitä jatketaan 5 tunnin tiputuksena lepoplasman Allo-tason pitämiseksi ~ 1500 pg/ml.
Expt. 2 (konsolidaatiosalpaus): Päivänä 2 infusoidaan 28 ug/kg IV-bolus vastaavaa lumevalmistetta 30 minuutin aikana välittömästi yhden CS+:n esittämisen jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Extinction retention in Expt. 1
Aikaikkuna: Päivä 3
|
Ekstinktioretention määrittämiseksi lasketaan ero keskimääräisen SCR:n ja ensimmäisten neljän pelkoehdollisen ärsykkeen (CS+) kokeen ja keskimääräisen SCR:n välillä ensimmäiseen neljään neutraaliin ehdolliseen ärsykkeeseen (CS-) päivänä 3.
Extinction-retentio SCR:lle määritellään tämä differentiaalinen SCR miinus differentiaalinen SCR päivälle 2 (laskettu erona keskimääräisen SCR:n ja viimeisten 4 CS+-kokeen ja keskimääräisen SCR:n välillä viimeiselle 4 CS-kokeelle - päivän 2 ekstinktioindeksi).
FPS:n (Fear-Potentiated Startle) tapauksessa tutkitaan FPS:n aste CS+:aan 4 ensimmäisen CS+-kokeen aikana päivänä 3 ja sitä verrataan FPS:ään neljässä viimeisessä CS+-kokeessa extinctionin aikana.
Pienemmät pisteet osoittavat parempaa sukupuuttoon jäämistä.
|
Päivä 3
|
|
Uudelleenkonsolidoinnin esto Expt. 2
Aikaikkuna: Päivä 3
|
Rekonsolidaatioesto 3. päivänä arvioidaan a) vertaamalla eroa keskimääräisen SCR:n ja ensimmäisten 4 CS+-tutkimuksen välillä vähennettynä keskimääräisellä SCR:llä neljään ensimmäiseen CS-tutkimukseen, ja b) laskemalla keskimääräinen FPS neljään ensimmäiseen CS+-kokeeseen.
Pienemmät pisteet osoittavat parempaa uudelleenkonsolidaatioestoa.
|
Päivä 3
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fear hankinta Expt. 1
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Pelon hankinta määritellään erotuksena keskimääräisen SCR:n ja viimeisten 4 CS+:n ja keskimääräisen SCR:n välillä viimeiseen neljään CS-kokeeseen hankintavaiheen aikana (eli ero SCR).
FPS:n osalta tutkitaan kunkin CS:n neljä viimeistä hankintakoetta.
Koska FPS lasketaan erotuksena hätkähdyksen ja CS:n välillä verrattuna Noise Alone (NA) -kokeisiin, standardi on käyttää riippuvaisena muuttujana FPS-CS+ -kokeita eikä eroa FPS:n ja CS+:n ja CS- välillä, kuten yleensä tehdään SCR.
Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa ehdollista pelkoa.
|
Päivä 1
|
|
Fear hankinta Expt. 2
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Pelon hankinta määritellään erotuksena keskimääräisen SCR:n ja viimeisten 4 CS+:n ja keskimääräisen SCR:n välillä viimeiseen neljään CS-kokeeseen hankintavaiheen aikana (eli ero SCR).
FPS:n osalta tutkitaan kunkin CS:n neljä viimeistä hankintakoetta.
Koska FPS lasketaan hätkähdyksen ja CS:n välisenä erona verrattuna NA-kokeisiin, standardi on käyttää riippuvaisena muuttujana FPS:stä CS+:han -kokeita eikä eroa FPS:n ja CS+:n ja CS- välillä, kuten yleensä tehdään SCR:lle.
Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa ehdollista pelkoa.
|
Päivä 1
|
|
Ehdollisen pelon palauttaminen Expt. 1
Aikaikkuna: Päivä 3
|
Ehdollisen pelon palautuminen määritellään keskimääräiseksi SCR-arvoksi 4 viimeiseen CS+-kokeeseen miinus keskimääräinen SCR viimeiseen 4 CS-kokeeseen.
FPS:n osalta tarkastellaan neljä viimeistä CS+ -koetta.
Korkeammat pisteet osoittavat ehdollisen pelon suurempaa palautumista.
|
Päivä 3
|
|
Ehdollisen pelon palauttaminen Expt. 2
Aikaikkuna: Päivä 3
|
Ehdollisen pelon palautuminen määritellään keskimääräiseksi SCR-arvoksi 4 viimeiseen CS+-kokeeseen miinus keskimääräinen SCR viimeiseen 4 CS-kokeeseen.
FPS:n osalta tarkastellaan neljä viimeistä CS+ -koetta.
Korkeammat pisteet osoittavat ehdollisen pelon suurempaa palautumista.
|
Päivä 3
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ann M Rasmusson, MD, Boston University School of Medicine, Dept of Psychiatry
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Pitman RK, Rasmusson AM, Koenen KC, Shin LM, Orr SP, Gilbertson MW, Milad MR, Liberzon I. Biological studies of post-traumatic stress disorder. Nat Rev Neurosci. 2012 Nov;13(11):769-87. doi: 10.1038/nrn3339. Epub 2012 Oct 10.
- Brunet A, Saumier D, Liu A, Streiner DL, Tremblay J, Pitman RK. Reduction of PTSD Symptoms With Pre-Reactivation Propranolol Therapy: A Randomized Controlled Trial. Am J Psychiatry. 2018 May 1;175(5):427-433. doi: 10.1176/appi.ajp.2017.17050481. Epub 2018 Jan 12.
- Debiec J, Ledoux JE. Disruption of reconsolidation but not consolidation of auditory fear conditioning by noradrenergic blockade in the amygdala. Neuroscience. 2004;129(2):267-72. doi: 10.1016/j.neuroscience.2004.08.018.
- Dunsmoor JE, Kroes MCW, Li J, Daw ND, Simpson HB, Phelps EA. Role of Human Ventromedial Prefrontal Cortex in Learning and Recall of Enhanced Extinction. J Neurosci. 2019 Apr 24;39(17):3264-3276. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2713-18.2019. Epub 2019 Feb 19.
- Elsey JWB, Van Ast VA, Kindt M. Human memory reconsolidation: A guiding framework and critical review of the evidence. Psychol Bull. 2018 Aug;144(8):797-848. doi: 10.1037/bul0000152. Epub 2018 May 24.
- Glover EM, Jovanovic T, Mercer KB, Kerley K, Bradley B, Ressler KJ, Norrholm SD. Estrogen levels are associated with extinction deficits in women with posttraumatic stress disorder. Biol Psychiatry. 2012 Jul 1;72(1):19-24. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.02.031. Epub 2012 Apr 12.
- Hu H, Real E, Takamiya K, Kang MG, Ledoux J, Huganir RL, Malinow R. Emotion enhances learning via norepinephrine regulation of AMPA-receptor trafficking. Cell. 2007 Oct 5;131(1):160-73. doi: 10.1016/j.cell.2007.09.017.
- Jovanovic T, Kazama A, Bachevalier J, Davis M. Impaired safety signal learning may be a biomarker of PTSD. Neuropharmacology. 2012 Feb;62(2):695-704. doi: 10.1016/j.neuropharm.2011.02.023. Epub 2011 Mar 4.
- Mamiya N, Fukushima H, Suzuki A, Matsuyama Z, Homma S, Frankland PW, Kida S. Brain region-specific gene expression activation required for reconsolidation and extinction of contextual fear memory. J Neurosci. 2009 Jan 14;29(2):402-13. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4639-08.2009.
- Maren S. Out with the old and in with the new: Synaptic mechanisms of extinction in the amygdala. Brain Res. 2015 Sep 24;1621:231-8. doi: 10.1016/j.brainres.2014.10.010. Epub 2014 Oct 12.
- Milad MR, Orr SP, Lasko NB, Chang Y, Rauch SL, Pitman RK. Presence and acquired origin of reduced recall for fear extinction in PTSD: results of a twin study. J Psychiatr Res. 2008 Jun;42(7):515-20. doi: 10.1016/j.jpsychires.2008.01.017. Epub 2008 Feb 29.
- Milad MR, Zeidan MA, Contero A, Pitman RK, Klibanski A, Rauch SL, Goldstein JM. The influence of gonadal hormones on conditioned fear extinction in healthy humans. Neuroscience. 2010 Jul 14;168(3):652-8. doi: 10.1016/j.neuroscience.2010.04.030. Epub 2010 Apr 22.
- Monfils MH, Cowansage KK, Klann E, LeDoux JE. Extinction-reconsolidation boundaries: key to persistent attenuation of fear memories. Science. 2009 May 15;324(5929):951-5. doi: 10.1126/science.1167975. Epub 2009 Apr 2.
- Nader K, Schafe GE, Le Doux JE. Fear memories require protein synthesis in the amygdala for reconsolidation after retrieval. Nature. 2000 Aug 17;406(6797):722-6. doi: 10.1038/35021052.
- Norrholm SD, Anderson KM, Olin IW, Jovanovic T, Kwon C, Warren VT, McCarthy A, Bosshardt L, Sabree J, Duncan EJ, Rothbaum BO, Bradley B. Versatility of fear-potentiated startle paradigms for assessing human conditioned fear extinction and return of fear. Front Behav Neurosci. 2011 Nov 21;5:77. doi: 10.3389/fnbeh.2011.00077. eCollection 2011.
- Norrholm SD, Jovanovic T, Olin IW, Sands LA, Karapanou I, Bradley B, Ressler KJ. Fear extinction in traumatized civilians with posttraumatic stress disorder: relation to symptom severity. Biol Psychiatry. 2011 Mar 15;69(6):556-63. doi: 10.1016/j.biopsych.2010.09.013. Epub 2010 Oct 29.
- Oh MC, Derkach VA, Guire ES, Soderling TR. Extrasynaptic membrane trafficking regulated by GluR1 serine 845 phosphorylation primes AMPA receptors for long-term potentiation. J Biol Chem. 2006 Jan 13;281(2):752-8. doi: 10.1074/jbc.M509677200. Epub 2005 Nov 4.
- Orr SP, Metzger LJ, Lasko NB, Macklin ML, Peri T, Pitman RK. De novo conditioning in trauma-exposed individuals with and without posttraumatic stress disorder. J Abnorm Psychol. 2000 May;109(2):290-8.
- Orr SP, Milad MR, Metzger LJ, Lasko NB, Gilbertson MW, Pitman RK. Effects of beta blockade, PTSD diagnosis, and explicit threat on the extinction and retention of an aversively conditioned response. Biol Psychol. 2006 Oct;73(3):262-71. doi: 10.1016/j.biopsycho.2006.05.001. Epub 2006 Jul 7.
- Pineles SL, Nillni YI, King MW, Patton SC, Bauer MR, Mostoufi SM, Gerber MR, Hauger R, Resick PA, Rasmusson AM, Orr SP. Extinction retention and the menstrual cycle: Different associations for women with posttraumatic stress disorder. J Abnorm Psychol. 2016 Apr;125(3):349-55. doi: 10.1037/abn0000138. Epub 2016 Feb 11.
- Rasmusson AM, Pineles SL. Neurotransmitter, Peptide, and Steroid Hormone Abnormalities in PTSD: Biological Endophenotypes Relevant to Treatment. Curr Psychiatry Rep. 2018 Jul 17;20(7):52. doi: 10.1007/s11920-018-0908-9.
- Tronson NC, Wiseman SL, Olausson P, Taylor JR. Bidirectional behavioral plasticity of memory reconsolidation depends on amygdalar protein kinase A. Nat Neurosci. 2006 Feb;9(2):167-9. doi: 10.1038/nn1628. Epub 2006 Jan 15.
- Zuj DV, Palmer MA, Hsu CM, Nicholson EL, Cushing PJ, Gray KE, Felmingham KL. IMPAIRED FEAR EXTINCTION ASSOCIATED WITH PTSD INCREASES WITH HOURS-SINCE-WAKING. Depress Anxiety. 2016 Mar;33(3):203-10. doi: 10.1002/da.22463. Epub 2016 Jan 6.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Traumaan ja stressiin liittyvät häiriöt
- Stressihäiriöt, traumaattiset
- Stressihäiriöt, posttraumaattiset
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Anestesia-aineet
- GABA-modulaattorit
- GABA-agentit
- Neurosteroidit
- Brexanolone
- Pregnanoloni
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-40643
- R01MH122867 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .