Extinction Retention ja Reconsolidation Blocaden helpottaminen PTSD:ssä

Tausta: Allo on neurosteroidi (hormoni), jota aivot, lisämunuaiset, kivekset ja munasarjat tuottavat progesteronista. Allon ja sen yhtä voimakkaan, rakenteellisesti samanlaisen stereoisomeerin pregnanolonin (PA) tuotanto stimuloituu, kun tietyt aivojen neuronit aktivoituvat ja stressi aktivoi lisämunuaisia. Allo ja PA lisäävät merkittävästi gamma-aminovoihapon (GABA; inhiboiva välittäjäaine) vaikutuksia aivoissa sääteleen siten kiihottumista ja stressireaktioita. Allo ja PA vaikuttavat myös prosesseihin, jotka vahvistavat tai heikentävät muistoja.

Perustutkimukset viittaavat siihen, että useat tekijät voivat vähentää Allon tuotantoa: altistuminen krooniselle tai äärimmäiselle stressille, pitkittynyt sosiaalinen eristäytyminen, krooninen ajoittainen runsas alkoholinkäyttö, tietyt suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, joidenkin psykiatristen lääkkeiden tai muiden PTSD:n hoitoon käytettyjen aineiden, kuten nikotiinin, krooninen käyttö, altistuminen ympäristömyrkkyille ja geneettinen taipumus.

Tutkimukset osoittavat, että Allon ja PA:n tuotanto on vähentynyt suuressa PTSD:tä sairastavien naisten ja miesten osapopulaatiossa. Vähentynyt Allo ja PA liittyy vahvasti ekstinktio-oppimisen vaikeusasteeseen ja huonoon säilymiseen, jotka molemmat edistävät kroonista PTSD:tä. Ehdotettu tutkimus tehdään siis aikuisilla miehillä ja naisilla, joilla on krooninen PTSD. Naisia ​​tutkitaan kuukautiskierron kahdessa eri vaiheessa, koska progesteronitasot (ja siten Allo- ja PA-tasot) muuttuvat huomattavasti kuukautiskierron aikana, samoin kuin sukupuuttoon liittyvät ongelmat.

Tutkimusmenettelyt: Tukikelpoiset osallistujat osallistuvat laajalti käytettyyn, standardoituun 3 päivän laboratoriopsykofysiologian paradigmaan, jonka aikana sympaattisen hermoston (taistele/pako-järjestelmä) aktivaatiota seurataan pienten iholle asetettujen elektrodilappujen avulla. Paradigma sisältää hätkähdytystestin päivinä 1, 2 ja 3. Hätkähdytystestin aikana osallistujat kuulevat äkillisiä valkoisen kohinan purskeita kuulokkeista, näkevät värillisiä muotoja tietokoneen näytöllä ja tuntevat äkillisiä (ei kipeitä) ilmapurskeita niskaan. Elektrodit tallentavat osallistujien silmien räpäykset, ihon johtavuuden ja sykkeen. Hätkähdyttävät äänet ovat suunnilleen yhtä kovaa kuin juna, mutta kestävät vain sekunnin murto-osan. Osallistujat istuvat hiljaa silmät auki kuunteleessaan. Tutkimuspäivänä 2 osallistujat satunnaistetaan "arvonnan onnen" tai mahdollisuuden saada joko IV Alloa tai lumelääkettä. Opintopäivinä 2 ja 3 suoritetaan myös lyhyt muistitesti. Veri kerätään joka päivä Allon, PA:n ja muiden neurobiologisten tekijöiden mittaamiseksi, jotka voivat vaikuttaa Allon mahdollisiin hyödyllisiin vaikutuksiin.

Ennen edellä mainittujen tutkimusten aloittamista tutkijat tekevät farmakokineettisiä (PK) tutkimuksia pienelle PTSD-potilaiden ryhmälle varmistaakseen, että valittu IV Allo -annos lisää veren Allo-pitoisuutta odotetulla tavalla.

Vaikutukset: Nämä tutkimukset voivat auttaa meitä ymmärtämään hoidettavissa olevia tekijöitä, jotka lisäävät kroonisen tai hoidolle vastustuskykyisen PTSD:n ja PTSD:hen liittyvän masennuksen riskiä. He voivat myös kertoa meille, voivatko Alloa lisäävät hoidot auttaa ehkäisemään tai hoitamaan PTSD:tä. IV Allo (paljon suuremmilla annoksilla kuin tässä tutkimuksessa käytetty) on tällä hetkellä FDA:n hyväksymä synnytyksen jälkeisen masennuksen hoitoon, mikä tukee tämän tutkimuksen mahdollisuuksia edistää Allon kehittämistä uutena PTSD-hoitona.

Tutkimuspopulaatio Näihin tutkimuksiin rekrytoidaan 256 PTSD-potilasta (noin 85 miestä ja 170 naista). Puolet naisista tutkitaan kuukautiskierron follikulaarisessa vaiheessa (kuukautisten alkamisen jälkeen) ja puolet luteaalivaiheen aikana (ovulaation jälkeen). Tutkimus suoritetaan Bostonin yliopiston lääketieteellisessä tiedekunnassa Bostonissa, Massachusettsissa ja puoliksi Wayne State University School of Medicine -koulussa Detroitissa, Michiganissa.