Facilitazione della conservazione dell'estinzione e del blocco del riconsolidamento nel disturbo da stress post-traumatico

Sfondo: Allo è un neurosteroide (ormone) prodotto dal progesterone dal cervello, dalle ghiandole surrenali, dai testicoli e dalle ovaie. La produzione di Allo e del suo stereoisomero pregnanolone (PA) altrettanto potente e strutturalmente simile viene stimolata quando vengono attivati ​​alcuni neuroni nel cervello e quando lo stress attiva le ghiandole surrenali. Allo e PA aumentano notevolmente gli effetti dell'acido gamma-amino-butirrico (GABA; un neurotrasmettitore inibitorio) nel cervello, regolando così l'eccitazione e le risposte allo stress. Allo e PA influenzano anche i processi che rafforzano o indeboliscono i ricordi.

La ricerca di base suggerisce che diversi fattori possono ridurre la produzione di Allo: esposizione a stress cronico o estremo, isolamento sociale prolungato, consumo cronico intermittente di alcolici, alcuni contraccettivi orali, uso cronico di alcuni farmaci psichiatrici o altre sostanze utilizzate per gestire il disturbo da stress post-traumatico come la nicotina, esposizione a tossine ambientali e predisposizione genetica.

La ricerca mostra che la produzione di Allo e PA è ridotta in un'ampia sottopopolazione di donne e uomini con PTSD. Allo e PA ridotti sono fortemente associati alla gravità e alla scarsa ritenzione dell'apprendimento dell'estinzione, che contribuiscono entrambi al disturbo da stress post-traumatico cronico. Lo studio proposto sarà quindi condotto su uomini e donne adulti con PTSD cronico. Le donne saranno studiate durante due fasi distinte del ciclo mestruale perché i livelli di progesterone (e quindi i livelli di Allo e PA) cambiano notevolmente durante il ciclo mestruale, così come i problemi con la ritenzione dell'estinzione.

Procedure di studio: I partecipanti idonei prenderanno parte a un paradigma di psicofisiologia di laboratorio standardizzato di 3 giorni ampiamente utilizzato durante il quale l'attivazione del sistema nervoso simpatico (sistema di lotta / fuga) viene monitorata tramite piccoli elettrodi posizionati sulla pelle. Il paradigma prevede test di allarme nei giorni 1, 2 e 3. Durante il test di trasalimento, i partecipanti sentiranno improvvise esplosioni di rumore bianco attraverso le cuffie, vedranno forme colorate sullo schermo di un computer e sentiranno improvvise (non dolorose) esplosioni d'aria al collo. Gli elettrodi registrano i battiti degli occhi dei partecipanti, la conduttanza cutanea e la frequenza cardiaca. I suoni sorprendenti saranno forti quanto un treno, ma dureranno solo una frazione di secondo. I partecipanti si siedono in silenzio con gli occhi aperti mentre ascoltano. Il giorno 2 dello studio, i partecipanti vengono randomizzati in base alla "fortuna del sorteggio" o alla possibilità di ricevere Allo IV o placebo. Nei giorni di studio 2 e 3, verrà condotto anche un breve test di memoria. Il sangue viene raccolto ogni giorno per la misurazione di Allo, PA e altri fattori neurobiologici che possono influenzare i potenziali effetti benefici di Allo.

Prima di iniziare gli studi di cui sopra, i ricercatori condurranno studi di farmacocinetica (PK) in un piccolo gruppo di individui con PTSD per confermare che la dose di Allo IV selezionata aumenta i livelli di Allo nel sangue come previsto.

Implicazioni: questi studi possono aiutarci a comprendere i fattori curabili che aumentano il rischio di PTSD cronico o resistente al trattamento e depressione correlata a PTSD. Potrebbero anche dirci se i trattamenti che aumentano Allo potrebbero aiutare a prevenire o curare il disturbo da stress post-traumatico. Allo IV (a dosi molto più elevate rispetto a quelle utilizzate in questo studio) è attualmente approvato dalla FDA per il trattamento della depressione postpartum, a sostegno del potenziale di questa ricerca per stimolare lo sviluppo di Allo come nuovo trattamento per il disturbo da stress post-traumatico.

Popolazione dello studio 256 individui con PTSD (circa 85 maschi e 170 femmine) saranno reclutati per partecipare a questi studi. La metà delle donne sarà studiata durante la fase follicolare del ciclo mestruale (dopo l'inizio delle mestruazioni) e l'altra metà durante la fase luteale (dopo l'ovulazione). Lo studio è condotto presso la Boston University School of Medicine di Boston, nel Massachusetts, e per metà presso la Wayne State University School of Medicine di Detroit, nel Michigan.