Vergemakkelijking van uitstervingsretentie en reconsolidatieblokkade bij PTSS

Achtergrond: Allo is een neurosteroïde (hormoon) geproduceerd uit progesteron door de hersenen, bijnieren, teelballen en eierstokken. De productie van Allo en zijn even krachtige, structureel vergelijkbare stereo-isomeer pregnanolon (PA) wordt gestimuleerd wanneer bepaalde neuronen in de hersenen worden geactiveerd en wanneer stress de bijnieren activeert. Allo en PA verhogen duidelijk de effecten van gamma-aminoboterzuur (GABA; een remmende neurotransmitter) in de hersenen, waardoor opwinding en reacties op stress worden gereguleerd. Allo en PA hebben ook invloed op processen die herinneringen versterken of verzwakken.

Fundamenteel onderzoek suggereert dat verschillende factoren de productie van Allo kunnen verminderen: blootstelling aan chronische of extreme stress, langdurig sociaal isolement, chronisch intermitterend zwaar alcoholgebruik, bepaalde orale anticonceptiva, chronisch gebruik van sommige psychiatrische medicijnen of andere middelen die worden gebruikt om PTSS te behandelen, zoals nicotine, blootstelling aan milieutoxines en genetische aanleg.

Onderzoek toont aan dat de productie van Allo en PA verminderd is bij een grote subpopulatie van vrouwen en mannen met PTSS. Verminderde Allo en PA wordt sterk geassocieerd met de ernst en slechte retentie van uitsterven leren, die beide bijdragen aan chronische PTSS. De voorgestelde studie zal dus worden uitgevoerd bij volwassen mannen en vrouwen met chronische PTSS. Vrouwen zullen worden bestudeerd tijdens twee verschillende fasen van de menstruele cyclus omdat de progesteronspiegels (en dus de niveaus van Allo en PA) aanzienlijk veranderen tijdens de menstruele cyclus, evenals problemen met het vasthouden van uitsterven.

Studieprocedures: In aanmerking komende deelnemers zullen deelnemen aan een veel gebruikt, gestandaardiseerd 3-daags psychofysiologisch laboratoriumparadigma waarin activering van het sympathische zenuwstelsel (vecht-/vluchtsysteem) wordt gecontroleerd via kleine elektrodepleisters die op de huid worden geplaatst. Het paradigma omvat schriktesten op dag 1, 2 en 3. Tijdens schriktesten horen deelnemers plotselinge uitbarstingen van witte ruis via een koptelefoon, zien ze gekleurde vormen op een computerscherm en voelen ze plotselinge (niet pijnlijke) luchtstoten in de nek. De elektroden registreren het knipperen van de ogen, de huidgeleiding en de hartslag van de deelnemers. De verrassende geluiden zijn ongeveer net zo hard als een trein, maar duren slechts een fractie van een seconde. De deelnemers zitten stil met hun ogen open terwijl ze luisteren. Op studiedag 2 worden de deelnemers gerandomiseerd op basis van "geluk van de trekking" of kans om IV Allo of placebo te krijgen. Op studiedag 2 en 3 wordt tevens een korte geheugentest afgenomen. Er wordt elke dag bloed afgenomen voor het meten van Allo, PA en andere neurobiologische factoren die de mogelijke gunstige effecten van Allo kunnen beïnvloeden.

Alvorens met de bovengenoemde onderzoeken te beginnen, zullen de onderzoekers farmacokinetische (PK) onderzoeken uitvoeren bij een kleine groep personen met PTSS om te bevestigen dat de geselecteerde IV Allo-dosis de Allo-bloedspiegels verhoogt zoals verwacht.

Implicaties: Deze onderzoeken kunnen ons helpen behandelbare factoren te begrijpen die het risico op chronische of therapieresistente PTSS en PTSS-gerelateerde depressie verhogen. Ze kunnen ons ook vertellen of behandelingen die Allo verhogen, kunnen helpen bij het voorkomen of behandelen van PTSS. IV Allo (in veel hogere doses dan gebruikt in deze studie) is momenteel door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van postpartumdepressie, wat het potentieel voor dit onderzoek ondersteunt om de ontwikkeling van Allo als een nieuwe PTSS-behandeling te stimuleren.

Studiepopulatie 256 personen met PTSS (ongeveer 85 mannen en 170 vrouwen) zullen worden gerekruteerd om deel te nemen aan deze onderzoeken. De helft van de vrouwen wordt onderzocht tijdens de folliculaire fase van de menstruele cyclus (na het begin van de menstruatie) en de andere helft tijdens de luteale fase (na de ovulatie). De studie wordt uitgevoerd aan de Boston University School of Medicine in Boston, Massachusetts, en voor de helft aan de Wayne State University School of Medicine in Detroit, Michigan.