Facilitación de la Extinción, Retención y Reconsolidación del Bloqueo en el TEPT

Antecedentes: Allo es un neuroesteroide (hormona) producido a partir de la progesterona por el cerebro, las glándulas suprarrenales, los testículos y los ovarios. La producción de Allo y su estereoisómero pregnanolona (PA) igualmente poderoso y estructuralmente similar se estimula cuando se activan ciertas neuronas en el cerebro y cuando el estrés activa las glándulas suprarrenales. Allo y PA aumentan notablemente los efectos del ácido gamma-amino-butírico (GABA, un neurotransmisor inhibidor) en el cerebro, regulando así la excitación y las respuestas al estrés. Allo y PA también influyen en los procesos que fortalecen o debilitan los recuerdos.

La investigación básica sugiere que varios factores pueden reducir la producción de Allo: exposición a estrés crónico o extremo, aislamiento social prolongado, consumo excesivo de alcohol crónico e intermitente, ciertos anticonceptivos orales, uso crónico de algunos medicamentos psiquiátricos u otras sustancias utilizadas para controlar el TEPT, como la nicotina, exposición a toxinas ambientales y predisposición genética.

La investigación muestra que la producción de Allo y PA se reduce en una gran subpoblación de mujeres y hombres con PTSD. Allo y PA reducidos están fuertemente asociados con la gravedad y la mala retención del aprendizaje de extinción, los cuales contribuyen al TEPT crónico. Por lo tanto, el estudio propuesto se llevará a cabo en hombres y mujeres adultos con TEPT crónico. Se estudiará a las mujeres durante dos fases distintas del ciclo menstrual porque los niveles de progesterona (y por lo tanto los niveles de Allo y PA) cambian notablemente a lo largo del ciclo menstrual, al igual que los problemas de retención de la extinción.

Procedimientos del estudio: Los participantes elegibles participarán en un paradigma de psicofisiología de laboratorio estandarizado y ampliamente utilizado de 3 días durante el cual se controla la activación del sistema nervioso simpático (sistema de lucha/huida) a través de pequeños parches de electrodos colocados en la piel. El paradigma implica pruebas de sobresalto en los días 1, 2 y 3. Durante la prueba de sobresalto, los participantes escucharán ráfagas repentinas de ruido blanco a través de los auriculares, verán formas de colores en la pantalla de una computadora y sentirán ráfagas de aire repentinas (no dolorosas) en el cuello. Los electrodos registran los parpadeos de los ojos, la conductancia de la piel y la frecuencia cardíaca de los participantes. Los sonidos sorprendentes serán tan fuertes como un tren, pero durarán solo una fracción de segundo. Los participantes se sentarán en silencio con los ojos abiertos mientras escuchan. En el día 2 del estudio, los participantes se aleatorizan por "suerte del sorteo" o la posibilidad de recibir IV Allo o placebo. En los Días de estudio 2 y 3, también se realizará una breve prueba de memoria. Se extrae sangre todos los días para medir Allo, PA y otros factores neurobiológicos que pueden afectar los posibles efectos beneficiosos de Allo.

Antes de comenzar los estudios anteriores, los investigadores realizarán estudios farmacocinéticos (PK) en un pequeño grupo de personas con PTSD para confirmar que la dosis de Allo IV seleccionada aumenta los niveles de Allo en sangre como se esperaba.

Implicaciones: Estos estudios pueden ayudarnos a comprender los factores tratables que aumentan el riesgo de TEPT crónico o resistente al tratamiento y depresión relacionada con el TEPT. También pueden decirnos si los tratamientos que aumentan Allo podrían ayudar a prevenir o tratar el PTSD. Allo intravenoso (en dosis mucho más altas que las utilizadas en este estudio) actualmente está aprobado por la FDA para el tratamiento de la depresión posparto, lo que respalda el potencial de esta investigación para estimular el desarrollo de Allo como un nuevo tratamiento para el TEPT.

Población del estudio Se reclutarán 256 personas con PTSD (alrededor de 85 hombres y 170 mujeres) para participar en estos estudios. La mitad de las mujeres serán estudiadas durante la fase folicular del ciclo menstrual (después del inicio de la menstruación) y la otra mitad durante la fase lútea (después de la ovulación). El estudio se lleva a cabo en la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston en Boston, Massachusetts, y la otra mitad en la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Wayne en Detroit, Michigan.