Содействие удержанию угасания и блокаде реконсолидации при посттравматическом стрессовом расстройстве

Справочная информация: Алло представляет собой нейростероид (гормон), вырабатываемый из прогестерона мозгом, надпочечниками, яичками и яичниками. Производство Алло и его не менее мощного, структурно похожего стереоизомера прегнанолона (ПА) стимулируется, когда активируются определенные нейроны в головном мозге и когда стресс активирует надпочечники. Алло и ПА заметно усиливают действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК; тормозной нейротрансмиттер) в головном мозге, тем самым регулируя возбуждение и реакцию на стресс. Алло и ПА также влияют на процессы, усиливающие или ослабляющие память.

Фундаментальные исследования показывают, что несколько факторов могут снизить выработку Алло: воздействие хронического или сильного стресса, длительная социальная изоляция, хроническое периодическое злоупотребление алкоголем, некоторые оральные контрацептивы, хроническое использование некоторых психиатрических препаратов или других веществ, используемых для лечения посттравматического стрессового расстройства, таких как никотин, воздействие токсинов окружающей среды и генетическая предрасположенность.

Исследования показывают, что производство алло и PA снижено у большой группы мужчин и женщин с посттравматическим стрессовым расстройством. Снижение Allo и PA тесно связано с тяжестью и плохим сохранением обучения угашению, оба из которых способствуют хроническому посттравматическому стрессовому расстройству. Таким образом, предлагаемое исследование будет проводиться на взрослых мужчинах и женщинах с хроническим посттравматическим стрессовым расстройством. Женщин будут изучать в течение двух различных фаз менструального цикла, поскольку уровни прогестерона (и, следовательно, уровни Алло и РА) заметно меняются в течение менструального цикла, как и проблемы с задержкой угасания.

Процедуры исследования: Подходящие участники примут участие в широко используемой стандартизированной трехдневной лабораторной психофизиологической парадигме, во время которой активация симпатической нервной системы (система борьбы/бегства) контролируется с помощью небольших электродов, размещенных на коже. Парадигма включает тестирование на вздрагивание в дни 1, 2 и 3. Во время теста на вздрагивание участники будут слышать внезапные всплески белого шума через наушники, видеть цветные фигуры на экране компьютера и чувствовать внезапные (безболезненные) порывы воздуха к шее. Электроды регистрируют моргание глаз участников, проводимость кожи и частоту сердечных сокращений. Поразительные звуки будут такими же громкими, как поезд, но длятся всего доли секунды. Участники будут сидеть тихо с открытыми глазами, слушая. На 2-й день исследования участников рандомизируют по принципу «удачи в розыгрыше» или шанса получить внутривенно Алло или плацебо. Во 2-й и 3-й дни исследования также будет проведен краткий тест на память. Кровь собирают каждый день для измерения Allo, PA и других нейробиологических факторов, которые могут повлиять на потенциальные положительные эффекты Allo.

Перед началом вышеуказанных исследований исследователи проведут фармакокинетические (ФК) исследования в небольшой группе лиц с посттравматическим стрессовым расстройством, чтобы подтвердить, что выбранная внутривенная доза Алло увеличивает уровни Алло в крови, как и ожидалось.

Выводы: эти исследования могут помочь нам понять поддающиеся лечению факторы, повышающие риск хронического или резистентного к терапии посттравматического стрессового расстройства и депрессии, связанной с посттравматическим стрессовым расстройством. Они также могут сказать нам, может ли лечение, повышающее Allo, помочь предотвратить или вылечить посттравматическое стрессовое расстройство. Алло внутривенно (в гораздо более высоких дозах, чем в этом исследовании) в настоящее время одобрен FDA для лечения послеродовой депрессии, что подтверждает потенциал этого исследования для стимулирования разработки Алло в качестве нового лечения посттравматического стресса.

Исследуемая группа Для участия в этих исследованиях будут набраны 256 человек с посттравматическим стрессовым расстройством (около 85 мужчин и 170 женщин). Половина женщин будет обследована во время фолликулярной фазы менструального цикла (после начала менструации), а половина — во время лютеиновой фазы (после овуляции). Исследование проводится в Медицинской школе Бостонского университета в Бостоне, штат Массачусетс, и наполовину в Медицинской школе государственного университета Уэйна в Детройте, штат Мичиган.