Erleichterung der Extinction Retention und Reconsolidation Blockade bei PTBS

Hintergrund: Allo ist ein Neurosteroid (Hormon), das vom Gehirn, den Nebennieren, den Hoden und den Eierstöcken aus Progesteron produziert wird. Die Produktion von Allo und seinem ebenso starken, strukturell ähnlichen Stereoisomer Pregnanolone (PA) wird stimuliert, wenn bestimmte Neuronen im Gehirn aktiviert werden und wenn Stress die Nebennieren aktiviert. Allo und PA erhöhen deutlich die Wirkung von Gamma-Aminobuttersäure (GABA; ein hemmender Neurotransmitter) im Gehirn und regulieren dadurch die Erregung und Reaktionen auf Stress. Allo und PA beeinflussen auch Prozesse, die Erinnerungen stärken oder schwächen.

Grundlagenforschung deutet darauf hin, dass mehrere Faktoren die Produktion von Allo reduzieren können: chronischer oder extremer Stress, anhaltende soziale Isolation, chronisch intermittierender starker Alkoholkonsum, bestimmte orale Kontrazeptiva, chronischer Gebrauch einiger psychiatrischer Medikamente oder anderer Substanzen, die zur Behandlung von PTBS verwendet werden, wie Nikotin, Exposition gegenüber Umweltgiften und genetische Veranlagung.

Die Forschung zeigt, dass die Allo- und PA-Produktion in einer großen Teilpopulation von Frauen und Männern mit PTBS reduziert ist. Reduzierte Allo und PA sind stark mit der Schwere und der schlechten Beibehaltung des Extinktionslernens verbunden – beides trägt zu chronischer PTBS bei. Die vorgeschlagene Studie wird daher an erwachsenen Männern und Frauen mit chronischer PTBS durchgeführt. Frauen werden während zwei unterschiedlicher Phasen des Menstruationszyklus untersucht, da sich die Progesteronspiegel (und damit die Allo- und PA-Spiegel) über den Menstruationszyklus hinweg deutlich ändern, ebenso wie Probleme mit der Extinktionsretention.

Studienverfahren: Berechtigte Teilnehmer nehmen an einem weit verbreiteten, standardisierten 3-tägigen Labor-Psychophysiologie-Paradigma teil, bei dem die Aktivierung des sympathischen Nervensystems (Kampf-/Fluchtsystem) über kleine, auf der Haut platzierte Elektrodenpflaster überwacht wird. Das Paradigma beinhaltet Schrecktests an den Tagen 1, 2 und 3. Während des Schocktests hören die Teilnehmer plötzliche Ausbrüche von weißem Rauschen über Kopfhörer, sehen farbige Formen auf einem Computerbildschirm und spüren plötzliche (nicht schmerzhafte) Luftstöße in den Nacken. Die Elektroden zeichnen die Augenzwinkern, die Hautleitfähigkeit und die Herzfrequenz der Teilnehmer auf. Die verblüffenden Geräusche sind etwa so laut wie ein Zug, dauern aber nur den Bruchteil einer Sekunde. Die Teilnehmer sitzen ruhig mit offenen Augen da, während sie zuhören. Am Studientag 2 werden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip randomisiert oder erhalten entweder IV Allo oder Placebo. An den Studientagen 2 und 3 wird zusätzlich ein kurzer Gedächtnistest durchgeführt. Jeden Tag wird Blut zur Messung von Allo, PA und anderen neurobiologischen Faktoren entnommen, die die potenziell vorteilhaften Wirkungen von Allo beeinflussen können.

Vor Beginn der oben genannten Studien werden die Prüfärzte pharmakokinetische (PK) Studien an einer kleinen Gruppe von Personen mit PTBS durchführen, um zu bestätigen, dass die ausgewählte IV-Allo-Dosis die Allo-Spiegel im Blut wie erwartet erhöht.

Implikationen: Diese Studien können uns helfen, behandelbare Faktoren zu verstehen, die das Risiko für chronische oder behandlungsresistente PTBS und PTBS-bedingte Depressionen erhöhen. Sie können uns auch sagen, ob Behandlungen, die Allo erhöhen, helfen könnten, PTSD zu verhindern oder zu behandeln. IV Allo (in viel höheren Dosen als in dieser Studie verwendet) ist derzeit von der FDA für die Behandlung von postpartalen Depressionen zugelassen, was das Potenzial dieser Forschung unterstützt, die Entwicklung von Allo als neue PTBS-Behandlung voranzutreiben.

Studienpopulation 256 Personen mit PTBS (etwa 85 Männer und 170 Frauen) werden rekrutiert, um an diesen Studien teilzunehmen. Die Hälfte der Frauen wird während der Follikelphase des Menstruationszyklus (nach Einsetzen der Menstruation) und die andere Hälfte während der Lutealphase (nach dem Eisprung) untersucht. Die Studie wird an der Boston University School of Medicine in Boston, Massachusetts, und zur Hälfte an der Wayne State University School of Medicine in Detroit, Michigan, durchgeführt.